阿托伐他汀对原发性高血压病人血清hsCRP、抵抗素、颈动脉IMT及肾损害的影响

冯玉平，石惠荣，王淑花

2012年3月—2012年6月，我院采用阿托伐他汀片治疗原发性高血压病人129例，观察了其对血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高敏C反应蛋白（hsCRP）、抵抗素水平、颈动脉内－中膜厚度（IMT）及尿微量白蛋白的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 120例EH病人，男58例，女62例，年龄42岁～84岁（69.69±10.39）岁。所有病例按照《2010中国高血压防治指南》标准进行分级，其中1级28例，2级36例，3级56例。将病人随机分为治疗组（57例）和对照组（63例），两组间一般资料具有可比性。

1.2 排除标准 继发性高血压；心肌病、心脏瓣膜病；脑出血或脑梗死；肾功能不全、明显肝功能异常或有迁延性慢性肝炎病史；妊娠、哺乳期；近期有各种感染；糖尿病、自身免疫性疾病、肿瘤；高脂血症。

1.3 治疗方法 两组病人均低盐低脂饮食，戒烟戒酒，适当锻炼，减轻体重，贝那普利5mg～10mg，2次／日，治疗组加用阿托伐他汀片20mg，每晚顿服，1次／日。连续治疗12周。

1.4 检测方法 应用美国ATL5000超声诊断仪，10MHz高频探头测量颈总动脉IMT、管腔内径同时记录斑块厚度、宽度、数目、性质和部位进行评分。清晨空腹抽取静脉血4mL，标本注入干试管内，以3 000r／min离心10min，取上清液，于－70℃保存待测。hsCRP试剂盒购自北京市福瑞生物工程公司，批内变异系数≤10%，批间变异系数≤15%。Resistin试剂盒购自北京天来生物医学科技有限公司，板内、板间变异系数均＜10.5%。血清hsCRP、Resistin的检测采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA法）。酶标仪为美国BIL－TEK公司生产的EL－34型，IMT评分标准见表1。

表1 颈动脉粥样硬化病变的超声分型及分级计分［1］

1.5 统计学处理 用SPSS13.0统计软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验计数资料采用χ2检验。

2 结果（见表2）

表2 两组治疗前后相关指标比较（x±s）

3 讨 论

原发性高血压是一种与遗传和环境因素有关的疾病，至今其机制尚未完全阐明。患病率为13.6%［2］，且有逐年增高趋势。高血压易导致动脉内膜损伤，动脉壁损伤和修复失衡，动脉粥样硬化常常伴随着炎症反应。颈总动脉IMT的增加，目前已被认为是高血压引起的早期靶器官损伤之一，是预测心血管疾病患病率及病死率的独立危险因素。高血压早期肾损害是高血压肾小球动脉硬化所致。C反应蛋白（CRP）是机体急性期炎症标志物之一，众多研究表明，hsCRP是低水平炎症的敏感标志物，是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素［3，4］。抵抗素是一种新的脂肪细胞素，2001年美国科学家Steppan等［5］在研究胰岛素增敏剂噻唑烷二酮衍生物（thiazolidinediones，TZDS）的作用机制时，发现了一种由脂肪细胞特异分泌的蛋白质。它具有抵抗胰岛素的作用，遂命名为抵抗素。

CRP是急性时相反应性蛋白之一，是炎症标志物之一。1985年，有学者在人动脉粥样硬化内膜中萃取了CRP分子，为CRP在动脉粥样硬化损害中提供了最早的证据。Torzewski等［6］观察 CRP、白细胞介素－6（IL－6）、可溶性细胞间黏附分子－1和可溶性血管细胞黏附分子－1及动脉硬化测量指标的关系，发现CRP与颈动脉的内－中膜厚度呈正相关。本研究发现，治疗组治疗后血清hsCRP水平显著降低，进一步证实了其在AS发生和发展过程中的作用。

抵抗素作为一种新发现的细胞因子，众多的研究一直关注它在糖尿病、胰岛素抵抗中的作用。近年来有报道抵抗素参与了AS形成和发展过程中炎症反应。Calabro等［7］研究发现抵抗素可作用于血管内皮细胞以及平滑肌细胞，促使内皮细胞表达炎症因子，促进血管平滑肌细胞的迁移及增殖，因此提示抵抗素可能在AS的发病机制中发挥重要作用。本研究发现，治疗组治疗后血清抵抗素水平显著下降，从炎症的角度说明抵抗素参与了AS的形成。

阿托伐他汀片为他汀类降脂药，为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，可将HMG－CoA转化为3－甲基－3，5－二羟戊酸，作用于肝脏，具有抑制内源性胆固醇的合成，降低肝细胞内胆固醇的含量，刺激LDL－C受体的合成，提高LDL－C微粒的摄取降低血浆总胆固醇（TC）浓度的作用。Hu等［8］报道辛伐他汀可以抑制CRP诱导的抵抗素表达上调来降低病人AS形成。这与本研究结果类似，治疗组在治疗后血浆TC、LDL－C下降的同时，抵抗素、hsCRP、IMT也随之显著下降。阿托伐他汀改善动脉粥样硬化的机制可能是：①降低脂质，减少泡沫细胞形成，减小脂质核心，从而发挥抗AS作用；②降低hsCRP，减低动脉粥样硬化斑块局部的炎症反应；③抑制CRP诱导的抵抗素表达上调，通过下调抵抗素发挥抗炎、抗AS作用；④降低抵抗素，从而减少血管细胞黏附分子－1、细胞间黏附分子－1、内皮细胞NF－κB等因子的释放，减少内皮功能的损伤，发挥抗 AS的作用［9，10］。

总之，阿托伐他汀片可改善原发性高血压病人动脉粥样硬化，降低IMT，减少肾损害其机制与降低血清hsCRP、抵抗素水平有关。

［1］ Crouse JR，Harpold GH，Kahl FR，etal.Evaluation of a scoring system for extracranial carotid atherosclerosis extent with B mode ultrasound［J］.Stroke，1986，17（2）：270－275.

［2］ 刘力生.高血压［M］.北京：人民卫生出版社，2001：3－15.

［3］ Cottone S，Mule G，Nardi E，etal.C－reactive protein and intercellular adhesion molecule－1are stronger predictors of oxidant stress than blood pressure in established hypertension［J］.J Hypertens，2007，25（2）：423－428.

［4］ Hattori Y，Matsumura M，Kasai K.Vascular smooth muscle cell activation by C－reactive protein［J］.Cardiovasc Res，2003，58（1）：186－195.

［5］ Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，etal.The hormone resistin links obesity to diabetes［J］.Nature，2001，409（6818）：307－312.

［6］ Torzewski M，Rist C，Mortensen RF，etal.C－reactive protein in arterial intima：Role of C－reactive protein receptor－dependent monocyte recruitment in atherogeneis［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20：2094－2099.

［7］ Calabro P，Samudio I，Willerson JT，etal.Resistin promotes smooth muscle cell proliferation through activation of extracellular signal－regulated kinase 1／2and phosphatidy linositol 3－kinase pathways［J］.Circulation，2004，110：3335－3340.

［8］ Hu WL，Qian SB，Li JJ，etal.Decreased C－reactive protein－induced resistin production in human monocytes by sinvastatin［J］.Cytokine，2007，40（3）：201－206.

［9］ Kawanami D，Maemura K，Takeda N，etal.Direct reciprocal effects of resistin and adiponectin on vascular endothelial cells：A new insight into adipocytokine－endothelial cell interactions［J］.Biochem Biophys Res Commun，2004，314（2）：415－419.

［10］ Hayden MS，Ghosh S.Shared principles in NF－kappaB signaling［J］.Cell，2008，132（3）：344－362.