高压氧联合银杏活脑胶囊治疗一氧化碳中毒迟发性脑病的临床观察

鲁启洪，刘红艳

急性一氧化碳（CO）中毒后迟发性脑病是指急性一氧化碳中毒患者经抢救治疗意识恢复，在经过2d～60d“假愈期”后又出现的一系列神经精神障碍。主要表现为意识障碍和锥体外系、锥体系功能障碍，如精神障碍、反应迟钝、行为怪异、大小便失禁、去大脑强直等［1］，临床治疗难度大，疗效差。2000年2月—2012年2月，我院应用高压氧联合银杏活脑胶囊治疗CO中毒后迟发性脑病80例，取得较好疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2000年10月—2012年2月恩施州中心医院神经内科住院治疗的CO中毒后迟发性脑病患者80例，随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组男21例，女19例；年龄35岁～56岁（52.9岁±7.54岁）；病程8.0d±6.6d。对照组男22例，女18例；年龄38岁～55岁（50.6岁±9.79岁）；病程10.0d±9.5d。两组性别、年龄、病程等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 在常规治疗基础上（改善循环、营养神经、高压氧），治疗组口服银杏活脑胶囊（药物组成：银杏叶提取物、黄芪、三七、川芎、丹参、赤芍，红花等），为我院内部制剂（批准文号：鄂食药19980365），2粒／次（每粒含生药0.3g），3次／日，并高压氧治疗压力1.5MPa，面罩吸氧30min，休息10min，再吸氧30 min，每天1次。对照组口服尼莫地平每次20mg，3次／日。两组均以14d为1个疗程。

1.3 观察指标 用放射免疫法检测治疗前和治疗后S－100B蛋白、神经元烯醇化酶（NSE）含量，试剂盒由南京聚力生物医学工程研究所提供。认知行为评定：治疗前后进行脑电图（EEG）检查及长谷川痴呆量表（HDS）评分。

1.4 疗效评定标准 结合EEG改变及HDS评分进行疗效评定。痊愈：症状完全消失，生活可以自理，EEG正常，HDS评分＞31分；显效：临床症状基本消失，生活基本可以自理，EEG在界限性或轻度异常范围，HDS评分21分～31分；有效：临床症状有不同程度改善，生活能部分自理，EEG轻度至中度异常，HDS评分11分～21分；无效：其临床症状无改善，EEG为中、重度异常，HDS评分＜10分［2］。

1.5 统计学处理 计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料用Ridit分析。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较（见表l）

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组S－100B蛋白、NSE比较（见表2）

表2 两组S－100B蛋白、NSE比较（x±s）

3 讨 论

CO中毒是吸入较高浓度CO后引起的急性脑缺氧性疾病，可以造成中枢神经系统为主的多脏器损害，其中10%～30%患者在经过2d～60d“假愈期”后，又出现神经精神症状，称作一氧化碳中毒迟发性脑病。CO中毒迟发性脑病致脑损伤的机制是多方面的，其发病机制有如下几种学说。①缺血缺氧机制：CO与血红蛋白（Hb）结合形成一氧化碳血红蛋白（HbCO）。CO与Hb的亲和力比氧与Hb的亲和力大240倍。且HbCO无携氧能力，阻碍氧的释放和传递，引起全身组织严重缺氧。在严重缺氧的情况下，脑组织和脑细胞可发生严重的缺血缺氧性损伤。并导致中枢神经系统功能障碍，其机制可能是缺氧使能量代谢障碍，造成三磷酸腺苷（ATP）生成减少，从而引起脑细胞内一系列离子浓度的变化，其中钙离子内流可抑制线粒体的呼吸功能，影响脑细胞线粒体的氧利用，使神经递质的生成和生物转化过程降低［3］。细胞毒性损伤机制：CO与肌球蛋白结合，影响细胞内氧弥散，损害线粒体功能；CO还能与细胞色素氧化酶的铁结合，从而抑制细胞呼吸过程［4］。

银杏活脑胶囊中银杏叶的现代药理研究表明，银杏叶有效成分黄酮类化合物是一种较强的抗氧化剂，可抑制脂质过氧化，银杏内脂为天然血小板治化因子受体拮抗剂。丹参可降低脑组织血栓烷B2、P物质及拮抗低密度脂蛋白的过氧化作用，使细胞凋亡因子的基因表达上调以及内皮素基因表达下调，稳定红细胞膜，抑制血小板聚集、抗血栓形成［5］。黄芪使气旺血行，三七、川芎、丹参、赤芍、红花活血化瘀，通经活络；川芎行血中之气，使气行血行，瘀滞得通，川芎可降低细胞内钙离子超载，对脑细胞膜钙－镁ATP酶活性有保护作用。川芎、红花均可增加血小板中环磷酸腺苷（cAMP）含量，抑制血小板聚集、血细胞凝集及血栓形成。黄芪可增强红细胞的变形性，提高或恢复红细胞功能，降低凝血因子Ⅷ的促凝活性［6］。

高压氧主要作用机制为：提高脑血氧含量，改善缺血部位的血流灌注及微循环，有效控制脑缺氧与脑水肿之间的恶性循环并促进侧支循环建立［7］；S－100B蛋白、神经元烯醇化酶是脑细胞损害释放的生化指标，能够反映脑细胞损害程度。研究结果表明，高压氧联合银杏活脑胶囊治疗一氧化碳中毒迟发性脑病能够降低患者血清中S－100B蛋白、神经元烯醇化酶含量，减轻脑细胞损害，具有明显临床疗效。

［1］ 史玉泉.实用神经病学［M］.第3版.上海：上海科学技术出版社，2004：1346.

［2］ 杨秀芬.高压氧治疗CO中毒后持续性植物状态15例［J］.中华航海医学杂志，1998，15（3）：27－28.

［3］ 李大年.现代神经内科学［M］.济南：山东科学技术出版社，2004：1134.

［4］ Thorn SR.Hydrogenase conversion to oxidase and lipid peroxidation in brain after carbon monoxide poisoning［J］.J Appl Physiol，1992，73（4）：1584.

［5］ 李新岗，薛荣.银杏叶制剂的心脑血管药理及其临床应用［J］.国外医学：脑血管疾病分册，1995，3（6）：310－313.

［6］ 沈映君.中药药理学［M］.北京：人民卫生出版社，2001：106；110；209；809；940.

［7］ 张香菊，王强.高压氧治疗对重型脑创伤后迁延性昏迷38例的疗效分析［J］.重庆医学，2006，35（19）：1743.