培美曲塞一线治疗晚期NSCLC的疗效观察

李东雷 李东杰 王卫军

（保定市第二中心医院，河北 保定 072750）

培美曲塞一线治疗晚期NSCLC的疗效观察

李东雷 李东杰 王卫军

（保定市第二中心医院，河北 保定 072750）

目的 观察培美曲塞一线治疗晚期非小细胞肺癌患者（NSCLC）的疗效并了解其不良反应。方法 通过对24例经病理学确诊为非小细胞肺癌患者的分析。了解其疗效，掌握对不良反应的对策。24例患者采用单药培美曲塞治疗。第一天使用培美曲塞600mg/m2进行静脉注射，3周作为一个治疗周期重复治疗，每2个周期评估治疗效果并观察不良反应。结果24例均为可评价疗效的患者，其中有CR2例，PR12例，SD7例，PD3例。24例病例中出现轻微皮疹2例，6例患者伴有明显疲乏感。部分伴有中性粒细胞数量上的减少、肠道反应、血小板减少、恶心呕吐等症状。处理后都顺利地完成了该项治疗。结论 培美曲塞治疗非小细胞肺癌的效果显著，不良反应在能够接受的范围之内。

培美曲塞；非小细胞肺癌

肺癌，是常见的恶性肿瘤中病死率最高的癌症。晚期非小细胞肺癌发病率高，并且易转移，目前还未有彻底治愈的方法。现阶段的治疗旨在减轻患者痛苦，延长生命，维持生活质量。晚期NSCLC的一线治疗方案均以失败告终，培美曲塞于2004年8月被批准用于晚期NSCLC的二线治疗[1]。培美曲塞是一种抗叶酸制剂，能够多靶点破坏依赖于叶酸的代谢功能，抑制细胞复制，以达到抑制肿瘤生长的根本目的。本文治疗、观察了使用单药培美曲塞的患者24人次，疗效显著，现做出如下报道。

1 资料与方法

1.1 病例资料

2010年7月至2012年9月，应用单药培美曲塞治疗的患者均为住院患者。预期生存期＞3个月，均有可测量及观察的临床指标。肝肾功能，血象均正常。其中14例男性，10例女性。年龄在39～67，平均53岁。包含腺癌20例，腺鳞癌2例，大细胞肺癌2例。所有病例均至少有1处病灶可供测量。患者均未手术，且均为一线治疗。

1.2 方法

所有患者均采用单药培美曲塞的治疗方案。第一天培美曲塞500mg/ m2进行静脉注射。3周作为1个治疗周期重复治疗，每2个周期评估治疗效果并观察不良反应。在用药前1周，给予患者口服叶酸400μg每天，直到用药结束。用药开始前，给予每名患者维生素B12 1000μg肌内注射1次，之后每3个周期1次；用药前1d、当天和第二天以2次/d的频率口服地塞米松4.5 mg，用以预防皮疹。2个周期评估1次疗效。

1.3 不良反应、疗效评定标准

对患者的病情评价采用实体瘤评价标准（RECIS）进行评估[2]。其病情以字母代号表示： CR为病情完全缓解，PR为病情部分缓解，SD为患者病情稳定，PD为患者病情有进展。治疗后，对患者进行随访，了解患者的总生存期（OS）和无疾病生存期（PFS）。在治疗过程中，检测药物的不良反应，并按WTO标准评价药物的毒副作用。

1.4 生活质量评价

在化疗进行的第3个周期前后评估患者的KPS评分。

1.5 统计学处理

使用SPSS11.0统计分析软件，计数资料比较采取卡方检验的方式，量资料的比较采用t 评定，P＜0.05表明具有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

24例均为可评价疗效的患者，其中有CR4例，PR15例，PD5例。患者全部存活，不做生存评价。见表1。

表1 24例患者临床疗效

2.2 不良反应

24例患者一共完成了98个周期的化疗治疗，范围为3～6周期，中位周期数为4个周期。不良反应见表2。

24例病例中出现轻微皮疹2例，6例患者伴有明显疲乏感与化疗密切相关[3]。部分伴有中性粒细胞数量上的减少、肠道反应、血小板减少、恶心呕吐等。

表2 NSCLC住院患者不良反应比较

2.3 化疗前后患者的生活质量评价比较

化疗前KPS平均分为（1.60±0.66）分，治疗后为（1.13±0.69）分，（P＜0.05）。有统计学意义。

3 讨 论

在肿瘤细胞中，叶酸依赖性代谢是非常重要的。培美曲塞是一种新研发的抗叶酸制剂。他可以多靶点抑制依赖于叶酸的代谢，以达到抗癌的目的。培美曲塞能高效抑制代谢途径中的多种酶，促进肿瘤细胞的凋亡，起到抗癌效果。前期研究表明，培美曲塞能够显效抑制胸苷酸合成酶（TS），减少尿嘧啶的合成。抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），阻断四氢叶酸的合成。抑制甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶（GARFT）的活性，干扰嘌呤的合成代谢。肿瘤细胞的DNA、RNA的合成，均需要这些酶参与其中。而培美曲塞能显效抑制这些关键酶，使肿瘤细胞停滞于s期，促进其凋亡。临床研究表明，培美曲塞对多种肿瘤具有明显的抗癌活性，包括大肠癌、肺癌、胰腺癌等。培美曲塞的问世，给全世界晚期非小细胞肺癌患者带来了福音。有效地帮助他们减轻了痛苦，延长了生命。培美曲塞治疗非小细胞肺癌（NSCLC）并无特殊规定。美国临床肿瘤协会推荐使用培美曲塞联合铂类的联合用药化疗方案作为一线治疗方案。近年来，使用培美曲塞以及双药化疗的方案治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的案例有很多。郝学志等[3]报道的使用培美曲塞单药或者联合卡铂、顺铂治疗晚期NSCLC的19例患者中，取得2例MR，10例SD，患者的平均生存时间为9个月。本次试验的目的旨在观察、探讨培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌患者（NSCLC）的疗效并了解其不良反应。在对24例经病理学确诊的非小细胞肺癌患者的分析中。有CR4例，PR15例，PD5例。2例出现轻微皮疹，6例患者在使用培美曲塞药物的第二天即出现明显的疲乏感，明显与培美曲塞的使用有关，经4～7d的治疗，症状消失。部分患者伴有中性粒细胞减少、肠道反应、血小板减少、恶心呕吐的症状。其余并无明显、严重的不良反应[4]。

总结本文的结果以及相关文献，我们不难发现。以培美曲塞或铂类联合用药的方法，治疗晚期非小细胞肺癌效果明显，不良反应少，是一种有效挽救NSCLC患者的方法。

[1] 张雪艳,黄艾弥,白皓,等.培美曲塞单药或联合化疗治疗晚期复发性非小细胞癌68 例分析[J].中国癌症杂志,2009,19(2):B118-121.

[2] 白皓,韩宝惠.352例肺癌脑转移预后因素分析[J].中国肺癌杂志,2008,11(1):101-106.

[3] 梁骊敏,张美芬,张俊娥.肺癌术后化疗患者癌因性疲乏调查分析[J].护理学杂志,2009,2(4):23.

[4] 郝学志,张湘茹,胡兴胜,等.培美曲塞治疗19例复发性晚期非小细胞肺癌[J].中国癌症杂志,2007,17(7):575.

R734.2

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1671-8194（2013）30-0118-02