黄体酮软胶囊阴道给药治疗黄体功能不足（LPD）致不孕及早期流产中的应用探讨

曾美玉 袁浩雄 张景嵋

（广东省佛山市南海区桂城医院妇产科，广东 佛山 528200）

黄体酮软胶囊阴道给药治疗黄体功能不足（LPD）致不孕及早期流产中的应用探讨

曾美玉 袁浩雄 张景嵋

（广东省佛山市南海区桂城医院妇产科，广东 佛山 528200）

目的 探讨黄体酮软胶囊阴道给药应用于LPD致不孕及早期流产临床意义。方法 将LPD致不孕及早期流产患者200例，随机分为阴道给药黄体酮软胶囊研究组和口服黄体酮注射液对照组各100例，观察两组受孕数、妊娠12周成功数、不良反应、妊娠结局及新生儿情况。结果 两组受孕及妊娠12周成功率差异均无显著性（P＞0.05），不良反应少，均足月活产，新生儿无畸形。结论 阴道给药黄体酮软胶囊应用于LPD致不孕及早期流产效果好，安全，舒适，不良反应少，值得临床推广应用。

黄体功能不足；不孕；早期流产；黄体酮软胶囊

黄体功能不全（LPD）系指黄体发育和功能不全、孕激素分泌不足、子宫内膜分泌化不良伴有月经失调的综合症候群[1]。该症在生育期妇女中的自然发生率为5%，不孕症中为3.5%～10%，早期妊娠流产中35%习惯性流产中为4%～60%。正常情况下卵巢排卵后，卵泡将黄素化形成黄体并分泌雌孕激素，分泌量于排卵后7～8d达高峰，然后于月经前1～2d迅速下降。若垂体促性腺激素及雌激素分泌不足，则卵泡发育成熟将不会完善，卵巢虽能排卵，但黄体发育常受影响而出现黄体功能不足的现象，补充孕激素支持黄体功能治疗是常用方法之一。本研究旨在探讨应用阴道给药黄体酮软胶囊—安琪坦治疗LPD致不孕及早期流产的临床疗效，与目前口服黄体酮作比较，为患者选择一种安全、舒适、有效的治疗途径，方便临床应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年10月至2012年10月在我院就诊的患者中，选择200例确诊为LPD所致的不孕及早期流产患者。诊断标准符合下列条件[1，2]：①B超监测有排卵；②基础体温呈双相，高温相小于11d；③子宫内膜活检显示分泌反应至少落后2日；④有月经周期缩短，不孕或早期自然流产表现；⑤均排除孕妇有全身性疾病，内分泌异常，子宫畸形、宫颈松弛、染色体异常、感染、输卵管阻塞、肝功能不全、药物过敏及男方不孕等因素。年龄20～40岁，随机分为两组，阴道给药黄体酮软胶囊组（研究组）100例，原发不孕29人，有早期自然流产史35人，年龄平均28.36岁；口服黄体酮组（对照组）100例，原发不孕28人，有早期自然流产史37人，年龄平均29.44岁。两组在年龄、孕次、流产史等方面，均无显著性的差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

研究组于排卵后第2～3天晚上睡觉前阴道给药黄体酮软胶囊（商品名：安琪坦，每粒100mg，法国Laboratoires Besins internationai，批准文号：进口药品注册证号H20090062）200mg，每日1次，连续用药2周，一经确诊妊娠（尿HCG呈阳性或弱阳性），继续阴道用药至妊娠12周；对照组排卵后第2～3天予口服黄体酮（商品名：安琪坦，每粒100mg，法国Laboratoires Besins internationai，批准文号：进口药品注册证号H20090062）100mg，每日2次，连续口服2周，一经确诊妊娠（尿HCG呈阳性或弱阳性），继续口服至妊娠12周。对象均予B超监测排卵及胚胎发育情况，早孕时患者禁性生活，尽量卧床休息，定期B超监测胚胎发育情况，受孕后B超提示胚胎发育异常，β-HCG持续不升或下降等情况，应终止妊娠。妊娠至12周后定期随访至妊娠结束。

1.3 统计学方法

采用SPSS13.0统计软件处理，采用t检验和χ2检验。

2 结 果

2.1 临床疗效

见表1。

表1 两组受孕及妊娠成功率情况

两组受孕成功率差异无显著性（P＞0.05）；妊娠12周前两组均有1例发生不可避免性流产予终止妊娠，妊娠12周成功研究组83例（83.00%），妊娠12周成功对照组82例（82.00%），两组差异无显著性（P＞0.05）。妊娠12周成功后对照组有2例早产，研究组无早产，其余足月活产，新生儿均无畸形。

2.2 不良反应

见表2。

表2 两组不良反应发生情况[n，n（%）]

用药期间，对照组恶心、头晕、目眩、嗜睡、手足发胀、改变月经周期方面远高于阴道给药组，两组差异显著（P＜0.05），两组患者用药前后生命体征、肝肾功能、血、尿常规均未出现异常。

3 讨 论

LPD是不孕及早期流产常见原因之一，黄体功能不足（LPD）有多种因素：神经内分泌调节功能紊乱可导致卵泡FSH缺乏，使卵泡发育缓慢，雌激素分泌减少，从而对垂体及下丘脑正反馈不足；LH脉冲峰值不高及排卵峰后LH低脉冲缺陷使排卵后黄体发育不全，孕激素分泌减少；卵巢本身发育不良，卵泡期颗粒细胞LH受体缺陷，也可使排卵后颗粒细胞黄素化不良，孕激素分泌减少，从而使子宫内膜分泌反应不足[1]，所有这些因素均表现在血孕激素水平降低，孕激素的生理作用通常是在雌激素作用的基础上发挥效应的。黄体酮的作用机制是它可使增生期子宫内膜转变为分泌期子宫内膜，使子宫充血、内膜肥厚、糖元沉积，为着床作好准备，同时有抑制子宫收缩的作用[3]。有利于胚胎及胎儿宫内生长发育。有资料表明：妊娠期孕激素抑制母体对胎儿抗原的免疫应答反应，抑制母体对滋养细胞的排斥反应，孕激素的准备有利于胚胎成功的植入[4]；通过补充外源性孕激素可使子宫内膜孕激素受体水平升高，达到治疗不孕和流产的作用[5]。所以，对于LPD原因导致不孕及早期流产，及时补充孕激素支持黄体功能，可以提高妊娠率、降低早期妊娠流产率。本实验都是在监测排卵后1～2d补充孕激素，及时补充孕激素，取得较高的受孕及妊娠成功率。

临床上多采用口服黄体酮软胶囊治疗，口服给药虽然方便有效，但其缺点是吸收较慢，欠完全，药物胃肠破坏多，胃刺激大，首关消除多[6]。口服对照组出现的恶心、头晕、目眩、嗜睡、手足发胀、改变月经周期等不良反应远高于阴道给药组则证明这一点，尤其是恶心，阴道给药则不存在。黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差[6]。本研究是应用阴道给药黄体酮软胶囊—安琪坦治疗黄体功能不足致不孕及早期流产的患者，结果表明阴道给药黄体酮软胶囊进行治疗优于口服，比口服更加安全、舒适、有效，不良反应少，值得临床推广应用。

[1] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2004:335-336.

[2] 姚珍薇.反复流产的内分泌检测及临床意义[J].中国实用妇科与产科杂志,2002,18(7):395.

[3] 陆凤翔,杨玉.临床实用药物手册[M].南京:江苏科学技术出版社,1998:502.

[4] 林守清.生殖内分泌学[M].5版.北京:人民卫生出版社,2006:394.

[5] 随笑琳,王景华,李微.子宫内膜雌孕激素受体在黄体功能不足患者中的表达[J].天津医科大学学报,2005,11(4):577-579.

[6] 江明性.药理学[M].4版.北京:人民卫生出版社,1995:20-244.

R714.21

B

1671-8194（2013）19-0259-02