噻托溴铵粉吸入剂治疗稳定期中重度COPD的临床观察

谢 烨

（湖南省结核病防治所（湖南省胸科医院），湖南 长沙 410013）

噻托溴铵粉吸入剂治疗稳定期中重度COPD的临床观察

谢 烨

（湖南省结核病防治所（湖南省胸科医院），湖南 长沙 410013）

目的 观察噻托溴铵粉吸入剂（商品名：思力华）治疗稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床疗效。方法 对2011年6月至2013年2月确诊为II-IV级COPD稳定期的患者88例随机分成实验组和对照组，实验组给予18 µg思力华治疗，每日一次，对照组给予常规氨茶碱0.1g，每日3次，和沙丁胺醇气雾剂（视患者情况使用）。测定FEV1，FEV1/FVC及FEV1占预计值的百分率（%），评价肺功能的改善情况。结果 实验组与对照组比较，实验组治疗后FEV1，FEV1/FVC及FEV1占预计值的百分率均明显增加，与对照组比较有统计学意义（P＜0.05）。结论 思力华可有效改善中重度COPD稳定期患者的肺功能。

噻托溴铵粉吸入剂；稳定期；COPD

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要特征为不完全可逆的气流受限，其发病率和死亡率高，多见于中老年人，并严重危害人类的健康[1]。临床表现主要为咳嗽、咳痰及呼吸困难。COPD分为稳定期和急性加重期。稳定期若不治疗会增加患者从稳定期转变为急性加重期的频率，导致肺功能大幅度恶化，所以稳定期仍然需要进一步治疗[2]。思力华是长效抗胆碱能支扩剂，在临床上的应用已经十分广泛。2011年6月至2013年2月对我科88例确诊为中重度COPD的患者，分别采用思力华吸入剂和氨茶碱常规进行治疗，并对疗效进行对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2011年6月至2013年2月收治的中重度COPD患者88例，均符合以下条件：①无支气管哮喘、心血管疾病、其他肺部疾病、肿瘤及其他危及生命的疾病；②实验前1个月无COPD急性发作史及抗生素应用史；③6个月内未使用糖皮质激素，近2周未使用长效支气管扩张剂，短效支气管扩张剂已经停用2周以上；④患者近1周内无下呼吸道感染。随机分为实验组46例与对照组42例。实验组46例中男36例，女10例，平均年龄（64.2±6.3）岁；对照组42例，男34例，女8例，平均年龄（63.7±5.1）岁。两组病例的一般资料均具有可比性（P＞ 0.05）。

1.2 方法

实验组在原急性加重期症状明显改善2周后，给予思力华吸入剂（1次/d，18μg/次，早晨给药）；对照组在稳定期给予氨茶碱0.1g，每日3次，和沙丁胺醇气雾剂（视患者情况使用）。

1.3 统计学处理

应用SPSS18.0，计量资料采用t检验，当P＜0.05时认为差异有意义。

2 结 果

2.1 结果

两组的FEV1，FEV1/FVC及FEV1占预计值的百分率的在实验前的差异均无统计学意义（P＞0.05），实验组治疗后FEV1，FEV1/FVC及FEV1占预计值的百分率均明显增加，与对照组比较有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 不良反应

实验组用药期间出现口干3例，便秘1例，症状轻微，未退出治疗。

3 讨 论

COPD以进行性气流阻塞，并伴气道的高反应性及气道重建为特点。导致COPD患者出现支气管阻塞、喘息和活动受限的主要原因为胆碱能神经张力增高。具体机制如下，当迷走神经末梢暴露时，体内的传导机制导致体内乙酰胆碱大量分泌，乙酰胆碱作用于M3受体，使气道平滑肌收缩，同时使黏液大量分泌。两种机制均使气道内径狭窄，气流受阻[3]。COPD在临床上可分为稳定期和加重期。稳定期患者症状加重、肺功能减退以及病死率增多等都与急性加重有关，而COPD急性加重会大大加大患者的致死率。因此，在稳定期改善患者活动的耐受性，肺功能，控制患者病情进展，预防和减少急性加重的发生，是治疗COPD的有效手段。

表1 两组患者治疗前后FEV1，FEV1/FVC及FEV1占预计值的百分率的比较

正常人的气道平滑肌也存在一定张力。因气道的阻力与半径的4次方成反比，对于COPD患者，因为本来已存在气道狭窄，因此气道半径的稍微变化，就可引起气道阻力的显著改变，所以抗胆碱能支扩剂对COPD患者气道阻力的影响相比于正常人更大。也就是说思力华对COPD患者气道阻力的减小作用远大于对正常人的作用。

思力华是吸入型抗胆碱能药物，能选择性作用于毒覃碱受体亚型M1, M3受体，因为在吸入给药时思力华是局部（支气管）选择性的，因此，在产生作用效果的同时不会产生全身性的抗胆碱能作用。又由于该药从M1和M3受体解离的速度比从M2受体解离速度分别慢3.5和8倍，即对M1和M3受体的选择性高，作用时间长，从而避免了因M2受体阻断而导致的唾液分泌和引起瞳孔散大等不良反应。特别是与M3受体的解离半衰期为39.7h[4]，半衰期很长。因此，思力华给药1次就可持续作用24 h，用于治疗COPD患者十分方便。总之，思力华支扩的针对性高，持续时间长，对于患者的夜间症状和运动耐力均有改善功能，可以有效提高患者的生活质量[5]。

此外，思力华还具有抗炎作用，可以抑制炎症因子释放、减轻气道炎症[6]，由于它能使气道24h保持开放，可避免气道的反复塌陷和开放，以及气道组织间的摩擦，此种机制也可阻止气道炎症的发生。

本次研究结果显示，吸入思力华治疗稳定期中重度COPD患者3个月，可以显著改善COPD患者肺功能，提高患者运动耐力，值得临床推广。

[1] 吴霏晖,谢卫红,陈婕.噻托溴铵与氟替卡松/沙美特罗在慢性阻塞性肺疾病稳定期治疗中的疗效观察比较[J].河北医药,2010,32(21):3053-3054.

[2] 邝植雄.抗菌药物在慢性阻塞性肺疾病治疗中的应用[J].中国药业,2008,17(19):63-64.

[3] 汤彦,王虹,钟淑卿.噻托溴铵在重度慢性阻塞性肺疾病治疗中的依从性及疗效评价[J].实用医学杂志,2010,26(6):1034-1036.

[4] Koumis T,Samuel S. Tiotropium bromide:a new longactingbronchodilator for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease [J].Clin Ther,2005,27(4):377-392.

[5] 向镜芬,曾峰,廖小雯.噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的临床应用研究[J].临床研究,2010,48(36):26-27.

[6] 陶鸿杰.思力华治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病55例[J].中国药物,2012,21(11):76-77.

R563.8

B

1671-8194（2013）19-0119-02