水泡状胎块中EGFR和C-erbB-2的表达及意义

王亚萍 孙德惠 于晶功 陈 琦 刘 微

（大连市妇产医院病理科，辽宁 大连 116033）

水泡状胎块中EGFR和C-erbB-2的表达及意义

王亚萍 孙德惠 于晶功 陈 琦 刘 微

（大连市妇产医院病理科，辽宁 大连 116033）

目的 研究EGFR和C-erbB-2在水泡状胎块（包括完全性和部分性水泡状胎块，CHM和PHM）中的表达情况，探讨其在水泡状胎块诊断及预后中的意义。方法 应用免疫组织化学方法检测EGFR和C-erbB-2在12例正常早孕流产绒毛、24例PHM及33例CHM中的表达。结果 EGFR在正常组、PHM组及CHM组中的阳性表达分别为25.00%、50.00%和81.82%；C-erbB-2在正常组、PHM组及CHM组中的阳性表达分别为0.00%、50.00%和72.73%；EGFR和C-erbB-2在CHM中的表达均明显高于正常组（P＜0.05），而在PHM组与正常组及CHM与PHM组间差异均不显著（P＞0.05）。结论 检测水泡状胎块中EGFR和C-erbB-2蛋白的表达有助于HM的诊断及监测预后。

水泡状胎块；EGFR；C-erbB-2

水泡状胎块（hydatidiform mole，HM）是常见的妊娠滋养细胞疾病，分为完全性水泡状胎块（complete hydatidiform mole，CHM）和部分性水泡状胎块（partial hydatidiform mole，PHM）。某些情况下，两者的鉴别诊断存在困难，而各自的预后也不尽相同。本文通过免疫组化方法研究EGFR和C-erbB-2在不同类型的HM中的表达情况，来探讨它们在HM诊断中的作用及预后价值的评估。

1 材料与方法

1.1 材料

选取大连市妇产医院2010年～2012年间门诊首次刮宫标本，33例CHM，患者年龄22～38岁，平均25.84岁；24例PHM，患者年龄20～43岁，平均22.16岁。以上病例皆由2名高年资病理医师共同确诊（诊断依据参照WHO2003乳腺及女性生殖器官病理学和遗传学）。另选取2012年间12例正常早孕流产绒毛组织作为对照组。

1.2 主要试剂

表1 水泡状胎块中EGFR及C-erbB-2的表达状况

即用型鼠抗人EGFR、C-erbB-2单克隆抗体及S-P试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。

1.3 方法

以上标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，4μm连续切片。采用免疫组化S-P法进行染色，按试剂盒说明方法操作。用已知阳性的切片做阳性对照，用磷酸盐缓冲液（PBS）分别代替一抗做阴性对照。

1.4 结果判定

C-erbB-2及EGFR阳性均为浅黄色或棕黄褐色颗粒，其中C-erbB-2定位于细胞膜；EGFR定位于细胞膜和细胞质。阳性判断为滋养细胞无棕黄色染色或仅少于10%滋养细胞呈较弱棕黄色染色为0级，＞10%滋养细胞呈较弱棕黄色染色为1级，＞10%滋养细胞呈较弱～中等棕黄为2级，＞10%滋养细胞呈高棕黄色染色为3级[1]。

1.5 统计学分析

采用 SPSS13.0统计软件进行卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 EGFR表达状况

CHM组中EGFR阳性率为81.82%（27/33）；PHM组阳性率为50.00%（12/24）;正常组阳性率为25.00%（3/12）。CHM组的表达明显高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），而CHM组与PHM组以及PHM组与正常组之间的差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

2.2 C-erbB-2表达状况

CHM组中C-erbB-2阳性率为72.73%（24/33）；PHM组阳性率为50.00%（12/24）;正常组阳性率为0.00%（0/12）。CHM组的表达明显高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），而CHM组与PHM组以及PHM组与正常组之间的差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3 讨 论

水泡状胎块是最常见的妊娠滋养细胞疾病，伴有绒毛水肿及滋养细胞不同程度的增生。其中一部分具有潜在恶性，可能发展为侵袭性水泡状胎块、绒毛膜癌及其他妊娠滋养细胞肿瘤，尤其是完全性水泡状胎块，约20%可发展为持续性妊娠滋养细胞肿瘤（PGTT），而部分性胎块发生率约为5%[2]。因此正确地区分完全性和部分性水泡状胎块尤为重要，而预测预后最重要的标准是部分性和完全性胎块之间的鉴别[3]。

表皮生长因子受体（EGFR）作为跨膜糖蛋白受体广泛存在于上皮细胞的细胞膜及细胞质，具有蛋白激酶活性及受体自身磷酸化功能，参与细胞信号的传递，该受体的持续激活可导致细胞不断生长、分裂，可能是导致细胞恶变的因素之一[4]。其在人类多个上皮性恶性肿瘤中都有报道，参与细胞增殖、生存、黏附、迁移及分化。它的表达增强提示预后及治疗效果不佳。因为HM包含滋养细胞的增殖，所以推测EG FR可能在其病理发生过程中发挥着作用。HM妊娠时，如果滋养细胞EGFR表达增加，则发生恶变的可能性增加[5]。有研究表明在侵袭性水泡状胎块中可以观察到EGFR的过度表达[6]。本实验中EGFR在CHM中的表达要明显强于PHM和正常绒毛组织，由此推测EGFR表达增强可以作为CHM与PHM鉴别的一个参考因素。

C-erbB-2作为癌基因已知在很多恶性肿瘤包括乳腺癌等组织中用作监测预后的标记物。Neil J.Sebire等[7]研究112例CHM后发现，发展为持续性妊娠滋养细胞疾病的CHM相对于无需治疗者而言C-erbB-2的表达明显增强。Joseph Menczer等[8]报道HM中C-erbB-2的表达率为18%，发展为妊娠滋养细胞肿瘤的病例中C-erbB-2的表达略高于自然消退者，但没有统计学意义。本实验中C-erbB-2的表达在正常组、PHM组和CHM组的表达呈上升趋势，在CHM中的表达最强，但CHM组和PHM组之间的差异不显著，考虑可能和样本例数偏少有关。

综上所述，水泡状胎块患者结合超声影像学资料、血清HCG水平及检测EGFR和C-erbB-2蛋白的表达有助于诊断及预后的评价。对于EGFR和C-erbB-2过表达的患者要加强随访，从而更好地监测预后。

[1] 袁响林,于世英,夏曙.HIF-1α在乳腺癌组织中的表达及与Her-2、Survivin表达的相互关系[J].中国癌症杂志,2006,16(7):544-546.

[2] Sue YS,Daher S,de Souza Ishigai MM,et al.Correlation of c-erbB-2 oncogene and p53 tumor suppressor gene with malignant transformation of hydatidiform[J].J Obstet Gynaecol Res,2006,32(3):265-272.

[3] 刘伯宁,范嫏娣.人类胎盘病理学手册[M].天津:天津科技翻译出版公司,2008:271.

[4] 王珏.EGF和p16在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达[J].交通医学,2009,23(6):613-614.

[5] 宋鸿钊,杨秀玉,向阳.滋养细胞肿瘤的诊断和治疗[M].2版.北京:人民卫生出版社,2004:35.

[6] Jacob J,Balaram P.Molecular alterations in epidermal growth factor receptors as potential predictors of invasion in complete hydatidiform moles(CHM)[J].Dis Markers,2012,32(6):371-381.

[7] Sebire NJ,Seckl MJ.Seckl.Immunohistochemical staining for diagnosis and prognostic assessment of hydatidiform moles[J].J Reprod Med,2010,55(5-6):236-246.

[8] Menczer J, Schreiber L,Berger E,et al.Assessment of Her-2/ neu expression in hydatidiform moles for prediction of subsequent gestational trophoblastic neoplasia[J].Gynecol Oncol,2007,104(3): 675-679.

Expression and Significance of EGFR and C-erbB-2 in Hydatidiform Mole

WANG Ya-ping, SUN De-hui, YU Jing-gong, CHEN Qi, LIU Wei
(Department of Pathology, Dalian Maternity Hospital, Dalian 116033, China)

Purpose To investigate the expression and significance of EGFR and C-erbB-2 in hydatidiform mole, including of complete hydatidiform mole(CHM) and partial hydatidiform mole(PHM). Methods The expression of EGFR and C-erbB-2 were detected by immunohistochemical technique in 12 cases of normal chorionic villi ,24 cases of PHM and 33 cases of CHM. Results The positive expression of EGFR was25.00%, 50.00%and 81.82%, respectively. The positive expression of C-erbB-2 was 0.00%, 50.00%and 72.73%, respectively. The rate of EGFR and C-erbB-2 expression was significantly higher than the normal cases(P＜0.05),but the difference of PHM and CHM did not reach significance(P＞0.05).Conclusion The detection of EGFR and C-erbB-2 protein expression in hydatidiform mole is helpful to a better understanding of the biological behavior of hydatidiform mole with diagnosis prognostic evaluation.

Hydatidiform mole; EGFR; C-erbB-2

R714.56

B

1671-8194（2013）19-0038-02