自身抗体和免疫球蛋白检测对鉴别诊断原发性胆汁性肝硬化的价值

邵华卿 赵凌旭 陈旭东 陆元仲 王 蕾

（上海中医药大学附属龙华医院检验科，上海 200092）

自身抗体和免疫球蛋白检测对鉴别诊断原发性胆汁性肝硬化的价值

邵华卿 赵凌旭 陈旭东 陆元仲 王 蕾

（上海中医药大学附属龙华医院检验科，上海 200092）

目的 探讨抗线粒体抗体-M2亚型（AMA-M2）、抗核抗体（ANA）以及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM对鉴别诊断原发性胆汁性肝硬化（PBC）与肝脏疾病、自身免疫性疾病的价值及临床意义。方法 用酶联免疫法、免疫印迹法以及散色比浊法分别对12例PBC患者、27例病毒性肝炎患者、21例自身免疫性肝病患者、33例SLE患者、34例RF患者、26例SS患者和20例健康体检者同时检测抗AMA-M2抗体、ANA以及免疫球蛋白IgG、IgA 、IgM。结果 PBC组阳性率与各组均有显著差异（P＜0.01），PBC组阳性率与病毒性肝炎、AIH有显著差异（P＜0.01）。体液免疫方面，PBC患者的IgG水平明显高于SLE、RF组（P＜0.05，P＜0.01），与病毒性肝炎、自身免疫性肝病无统计学意义；IgA水平与其它各组均无显著差异，IgM水平均显著高于其它各组（P＜0.01）。结论 抗AMA-M2抗体对诊断PBC具有较高的特异性和灵敏度，通过抗AMA-M2抗体、ANA检测对鉴别PBC与病毒性肝炎、AIH有较高的临床诊断价值；通过免疫球蛋白的检测，对鉴别PBC与SLE、RF、SS等自身免疫性疾病有较高的临床诊断价值。

抗线粒体抗体；抗核抗体；免疫球蛋白；原发性胆汁性肝硬化

原发性胆汁性肝硬化（primary biliarycirrhosis，PBC）是一种以抗线粒体抗体阳性，特点为肝内小叶间胆管渐进性的破坏与慢性非化脓性炎症为特征的自身免疫性肝病。由于该病早、中期无特征性临床症状和体征，常伴有其他疾病，最常见的是干燥综合征，其次为类风湿关节炎，SLE也较为常见。在肝脏疾病中也常被误诊为病毒性肝炎以及不明原因肝损，本研究通过检测抗AMA-M2抗体、抗核抗体（ANA）以及免疫球蛋白，把PBC患者与上述这些最常伴发疾病和易造成误诊疾病进行比较，从而为临床甄别PBC提供帮助。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2011年6月至2012年7月在我院的住院患者153例，男26例，女127例，年龄11～87岁，根据临床诊断分为6组，分别为PBC组，临床诊断符合美国肝病学会PBC指导建议[1]12例；病毒性肝炎组27例；AIH组21例；SLE组33例；RF组34例；SS组26例。以及健康体检者20例作为对照组。

1.2 方法

抗线粒体抗体-M2亚型（AMA-M2）测定，采用酶联免疫法，试剂由上海科新生物有限公司提供，按说明书操作；抗核抗体（ANA）测定，用免疫印迹法，试剂由德国欧蒙医学诊断股份有限公司提供，按说明书操作；免疫球蛋白测定，采用BECKMAN IMMAGE 800 全自动免疫散射比浊仪。

1.3 统计学处理

用SPSS13.0统计软件分析，抗体阳性率的比较用χ2检验，计量资料以均数土标准差（）表示，组间比较用t检验。

2 结 果

2.1 抗AMA-M2抗体阳性率在PBC、病毒性肝炎、AIH、SLE、RF、SS、健康组中比较结果见表1；PBC组阳性率与病毒性肝炎、AIH有显著差异（P＜0.01）。

表1 抗AMA-M2抗体以及抗核抗体阳性率结果

2.2 体液免疫方面，PBC患者的IgG水平明显高于SLE、RF组（P＜0.05，P＜0.01），与慢性乙型肝炎、不明原因肝损无统计学意义；IgA水平与其它各组均无显著差异，IgM水平均显著高于其它各组（P＜0.01）。见表2。

表2 免疫球蛋白与各组的关系

3 讨 论

近年来有关PBC的报道和研究越来越多，PBC患者在早、中期无特征性的临床症状和体征，极易被诊断为病毒性肝炎，最常见为乙型和丙型肝炎，通过自身抗体的检测尤其是AMA检查的推广，PBC确诊率亦不断上升，抗AMA抗体是一种以线粒体为靶抗原、无种属和器官特异性的自身抗体，其中，抗AMA-M2检测对PBC的诊断意义更大，有研究报道显示，抗AMA-M2抗体是PBC患者的高度特异性自身抗体，敏感性为95%～98%，特异性为86%～97%[2-3]，本研究显示抗AMA-M2特异性为83.2%，灵敏度为100%，敏感性比上述报道的结果高，究其原因可能与检测方法的差异及病例数量等因素有关，从相关报道及研究来看此项检测已成为PBC诊断的重要实验室指标。ANA在PBC患者中的阳性率较高，也可用于辅助鉴别PBC与病毒性肝炎及自身免疫性肝病。

据相关报道，PBC患者还常伴有自身免疫性疾病，干燥综合征最常见（9.14%），其次为类风湿性关节炎（3.95%）以及系统性红斑狼疮[4]，对PBC的诊断造成干扰，容易被诊断为伴发疾病。免疫球蛋白的测定对诊断PBC会带来帮助，有文献显示，PBC患者血清IgG、IgM多为上升，血清IgA无明显变化[5-6]，其中，血清IgM水平升高可增加诊断PBC的可靠性[7]，本研究显示，PBC患者的血清IgG水平较健康体检者显著升高（P＜0.01），较SLE、RF患者有显著差异（P＜0.05，P＜0.01），血清IgM水平与其他各组均有显著差异（P＜0.01），IgA水平与其它各组均无显著差异，与上述报道一致。说明检测免疫球蛋白水平对甄别SLE、RF与PBC有诊断价值。

在我国，肝穿刺活组织检查率较低。一般而言，临床符合PBC标准即可诊断，但需通过经内镜逆行胰胆管造影、超声或CT等排除肝外胆汁淤积性疾病。早期长程使用熊去氧胆酸可以改善PBC的预后已成为共识，晚期PBC患者的主要治疗手段为肝移植[8-9]。鉴于早期诊断、早期治疗对于PBC患者的预后有重要意义，因此，抗线粒体抗体-M2亚型（AMA-M2）、抗核抗体（ANA）以及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM等的实验室指标检测对PBC的鉴别诊断有着重要的临床价值和意义。

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Value of Detecting Antinuclear Antibodies and Immunoglobulin in the Diagnosis of PBC

SHAO Hua-qing, ZHAO Ling-xu, CHEN Xu-dong, LU Yuan-zhong, WANG Lei
(Department of Clinical Laboratory, Affiliated Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200092, China)

Objective To study the clinical diagnosis value and the clinical significance of anti-mitochondrial antibody(AMA-M2),antinuclear antibody(ANA)and immunoglobulin (IgG,IgM,IgA)in patients with Primary Biliary Cirrhosis (PBC) and hepar lesion or autoimmune diseases.Methods The serum levels of AMA M2,ANA and IgG,IgM,IgA were separately determined by ELISA,Western blot and scattering immunoturbidimetric assay in 12 patients with PBC,27 ones with viral hepatitis,21 ones with AIH,33 ones with SLE,34 ones with RF,26 ones with SS and 20 cases of nomal controls. Results The positive rate of PBC group was significantly higher than that in other groups (P＜0.01).In humoral immunity,the serum level of IgG in patients with PBC was significantly higher than ones with SLE and RF,but it was no statistical significance comparing with viral hepatitis and AIH.Comparing with other groups,the serum level of IgA in patients with PBC was no statistical significance but IgM was significantly higher.Conclusion The results indicate that the measurement of AMA M2 is highly specific and sensitive in diagnosis PBC.It is useful for differentiation of PBC and viral hepatitis,AIH by detecting AMA M2 and ANA,and also for differentiation of PBC and SLE,RF,SS by detecting levels of immunoglobulin.

Anti-mitochondria antibody; Antinuclear antibodies; Immunoglobulin; Primary biliary cirrhosis

R657.3+1

B

1671-8194（2013）19-0035-02