胰岛素与非磺酰脲类降糖药联合治疗继发性磺酰脲类药物失效的2型糖尿病患者的疗效观察

陈向红，吕律森，王晓莉（河北大学附属医院 保定 07000；2.保定市第一中心医院 河北 保定 07000）

胰岛素与非磺酰脲类降糖药联合治疗继发性磺酰脲类药物失效的2型糖尿病患者的疗效观察

陈向红1，吕律森2*，王晓莉1
（河北大学附属医院 保定 071000；2.保定市第一中心医院 河北 保定 071000）

目的观察胰岛素与非磺酰脲类降糖药联合治疗继发性磺酰脲类药物失效的2型糖尿病患者的疗效。方法选取2009年7月～2012年9月来我院就诊的继发性磺酰脲类药物失效的2型糖尿病患者118例采用随机数字表法随机分为3组。A组35例用优泌林治疗；B组38例用瑞格列奈治疗；C组45例采用优泌林与瑞格列奈联合治疗。疗程均为6个月，3组分别测定治疗前后的空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（PBG），糖化血红蛋白（HbAlc）及血C肽，并记录低血糖发生率。结果经过6个月的治疗，各组的FBG均下降，FBG下降幅度：C组＞B组＞A组，C组降低幅度较为显著；PBG下降幅度C组＞B组＞A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论在继发性磺酰脲类药物失效的患者中采用胰岛素联合非磺酰脲类降糖药治疗，降糖效果良好，并有效地降低了低血糖的发生率。

2型糖尿病；胰岛素；继发性磺酰脲类药物失效；卡方检验

近年来，在2型糖尿病治疗过程中，普遍应用以磺脲类药物为代表的胰岛素促分泌剂，其降糖效果显著，但随着疗程的增加，部分患者出现对磺脲类药物继发失效的现象[1]。本研究采用优泌林与瑞格列奈联合治疗继发性磺酰脲类药物失效的2型糖尿病，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年7月～ 2012年9月在我院住院收治的磺酰脲类药物失效的2型糖尿病患者118例，按照随机数字表的方法，随机分为3组：A组采用胰岛素（优泌林）治疗，B组采用非磺酰脲类药物（瑞格列奈），C组在胰岛素的基础上联合应用非磺酰脲类药物。所纳入的病例均符合WHO糖尿病诊断标准，且磺酰脲类药物使用失效，并排除急慢性糖尿病并发症，排除严重肝、肾功能异常等。A组中男性19例，女性16例；平均年龄（53.0±5.5）岁，平均病程（6.1±1.2）年；B组中男性20例，女性18例，平均年龄（51.0±5.3）岁，平均病程（5.9±0.9）年；C组中男性22，女性23，平均年龄（51.0±4.6）岁，平均病程（6.4±0.7）年。3组患者性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有的纳入患者均采用电话随访，随访时间为1年。

1.2 纳入标准[2]

在正常运动，合理的2型糖尿病饮食条件下，口服黄酰脲类药物常规剂量或者足量其空腹血糖仍然＞10 mmol/L的2型糖尿病患者。

1.3 排除标准[3]

2型糖尿病患者患病时间初期使用黄酰脲类依然有效的患者；合并有糖尿病慢性并发症；合并有其他肿瘤及恶性病变的患者；依从性差且精神意识不清醒。

1.4 治疗措施

所有患者均停止使用黄酰脲类药物，在合理的运动常规的糖尿病饮食条件下，A组患者改用优泌林（美国礼来公司：S20100031）于餐前20～30 U/ d，皮下注射；B组患于餐前15 min口服瑞格列奈（丹麦诺和诺德公司 ：H20080125）0.5 mg/次，C组患则优泌林与瑞格列奈联合使用，3组疗程均为6个月。

1.5 观察指标[4]

分别测定ABC三组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血C肽值，并记录低血糖发生次数和发生率，以及治疗过程中出现的饥饿感、乏力、眩晕、出汗等症状，当血糖监测≤3.9 mmol/ L时定义为低血糖反应。

1.6 统计学分析

采用SPSS 15.0 for windows对数据进行统计学分析, 3组计数资料的差异性比较采用x2检验；多组计量资料的差异性检验采用的是方差分析。

2 结果

2.1 各组空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（PBG）糖化血红蛋白（HbAlc），C肽指标治疗前后比较

治疗后C组的FBG，PBG，HbAlc，C肽指标的平均水平均优于A组和B组，且3组各自治疗前后平均水平均有明显改善。组内、组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组FBG，PBG，HbAlc,C肽指标治疗前后比较（±s，n＝118）

表1 3组FBG，PBG，HbAlc,C肽指标治疗前后比较（±s，n＝118）

注：*表示每一组治疗前后差异有统计学意义，及A、B、C3组组间差异有有统计学意义（P＜0.05）。

FBG(mmol/L) PBG(mmol/L) HbAlc 血C肽A组35例 治疗前 10.5±2.12 13.6±2.54 8.6±2.2 1.05±0.29治疗后 7.0±2.1* 11.9±1.1* 7.0±1.7* 1.04±0.27*B组38例 治疗前 11.33±2.3 13.71±2.4 8.4±2.9 1.04±0.33治疗后 6.7±2.55* 11.8±1.7* 6.8±2.1* 1.03±0.17*C组45例 治疗前 10.62±1.98 13.70±2.27 8.6±2.6 1.06±0.28治疗后 6.4±2.7* 10.7±1.4* 6.5±1.9* 1.05±0.31*

2.2 各组低血糖发生率的比较

C组低血糖发生率较A组发生率低12%，较B组低18.4%，且3组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3组低血糖发生率比较（例）

3 结论

糖尿病是常见病、多发病，近年来发病率逐年增高，是复杂的遗传因素和环境因素共同作用的结果[5]。其中2型糖尿病是现代社会日益突出的问题，其发病基本上是胰岛素的抵抗和分泌缺陷。2型糖尿病患者控制血糖首选磺脲类药物，它直接作用于胰岛B细胞，刺激内源性胰岛素释放。一部分患者服用该药物6个月或更长时间以后，药效就会逐渐的降低，产生继发性失效[6]。该类患者既为继发性磺酰脲类药物失效的2型糖尿病患者。此类患者应及时更换药物[7]。

瑞格列奈是一种快速作用的胰岛素促分泌剂。之所以和普通的磺脲类不同在于其所结合的受体不同，作用在胰岛B细胞膜上的K-ATP通道，抑制细胞内K+外流，细胞膜去极化，钙离子内流，刺激胰岛B细胞释放胰岛素。瑞格列奈既不抑制B细胞内胰岛素的生物合成，也不直接刺激B细胞对胰岛素的分泌作用，所以不会加速B细胞的耗竭[8]。对胰岛素第二时相促分泌作用是胰岛素依赖性的，即高血糖环境比低血糖环境能更好地刺激胰岛素分泌，所以瑞格列奈发生高胰岛素血症和低血糖的风险很低[9]。优泌林即为精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液，于餐前20～30 U/d皮下注射，注射后1/2 h应进餐。过量或长期应用易引起不良反应，如低血糖、注射部位局部过敏反应[10]。

本研究采用优泌林和瑞格列奈联合使用治疗后，可以通过多个环节控制高血糖，使患者的空腹血糖，餐后2 h血糖在短时间内降至理想水平，多数患者在治疗后，胰岛功能有所恢复，与此同时，减少了胰岛素的使用量，减少了低血糖的发生率。由此表明，优泌林联合瑞格列奈治疗继发性磺酰脲类药物失效的2型糖尿病值得推荐。

[1]郝家明,刁志宏,刘锦星.海南地区汉族人脂联素基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究[J].海南医学,2009,20(7):1-3.

[2]Yang Y,Xiao M,Mao Y,et a1.Resistin and insulin resistance in hepatocytes:Resistin disturbs glycogen metabolism at the protein level[J].Biomed Pharmacother,2008,59(2):289-292.

[3]孙明晓,国汉帮,蒋 蕾,等2型糖尿病患者脂蛋白亚组份与颈动脉内膜中层厚度的相关性分析[J].中国动脉硬化杂志,2007,15(08):634-637.

[4]庞翠军,肖常青,苏宏业,等.2型糖尿病患者游离脂肪酸水平及其影响因素分析[J].广西医科大学学报,2009,26(5):711-713.

[5]Karakas SE,Almario RU，Kim K.Serum fatty acid binding protein 4，free fatty acids，and metabolic risk markers[J]. Metabolism,2009,58(7):1 002-1 007.

[6]杨蓥境,于 健,刘春雨,等.血尿酸和细胞间黏附分子1对2型糖尿病颈动脉内膜中层厚度的影响[J].中华老年心脑血管病杂志,2012,14(4):400-403.

[7]苏 珂,龙 艳,荀靖琼,等.2型糖尿病患者脂联素、肿瘤坏死因子与颈动脉内膜中层厚度的关系[J]. 中国老年学杂志,2011,31(2):183-185.

[8]靳京美,刘 青,尤 欣.2型糖尿病胰岛素抵抗与颈动脉内膜厚度相关性分析[J].中国老年学杂志,2012,32(7):1 355-1 356.

[9]庞翠军,肖常青,苏宏业,等.2型糖尿病患者游离脂肪酸水平及其影响因素分析[J].广西医科大学学报,2009,26(5):711-713.

[10]丁玉洪.新发2型糖尿病患者血清游离脂肪酸浓度的检测及临床意义[J].现代中西医结合杂志,2012,21(13):1 397-1 398.

（本文编辑 李新刚）

Combination treatment with insulin and sulfonylurea medications secondary failure of sulfonylurea drugs curative effect observation of patients with type 2 diabetes

CHEN Xiang-Hong1,LV Lv-sen2*,WANG Xiao-li1
(1.Hebei university Hospital in baoding 071000;2.The first central Hospital of baoding city,hebei province,baoding,Hebei 071000,China)

Objectiveto observe the insulin and sulfonylurea medications joint secondary failure of sulfonylurea drugs treatment the curative effect of patients with type 2 diabetes Selection.Methodsfrom July 2009 to September 2009 in our Hospital of the secondary failure of sulfonylurea drugs in patients with type 2 diabetes, 118 cases with random number table method, random to participants in the secondary failure of sulfonylurea drugs in patients with type 2 diabetes were divided into three groups, A group of 35 cases treated with optimal secrete Lin; B group of 38 cases with nai raigor column treatment; 45 cases of group C and the secrete Craig column nai Lin with combination therapy. A course of six months, three groups were determined before treatment to the fasting blood glucose (FBG), postprandial 2 hours blood glucose (PBG), glycosylated hemoglobin (HbAlc) and c-peptide, blood and record hypoglycemia incidence.Resultsafter six months of treatment, each group of FBG decreased, FBG decline: ＞ group C ＞ group A, group B group C the reduction is significant; PBG declines ＞ group C ＞ group B, group A (P＜ 0.05, with statistical significance.Conclusionin patients with secondary failure of sulfonylurea drugs used in insulin combination of sulfonylurea medications, hypoglycemic effect is good, and effectively reduced the incidence of hypoglycemia.

In type 2 diabetes;Insulin;Secondary sulfonylurea drug failure;Chi-square test

R587.1

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陈向红（1977－），女，河北沧州人，本科，主管药师，研究方向：临床药学。

*吕律森 ，河北安国人，副主任药师，邮箱：1252814138@qq.com。