张 伟 丁彩飞 浙江省中西医结合医院生殖医学科 杭州 310003
益肾安宫方对体外受精胚胎移植妊娠率的影响
张 伟 丁彩飞 浙江省中西医结合医院生殖医学科 杭州 310003
益肾安宫方 体外受精 胚胎移植 妊娠率
目前,体外受精—胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)技术已被广泛应用于不孕症的治疗。尽管IVF-ET技术取得显著进展,但妊娠率却仅有28%左右[1]。因此,探寻提高IVF-ET临床妊娠率的有效途径成为生殖医学研究热点。笔者对IVF-ET者给予益肾安宫方治疗,观察该方对IVF-ET后妊娠率的影响,报道如下。
1.1 一般资料 选择2011年1月—2012年6月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院生殖中心行IVF-ET后来我科随访的患者220例,采用随机数字表法分为观察组110例,年龄24~44岁,平均32.18岁;其中初次移植者64例,既往移植失败1次35例,失败2次7例,失败3次以上4例;对照组110例,年龄23~46岁,平均32.11岁;其中初次移植者66例,既往移植失败1次32例,失败2次7例,失败3次以上5例。两组患者年龄、初次移植、既往移植失败情况经统计学处理,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 辨证依据 参考《中华人民共和国国家标准(中医临床诊疗术语证侯部分》、《中药新药临床研究指导原则》、新世纪全国高等中医药院校规划教材《中医妇科学》第二版的有关内容,将胚胎移植后中医辩证分为两型:①肾虚血热型:月经先期,经量或多或少,经色红,形体消瘦,头晕耳鸣,腰膝酸软,夜尿频多,口干咽燥,大便干结,舌红苔薄,脉弦细或细数。②脾肾两虚型:月经后期,量少色淡,甚则闭经,神疲乏力,纳呆便溏,腰膝酸软,白带清稀,小便频数,面色晦黯,舌淡苔薄,脉沉细或细弱。
胚胎移植后两组均常规使用黄体酮针40mg肌肉注射,1天2次,支持黄体功能;戊酸雌二醇片(商品名:补佳乐)3mg,1天2次,口服,改善子宫内膜。观察组在常规治疗的基础上,配合中医辨证施治,肾虚血热型给予益肾安宫1号方(生地、熟地、炒白芍、山药、炒川断、黄芩、寄生各15g,阿胶珠、旱莲草各12g,甘草5g)益肾养阴、凉血固冲安胎;脾肾两虚型给予益肾安宫2号方(炒党参15g,炒白术12g,炒川断、寄生、杜仲各15g,菟丝子30g,炒白芍、熟地各15g,茯苓、阿胶珠(洋兑)各12g,甘草5g)补肾健脾、益气养血、固冲安胎。1天1剂,水煎服,分早晚从胚胎移植第2天开始服用。
观察指标:IVF-ET后14天血β-HCG≥25IU∕L诊断为生化妊娠,胚胎移植后35天阴道B超见妊娠囊胚芽及胎心者诊断为临床妊娠。并计算妊娠率,生化妊娠率=生化妊娠例数∕各组总例数,临床妊娠率=临床妊娠例数∕各组总例数。
统计学方法:采用χ2检验。
3.1 两组妊娠率比较 观察组生化妊娠率及临床妊娠率均高于对照组(P<0.05)。见表1~2。
表1 两组生化妊娠率比较 例
表2 两组临床妊娠率比较 例
3.2 两组IVF-ET失败者临床妊娠率比较 初次行IVF-ET者,观察组临床妊娠率高于对照组(P<0.05);既往IVF-ET失败,再次行IVF-ET者,观察组和对照组临床妊娠率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 两组IVF-ET失败者临床妊娠率比较 例
目前普遍认为胚胎在移植后能否着床是辅助生殖技术助孕成功的关键。胚胎着床是其与子宫内膜相互作用的过程,而后者只有在特定的时期(即“种植窗”)内才允许胚胎着床,这一时期,在显微镜下可见子宫内膜胞饮突形成,它为妊娠囊胚与子宫内膜的黏附提供了条件[2]。因而子宫内膜容受性是影响胚胎着床的关键因素[3]。而临床常用的各种促排卵药对卵子发育、性激素分泌均有不同程度的不良影响,并干扰子宫内膜的正常发育和与胚胎发育的同步性,从而降低子宫内膜的可容受性[4]。国外文献[5]报道,GnRH-a超促排卵方案降低子宫内膜对胚胎的容受性是妊娠率低的关键原因。
中医治疗不孕不育历史悠久,经验丰富。中医认为,肾藏精,主生殖,为天癸之源、冲任之本、气血之根,肾系胞胎,能调节胞宫的功能,故有“肾以载胎”之说。肾气不足,则冲任失养,血海不能按时满溢,则影响胞宫的发育。同时肾气虚弱,无力推动血行,造成胞脉瘀阻,也会导致胞宫失养。因此,肾虚血瘀乃女性不孕的一个重要病机。脾为后天之本,气血生化之源,胎元之载养全赖于先天之肾气与后天之脾气的相互协调,两者共同维系着正常的妊娠过程。故在临证治疗中,当以补肾活血为主,辅以健脾固冲安胎中药,可提高胚胎的种植率及临床妊娠率。研究[6]显示,补肾活血中药能降低子宫动脉的血流阻力,改善子宫的血液供给,为受精卵着床提供良好的条件。补肾活血中药有助于子宫内膜细胞的蜕膜化,且随着胚胎着床的进展而协调进行,从而最终改善胚胎着床[7];并与外源性激素有互补作用[8]。动物实验表明,补肾健脾活血中药通过改善胚泡着床障碍小鼠子宫内膜表面胞饮突的表达,使子宫内膜容受性增强;此外还能改善患者内膜腺体的增殖和分泌活性以及子官内膜厚度,从而提高胚胎着床率和妊娠率[9-10]。
笔者临床将胚胎移植后分为肾虚血热型和脾肾两虚型辨证施治。分别应用益肾安宫1号方:方中炒川断、寄生补肾固冲,熟地黄、阿胶珠补血养阴,黄芩清热安胎,生地清热凉血,旱莲草滋补肝肾,山药健脾养胃,白芍养血敛阴,甘草调和诸药,全方共奏益肾养阴、凉血固冲安胎之功。益肾安宫2号方:方中杜仲、炒川断、寄生、菟丝子补肾益精,炒党参、炒白术、茯苓健脾益气,熟地、阿胶珠补血养阴,炒白芍养血敛阴,甘草调和诸药,全方共奏补肾健脾、益气养血、固冲安胎之效。
本组结果显示,益肾安宫方可显著提高IVF-ET后妊娠率,尤其是初次接受胚胎移植助孕治疗的患者妊娠率显著提高(P<0.05)。
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2012-12-31