瑞舒伐他汀对高脂血症患者血清脂蛋白（a）、超敏C-反应蛋白的影响

胡安定 浙江省海宁市第四人民医院 海宁 314411

瑞舒伐他汀对高脂血症患者血清脂蛋白（a）、超敏C-反应蛋白的影响

胡安定 浙江省海宁市第四人民医院 海宁 314411

高脂血症 脂蛋白 hs-CRP 瑞舒伐他汀

高脂血症（hyperlipidemin，HLP）是冠状动脉粥样硬化性心脏病（cornary heart disease，HD）的危险因素之一，HD的形成和发展与炎症反应密切相关［1］。而炎性标志物超敏C反应蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）是预测冠心病发生的独立危险因素之一，可用来判断病情严重程度［2］。脂蛋白（a）［lipoprotein（a），LP（a）］的含量对预测和辅助诊断冠心病、急性心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病具有重要价值，同时也是判断疾病严重性和预后的良好指标。瑞舒伐他汀钙是近年来上市的新型调脂药，临床前实验和在全球进行的多项临床试验表明，瑞舒伐他汀钙具有比现有其他他汀类药物更强的调脂效果［2］。本研究旨在观察瑞舒伐他汀对高脂血症患者血清LP（a）、hs-CRP及血脂的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2010年1月—2012年1月在我院住院治疗的高脂血症患者100例，其中男65例，女35例，年龄40～68岁，平均（51.3±11.8）岁，所有入选对象均符合《中国成人血脂异常防治指南》诊断标准［3］。入选对象随机平行分为治疗组50例，男34例，女16例，年龄39～66岁，平均（53.9±13.1）岁。对照组50例，男31例，女19例，年龄41～71岁，平均（50.4± 11.4）岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者入院前4周内未服用过任何降血脂药物，以及其他干扰性药物。

1.2 排除标准 ①严重感染、免疫系统疾病者；②心肺功能不全，心律失常，肝、肾、造血系统等疾病；③妊娠或哺乳期妇女；④有出血倾向者；⑤精神疾病患者，不能合作者。

2 治疗方法

常规低盐、低脂饮食，治疗组患者睡前服用瑞舒伐他汀（商品名：京诺）10mg，每天1次，持续6周；对照组口服阿托伐他汀（商品名：立普妥）20mg，每天1次，持续6周。

观察指标：治疗前后测定总胆固醇（TC）、甘油三醋（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、丙氨酸转移酶（ALT）、天门冬氨酸转移酶（AST）及肌酸激酶（CK）。Lp（a）测定：用ELISA法，按测试盒（美国ADI公司）说明书操作，正常参考值＜200m g∕L。hs-CRP采用免疫比浊法测定，正常参考值0～3mg∕L，试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司，严格按照试剂盒说明书操作，试剂盒批内和批间变异系数＜15%。记录患者用药后不良反应情况，如皮肤瘙痒、恶心、便秘、腹胀、头痛、肌痛、肝损害等。统计学方法：应用SPSS17.0统计软件，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验。

3 治疗结果

3.1 高脂血症患者治疗前后血脂指标变化 治疗组治疗后TC、TG和LDL-C水平下降，HDL-C提高，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后上述血脂相关指标虽然有改善，但差异无统计学意义（P＞0.05）。两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血脂水平比较（）mmol∕L

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

治疗组50对照组50治疗前治疗后治疗前治疗后6.82±0.64 3.61±0.42*△6.77±0.67 6.01±0.51 3.94±0.34 1.31±0.11*△4.01±0.35 3.38±0.21 4.48±0.26 3.01±0.17*△4.45±0.24 4.23±0.23 1.00±0.10 1.89±0.12*△0.97±0.11 1.12±0.13

3.2 两组治疗前后hs-CRP水平变化 两组治疗前hs-CRP水平均高于正常值（8mg∕L），治疗后两组hs-CRP水平均降低于正常，治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前LP（a）水平均高于正常值（200mg∕L），治疗后两组LP（a）水平均降低（P＜0.05），治疗组LP（a）水平降低更显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后hs-CRP、LP（a）水平比较（）mg∕L

表2 两组治疗前后hs-CRP、LP（a）水平比较（）mg∕L

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别治疗组n/例50对照组50治疗前治疗后治疗前治疗后hs-CRP 10.28±3.03 4.76±1.21*△10.31±3.27 6.32±2.81* LP（a）356.25±37.12 143.46±24.32*△372.26±39.35 176.47±21.62*

3.3 不良反应 治疗组出现ALT轻度升高1例，恶心1例；对照组出现ALT轻度升高2例，给予积极治疗后均好转。两组ALT、AST治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。两组均未出现过敏、横纹肌溶解、腹泻等严重不良反应。

表3 治疗组治疗前后肝转移酶变化（）

表3 治疗组治疗前后肝转移酶变化（）

50 50治疗前治疗后35.22±5.12 36.14±5.33 38.41±6.01 39.33±6.38 154.82±10.87 158.73±8.56 19.63±4.03 19.42±5.21

4 讨论

他汀类药物属选择性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，是目前最常用的降血脂药物，主要降低LDL-C［4］。研究［5］证实，他汀类药物在降脂同时还可以减少冠心病等其他心脑血管性事件的发生，已成为冠心病、脑卒中的一、二级预防的基础治疗药物。瑞舒伐他汀是近年新上市的一种新型、安全、高效的剂效依赖性他汀类药物，潜在的药物相互作用少，可以有效降低TC、LDL-C，同时有效降低TG，而高脂血症患者多为老年人，具有多重危险因素，需服用多种药物，故瑞舒伐他汀对于此类患者调脂治疗可能更有优势。本组结果显示，瑞舒伐他汀治疗高脂血症6周后血脂相关指标（TC、TG和LDL-C）分别较治疗前明显下降，其中以TG下降最为显著，HDL-C水平有所提高（P＜0.05）。表明瑞舒伐他汀治疗高脂血症具有良好的降脂效果，这与国内外文献报道基本一致。

hs-CRP是目前发现最重要的动脉粥样硬化的炎性标记物［6］。血清hs-CRP水平即是心血管事件发生率的预测指标，hsCRP水平降低可作为瑞舒伐他汀治疗成功的指标［7］。Lp（a）是独立于其他载脂蛋白代谢途径的具有特异抗原性的载脂蛋白，可作为心脑血管疾病一种独立良好的危险因素指标［8］。HLP患者血清Lp（a）水平明显升高，是冠心病（CHD）、动脉粥样硬化（AS）的危险因子，早期干预有可能预防心血管疾病的发生、发展［9］。本研究表明，高脂血症患者口服瑞舒伐他汀6周后血清hs-CRP、LP（a）水平均显著下降（P＜0.05），提示瑞舒伐他汀可能降低LP（a）水平，抑制hs-CRP产生，而具有抗炎作用。

［1］Ridker PM，Danielson E，Fonseea FA，etal.Rosuvastation to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein［J］.N Eng J Med，2008，359（21）：2195-2207.

［2］梁茜，杨希立.瑞舒伐他汀对高血压病合并高脂血症患者超敏C-反应蛋白的影响［J］.广州医药，2009，1（4），30.

［3］中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中国成人血脂异常防治指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-419.

［4］王旭红，寇俊杰，张健，瑞舒伐他汀治疗血脂异常的疗效观察［J］.实用医学杂志，2009，25（9）：1489-1490.

［5］李瑛，杨清峰，调脂化浊方对高脂血症血脂及超敏C反应蛋白的影响［J］.山东中医杂志，2009，28（10）：689-690.

［6］Liu K，Victora GD，Schwickert TA，et al.In vivo analysis of dendritic cell development and homeosxasis［J］.Science，2009，324：392-397.

［7］Ridker PM，Danielson E,Fonseca FA，etal.Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin:a prospective study of the JUPITER trial［J］.Lancet,2009，373（9670）：1175-1182.

［8］Habib SS.Lipoprotein（a）The bad cholesterol［J］.SaudiMed J，2004，25（4）：429-433.

［9］王广杰，傅颖.高脂血症患者血清载脂蛋白及脂蛋白a水平变化的临床意义［J］.中国卫生检验杂志，2011，21（2）：427-428.

2013-01-10