艾迪注射液联合亚硝酸注射液治疗晚期原发性肝癌的疗效观察

曹梦园

原发性肝癌是临床中较为常见的恶性肿瘤，其潜伏期长、起病隐匿、恶性程度高、进展快、易转移、预后常不佳[1-2]。早期患者可以通过手术治疗，获得一定的生存机会，但多数患者就诊时已是晚期，失去手术机会，主要采取药物治疗。我院采用艾迪注射液联合亚砷酸治疗晚期原发性肝癌患者，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选择 2012年5～12月在吉林省肿瘤医院肿瘤内三科住院的晚期原发性肝癌患者 48 例中男 31 例，女 17 例；年龄 35～66 岁，平均（44.7±1.21）岁。主要临床症状为：肝区疼痛、乏力、食欲差、发热、消瘦等，22 例患者有肝肿大、黄疸、移动浊音阳性、肝区有叩击痛。肝功能均有损害，蛋白降低，转氨酶升高。Karnofsky评分 40～60 分。本研究患者均自愿参加，签署治疗知情同意书。实验方案经伦理委员会批准。将 48 例患者完全随机法分为观察组和对照组，每组 24 例。观察组男 12 例，女 12 例，平均年龄（43.5±2.11）岁，对照组男 13 例，女 11 例，平均年龄（45.2±2.46）岁，两组患者性别、年龄、病情无差异，（P>0.05）具有可比性。

1.2 方法 观察组采用艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司生产，生产批号：20120112，10 mL/支）联合亚砷酸（黑龙江哈尔滨医大药业有限公司生产，生产批号：20120203，10 mL/支）进行治疗，艾迪注射液 50 mL加入 500 mL葡萄糖中静脉滴注，治疗 14 d后加用 0.1%亚砷酸注射液 10 mL加入 500 mL葡萄糖盐水中，每日1 次，共 28 d。对照组应用 5-氟尿嘧啶 500 mg静脉滴注，连用 4 d，之后改为每隔一日用药，直至 14 d，加用能量合剂进行辅助治疗。

1.3 观察指标 两组患者均于治疗两个疗程结束后对比观察近期疗效、临床症状改善情况、生存质量、T细胞亚群变化及不良反应。

1.3.1 近期疗效 肿瘤变化分为 4 个等级：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、恶化(PD)。有效率为CR+PR。

1.3.2 临床症状改善情况 临床症状(黄疸、肋痛、腹胀、纳差等)消失为显效、减轻为有效、无变化为稳定，加重为无效。改善为显效+有效。

1.3.3 生存质量 按KPS进行评分，治疗后KPS增加≥10 分者为改善，减少≥10 分者为降低，介于二者之间者为稳定。

1.3.4 T细胞亚群变化 于治疗前及治疗两个疗程结束后采集患者外周血，使用美国BD公司生产的Du Series500 型流式细胞仪检测患者外周T细胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+情况。1.3.5 不良反应 对比观察两组患者化疗过程中的肝肾功能变化、恶心、呕吐情况及白细胞减少发生的情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0 软件进行分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分比或例表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较 观察组患者CR 10 例，PR 8 例，NC 4 例，PD 2 例，有效率为 75%，对照组患者CR 9 例，PR 3 例，NC6 例，PD6 例，有效率为 50%。两组有效率比较，差异有统计学意义（χ2=6.54，P<0.05）。

2.2 两组患者临床症状改善情况比较 观察组患者显效 9 例、有效 10 例、稳定 3 例、无效 2 例，改善率为 79.2%。对照组患者显效 7 例、有效 8 例、稳定 4 例、无效 3 例，改善率为 62.5%。两组临床症状改善率比较，差异有统计学意义（χ2=3.68，P<0.05）。

2.3 两组患者生存质量比较 两组患者生活质量均有改善，观察组改善率为 83.3%（20/24），对照组改善率为 54.2%（13/24）。两组生存质量改善率比较，差异有统计学意义（χ2=7.26，P<0.05）。

2.4 两组患者T细胞亚群改变 观察组患者治疗后T细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前明显提高，而对照组治疗前后无明显变化，两组治疗后比较差异有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.5 两组患者不良反应情况比较 两组患者均无肝肾功能改变。观察组滴注艾迪注射液时观察组患者无不良反应，静滴亚砷酸时有 3 例（12.5%）患者出现呕吐，7 例（29.1%）患者有恶心症状，给予对症处理患者得以缓解，白细胞降低发生 7 例（29.1%）。对照组患者化疗过程中 5 例（20.8%）出现呕吐，10 例（41.7%）患者有恶心症状，给予对症处理患者得以缓解，白细胞降低发生 9 例（37.5%）。两组患者呕吐、恶心、白细胞降低发生率的差异均有统计学意义（χ2=3.43，8.63，10.96，均P<0.05）。

表1 两组患者T细胞亚群改变

3 讨论

原发性肝癌恶性程度高、侵袭性强，患者就诊时多已晚期，失去手术机会，只能采用药物治疗。近年出现了多种治疗肝癌的新药物，化疗药物联合其他治疗方法对于提高患者生存质量，延长生存期起到重要作用。

艾迪注射液由刺五加、人参、黄芪和斑蝥等药物经现代科学技术提取后制成的纯中药制剂[3]，具有免疫调节和抗肿瘤的作用。艾迪注射液中含有的刺五加多糖和黄芪可以增强网络内皮系统的吞噬能力，增加NK细胞、T细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)的活性；人参皂荚Rh2、Rg3 能增加B细胞和T细胞的功能，诱导白细胞和干扰素的产生，同时增强淋巴因子和NK细胞的活性和杀伤细胞活性；去甲斑蝥素能够直接杀伤肿瘤，促使其凋亡，并抑制肿瘤新生血管的形成[4-5]，斑蝥素还可降低癌毒素、抑制细胞蛋白质的合成和干扰癌细胞的核酸代谢[6]。本研究结果表明，应用艾迪注射液后，T细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前明显提高，而对照组治疗前后无明显变化，说明艾迪注射液可以提高患者机体的免疫力。黄智芬等[7]的研究也表明，艾迪注射液可以提高晚发原发性肝癌患者的机体免疫能力，激发和保护机体的抗癌作用机制，并抑制肿瘤的生长。因此，艾迪注射液用于配合原发性肝癌可以提高机体的免疫力，是一种较好的辅助治疗药物。

砷具有两方面生物学特性，一方面其可以抗癌，另一方面具有毒性。亚砷酸应为可以诱导早幼粒细胞成熟和分化最初在临床上用于治疗慢性粒细胞白血病，而后人们逐渐发现，砷制剂还可以诱导其他肿瘤细胞的凋亡，提高其他肿瘤的临床缓解率，而逐渐被应用于其他肿瘤的辅助治疗。2000年8月-2002年1月，中国医科院肿瘤医院全国多中心协作，对亚砷酸注射液治疗原发性肝癌进行了研究[8]，该实验对 111 例原发性中晚期肝癌患者采用亚砷酸治疗，治疗结果结束后多数患者临床症状明显改善，疼痛缓解率高达 73.6%，完全缓解率为 18.7%。本文结果显示，亚砷酸对于原发性晚期肝癌患者临床缓解率、抗肿瘤疗效、生活质量的改善均有显著疗效，而且不良反应少，进一步为亚砷酸的临床应用提供了理论依据。

综上，本研究结果显示，亚砷酸联合艾迪注射液治疗晚期原发性肝癌疗效可靠，不良反应轻。

[1]洪水翔，赖日勇，廖光宏，等.原发性肝癌中Kindlin-2 蛋白对血管生成的作用[J].中国老年学杂志 2012，32（11）：2229-2230.

[2]郭立红，张岁，刘英辉，等.原发性肝癌患者介入治疗前后血清肿瘤坏死因子-α及白介素-10 水平 [J].中国老年学杂志，2012，32（19）：4147-4148.

[3]耿德章.中国老年医学 [M].北京：人民卫生出版社，2002：1803.

[4]张奇，赵世波.艾迪注射液药对非小细胞肺癌化疗患者的辅助疗效观察[J].山西医药杂志，2005，34(1)：48-49.

[5]史绍丽.艾迪注射液联用减轻中晚期肺癌化疗毒副作用的临床观察[J].当代医学，2011，17（27）：160.

[6]季宇彬.中药有效成分药理与应用[M].哈尔滨：黑龙江科技出版社，1995：100-101.

[7]黄智芬.艾迪注射液结合西药治疗晚期原发性肝癌 40 例临床观察[J].中华实用中西医杂志，2005，18(2)：270-271.

[8]温小明，程惠安，招卫乾，等.亚砷酸联合艾迪注射液治疗晚期原发性肝癌的临床观察[J].实用医学杂志，2009，25（11）：1870-1872.