437例抗菌药物不良反应分析

刘丹等

抗菌药物是临床应用范围最广、种类最多的一类药物。大量抗菌药物的应用，增加了药品不良反应（ADR）的发生率。对2009年1月～2012年5月收集并上报的437例抗菌药物ADR报告进行回顾性分析和总结，以便为临床安全用药提供参考。

资料与方法

资料来源于南充市中心医院2009年1月～2012年5月各科室自愿呈报的抗菌药物ADR报告表437份。

方法：对437份抗菌药物ADR报告表进行分析评价，按患者的年龄和性别、抗菌药物种类、给药途径、ADR所累及的系统和（或）器官及主要临床表现、转归情况等信息列表统计，进行回顾性分析和评价。药品分类依据《临床用药须知》[1]，ADR所累及的系统和（或）器官类型依据《WHO药品不良反应术语集》[2]。

统计学处理：采用Excel录入数据，使用SPSS150进行统计分析，数据计数资料采用X2检验，P<005为差异有统计学意义。

结 果

ADR患者性别与年龄分布：男179例，女258例，经X2检验，女性ADR发生率显著高于男性ADR的发生率（P<005）；年龄43天～88岁，其中≥60岁老年人患者的ADR发生率303%，经X2检验，其ADR发生率显著高于其他年龄组ADR的发生率（P<005）。各年龄段ADR发生率，见表1。

原发疾病分布：原发疾病主要是呼吸系统如支气管炎、社区获得性肺炎、医源性肺炎257例（5881%），其次是外科术后预防感染用药117例（2677%），消化系统如急性胃肠炎、胆囊炎、胆管感染等39例（892%），上呼吸道感染、扁桃体炎、鼻窦炎、咽炎14例（320%），牙周炎、尿路感染、颅内感染等其他感染10例（229%）。

ADR既往史：437例ADR患者中有19例对青霉素或头孢菌素过敏。

怀疑药品给药途径与ADR构成比：给药途径不同，ADR发生率亦不同。在437例报告中，静滴209例、口服15例，构成比分别为917%、92%，经X2检验，静脉给药途径ADR发生例数显著高于其他给药途径（P<005）。见表2。

引起ADR的药物种类及分布187例ADR报告中，怀疑药品共涉及9大类32个品种，发生ADR前两位的品种为头孢菌素类药物225例（5149%），氟喹诺酮类85例（1945%），见表3。

ADR累及器官或系统及临床表现分布：将ADR报告中涉及的器官或系統及临床表现编号统计。排序列前3位的是皮肤及其附件损害、全身性损害和消化系统损害。ADR累及器官或系统及临床表现分布见表4（其中，由于有些ADR报告同时累及多个系统或器官，所以总例数会超过437例）。见表4。

ADR发生时间、处置及转归情况：在437例报告中，最早1例在静滴开始约2分钟时出现，最迟1例在用药4天后出现；其中在用药当日出现不同程度的ADR 347例（7941%）。当患者出现ADR时，采取立即停药和对症治疗，大部分患者好转（8673%），其他患者治愈（1327%），未出现死亡及后遗症病例。

讨 论

ADR发生与患者性别、年龄的关系：从表1分析结果可见，在437例ADR报告中，女性抗菌药物ADR发生率高于男性（P<005），可能是女性的生理特点及用药时处于月经期、妊娠期、分娩期或哺乳期等特殊阶段所决定的。ADR可发生在任何年龄段的人群，在437例ADR报告中，各年龄组的ADR发生率不同，其中>60岁ADR发生率的构成比高达3043%。这与因慢性疾病来我院就医的患者的相对较多有一定的关系。另外，由于老年患者的各脏器功能衰退，对于药物的吸收、分布、代谢和排泄的功能减低等特点，也是老年患者的ADR发生率显著增加的主要原因。因此，老年人用药时，临床医师应综合考虑各种因素，尽量做到个体化给药，减少ADR发生。

ADR与用药史关系：重视患者既往药物过敏史，是避免和减少ADR的重要手段之一。在本次调查中发现，有10例患者有头孢菌素类药物过敏史，其中仍有3例选用了头孢菌素类抗菌药物，导致患者ADR发生。因此，建议临床用药前一定要仔细询问患者的用药史，尤其是药物过敏史，尽量避免存在交叉过敏药物应的使用，减少此类ADR的发生。

引起ADR的给药途径分析：由表2可知，静脉给药是引发ADR最多的给药方式[3]。原因之一可能是多数ADR报告是来自住院患者，为达到快速治愈目的，住院患者多采用静脉给药方式；另一原因可能由于静脉给药直接进入体循环，无肝脏首关效应，药理作用及ADR均较口服给药迅速强烈。因此，临床用药在选择给药途径时，要考虑药物剂型因素，坚持“能口服就不注射，能注射就不点滴”的用药原则，以减少药品不良反应的发生。

ADR与药品类别的关系：从表3分析结果可见，437例ADR报告中，ADR发生率较高的抗菌药物主要为β-内酰胺类和氟喹诺酮类61例。其原因：一方面与此二类药物临床应用广泛，药物使用频率高密切相关；另一方面不合理用药也是重要原因，结合本次调查及国内其他医院文献报道[4～7]，笔者认为抗菌药物不合理用药现象主要在外科，外科普遍存在围手术期抗菌药物使用率高、用药疗程长及不合理联用等问题；因此，建议医疗机构严

格按照抗菌药物专项整治要求，执行《抗菌药物临床应用指导原则》，相关职能部门应定期对执行情况进行督导检查，对不合理用药情况，尤其是外科围手术期抗菌药物使用进行有效干预，提高抗菌药物临床应用的合理性，避免无指征滥用、用药剂量偏大、疗程偏长等现象。

ADR的损害类型及临床表现分析：由表4可知，本次调查发现皮肤及其附件损害最为多见（4467%），主要症状为全身各部位的皮疹、瘙痒、红斑疹、局部红肿等，属于药物性变态反应。其原因为临床常用的一些抗菌药物具有较强的抗原性，易引发病理性免疫反应；同时皮肤及其附件的损害在诊治过程中易被发现。

ADR患者的发生时间与预后的分析：大多数患者（7941%）发生ADR的时间为当日输液过程中，提示医护人员在患者首次输注抗菌药物过程中，应加强巡视，观察患者用药后的情况。437例ADR治愈好转率100%，主要是因为患者的ADR均早期被发现，并得到及时有效的治疗。因此，为减少ADR对患者的损害，抗菌药物用药后的密切观察、ADR的早期及时发现和处理是关键。

总之，ADR的发生与多种因素有关。在临床工作中，为保证患者的用药安全，医务人员应强化合理用药意识，严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》和药品说明书要求，严格掌握适应证，合理选用治疗药物并充分重视ADR，加强ADR监测力度，尽可能避免或减少ADR的发生。

参考文献

1 国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知[S].化学药和生物制品卷2005年版.北京：人民卫生出版社，2005.

2 WHO国际药物检测合作中心.WHO药品不良反应术语集[M].北京：中国医药科技出版社，2003.

3 陈新谦，金有豫，汤光，主编.新编药物学[M].北京：人民卫生出版社，2007：38.

4 龚晶淼.502例外科围手术期预防性使用抗菌药物的调查分析[J].中国医药指南，2012，10（22）：42-44.

5 袁晓英.2457例手术患者围手术期预防性应用抗菌药物分析[J].抗感染药学，2010，7（2）：134-136.

6 赵世辉，张聪琴，张兰萍.氟喹诺酮类药物的不良反应与合理应用[J].中国实用医药，2010，5（16）：147-148.

7 乔军.氟喹诺酮类药物的合理应用[J].中国现代药物应用，2010，4（9）：162-163.