谈谈中药注射剂的临床应用与发展

丁莉

【摘 要】目的：分析中药注射剂在临床应用中存在的问题及发展前景。方法：采用回顾性分析的方法，对2006年以来陆续发生的中药注射剂不良反应/事件中临床应用出现的不合理性及不规范性，及国家相关部门针对性的管理规定进行分析。结论：中药注射剂的不合理用药、临床使用不规范，是造成不良反应事件的主要原因之一，只有加强中药注射剂在临床使用中的管理，才能使中药注射剂得到安全和有效的应用，促进其健康发展。

【关键词】中药注射剂；不良反应事件；临床应用；发展前景

中药注射剂的研制和发展是传统中药剂型的重大突破，1977年版《中国药典》已收载了20余种，如丹参注射液、盐酸川芎嗪注射液、莪术油乳注射液等在临床均有较好效果[1]。20世纪80年代中期以来，为适应中医急症用药的需要，中药注射剂的研究和开发日趋活跃，其临床应用范围也逐渐扩大，积极推进了我国中医药学的发展。然而近年来中药注射剂引发的安全问题受到了临床的广范关注，从2006年药监局叫停的“鱼腥草注射液”不良反应事件，到近两年来的“刺五加注射液”、“茵栀黄注射液”“双黄连注射液”“清开灵注射液”等中药注射液不良反应事件的连续发生，使的临床医生及广大人民群众对中药注射液质疑和信任危机。现对中药注射液在临床应用中存在的问题及发展前景作如下分析。

1中药注射液不良反应/事件回顾及临床应用分析

1.1鱼腥草注射液不良反应事件

2006年6月，有“中药抗生素”之称的鱼腥草注射液被紧急叫停。2006年9月，国家食品药品监督管理局发出《关于鱼腥草注射液等7个注射剂有关处理决定的通知》。后经实验室研究发现，引起鱼腥草临床不良反应的主要原因就是吐温80。在鱼腥草注射液不良反应背后，显现的突出问题是对中药安全性的研究不够和中药的标准化问题。然而在临床应用中也存在不合理性：鱼腥草注射液在国内已使用30余年，这足以说明了它存在的价值。据国家食品药品监督管理局统计从1988年-2006年4月13日，该药的不良反应共计有5000余例，其中严重不良反应222例 ，从已公布的222例严重不良反应病例看，绝大部分是联合用药所致，目前并不能证明是鱼腥草注射液引发的，因为至今为止还没有发现一例单独使用鱼腥草注射液引发严重不良反应的报道。

1.2刺五加注射液药害事件

2008年9月叫停的刺五加注射液为一起由药品污染引起的严重不良事件，但在医院使用管理中，药学部门未严格执行药品进货检查验收制度，临床使用中未严格执行用药查对制度，因而未能杜绝不合格药品的使用，引发了这起药害事件。

1.3茵栀黄注射液不良反应事件

2008年10月19日，卫生部召开紧急电视电话会议，通报了陕西省延安市志丹县医院因使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液（批号为 071001）后，有4名新生儿发生不良反应，其中1名出生9天新生死亡。茵栀黄注射液是一种中药制剂，由于有退黄的功效，因此临床常常用于治疗婴儿黄疸治疗。然而，这里面有个问题，此次用茵栀黄注射液的均为新生儿，出生时间最长的也就17天，而死亡的则只有9天。大多数新生儿黄疸是生理性的黄疸，通常是不需要治疗的，经过几周到一两个月就能自然消退。只有极少数的新生儿黄疸属于病理性的，这种患儿往往伴有其它并病理表现，需要慎重治疗，因此临床应用茵栀黄注射液治疗新生儿黄胆存在用药的不合理性。

1.4“双黄连注射液”不良反应事件

青海省发生的“双黄连注射液”不良反应事件中， 3起事件中患者用药都存在联合用药的现象，并使用了药品说明书上严禁相互配伍的药品：双黄连注射剂说明书上已经明确写明，不能与卡纳类药物和维生素C联合使用，但在这3例不良反应事件中，死亡患者在注射双黄连注射液的前后，分别存在联合使用丁胺卡纳、病毒唑的情况，严重违反了说明书中的配伍禁忌；另外两例也存在联合用药和不合理用药的情况，其中一例还与维生素C联合使用，这也是说明书中明确禁止的。”

1.5“清开灵注射液”不良反应事件

根据近期国家药品不良反应监测中心通报，近年来陆续收到清开灵注射剂的严重不良反应/事件的报告，其中以全身性损害、呼吸系统损害为主，另外还出现皮肤及其附件、神经系统、心血管系统等的损害。通报中的一些数据也值得关注：对清开灵注射剂死亡病例报告的分析显示，81%的患者存在合并用药（联合用药）情况，8%存在多种药物混合静脉滴注的情况。此外，死亡病例中，27%的患者为14岁以下儿童。

2 近年来针对中药注射液管理的法规、文件

2.1 《中药、天然药物注射剂基本技术要求》

2007年12月6日由国家食品药品监督管理局组织制定，该规定将彻底解决中药注射剂成分复杂、临床疗效和安全性不确定、质量标准欠缺这几大根源问题，可有效提升中药注射液质量。

2.2 《关于进一步加强中药注射液生产及临床应用管理的通知》

2008年12月24日由中华人民共和国卫生部 、国家食品药品监督管理局 、国家中医药管理局共同签发，该规定除进一步加强了中药注射剂生产管理、不良反应监测和召回工作外，还提出了加强中药注射剂临床使用管理，强化了中药注射剂采购、验收、储存、调剂管理，并加强中药注射剂在临床使用的管理，确立了《中药注射剂临床使用基本原则》，要求医护人员严格按照药品说明书使用，严格掌握功能主治和禁忌症；加强用药监测，医护人员使用中药注射剂前，应严格执行用药查对制度，发现异常，立即停止使用，并按规定报告；临床药师要加强中药注射剂临床使用的指导，确保用药安全，加强医疗机构对中药注射剂不良反应（事件）的监测和报告工作等，还提出了各级卫生行政部门要加强对医疗机构用药安全的监管，各级药品监管部门要加强对中药注射剂的质量监督检查等。该规定进一步强化了中药注射液生产、质量监管，并针对近期中药注射液不良反应事件中，反应出的临床对中药注射液的不合理使用，及使用不规范等问题，强化了中药注射液在临床使用中的管理，以确保中药注射液在临床应用的安全性和有效性。

2.3《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》

2009年1月13日国家食品药品监督管理局发出，为进一步提高中药注射剂安全性和质量可控性，国家局决定在全国范围内开展中药注射剂安全性评价工作，评价工作从处方的合理性、工艺的科学性、质量的可控性、标签说明书的规范性等方面，对中药注射剂风险效益进行综合分析，按照风险程度分类，分步推进中药注射剂再评价工作。国家局将根据中药注射剂综合分析、再评价的结论及相关意见，研究制定改进工作措施并组织各省局监督落实。该补充研究的，布置补充研究；该修改说明书的，修改说明书；该完善标准的，完善标准；该统一生产工艺路线的，统一工艺路线；该撤销标准的，坚决予以撤销。凡处方不合理、工艺不科学、不良反应发生严重的品种，国家局将依法采取坚决措施。

3 中药注射剂的临床应用前景

3.1随着国家对中药注射剂在生产、流通、使用过程中的严格监管，及组织对中药注射剂安全性再评价工作，中药注射剂将通过提升处方的合理性、生产工艺科学性，质量的可控性、标签说明书的规范性等方面，强化中药注射剂内在质量。3.2针对近几年发生的中药注射液不良反应事件，说明了临床在中药注射剂的使用与管理中，医务界存在法律意识淡漠、不认真阅读药品说明书、违反操作规程、任意扩大使用范围、药物配伍不符合规范等问题，甚至出现不良后果，引发医疗纠纷等情况[2]。《中药注射剂临床使用基本原则》较好的规范了临床在使用中药注射剂的操作规程，尤其体现了中药的辩证治疗，杜绝了中药注射剂的联合用药，列出了特殊人群如过敏体质患者、老人、儿童、肝肾功能异常患者等使用中药注射剂的注意事项等，提倡合理使用中药注射剂，并加强用药监护，确保药物临床用药安全性和有效性。

3.3 随着中药临床药学的逐步开展，在临床中药师参与临床查房工作中，可应用自身中医药学理论，参与中药注射剂处方点评、不良反应监测报告及分析，积极收集中药注射剂药物相互作用和配伍研究，临床试验及药物评价药物信息，加强与临床医师沟通交流，真正发挥临床药师职能，促进临床合理使用中药注射液。

3.4随着医院静脉配置中心的建立，对医院使用的中药注射剂实施统一管理、统一配制，这项工作的开展充分发挥了药师的药学服务职能，有利于对中药注射剂的监管。药师在药品的贮存、保管、审方、调配、输液复核等环节中层层把关，可有效杜绝中药注射剂使用中的不适宜处方、配伍禁忌、及使用错误，并可监控药液配置后外观质量，从而进一步保证了中药注射剂的在临床的安全合理应用。

4 小结

中药注射剂应用于临床治疗，为中医中药的临床应用带来了新的生机，也为中医药的生存和发展带来了新的突破。目前已有国家标准的中药注射剂123种，主要用于心脑血管疾病、呼吸系统疾病、肿瘤疾病、骨骼肌肉系统和消化系统这五大疾病治疗领域[3]。这些药品在临床得到普遍使用和广泛认可，但也发生了一些不良反应/事件，国家有关部门也相应制定了一些有关中药注射剂的管理法规和文件，并强化了中药注射剂的临床使用管理。合理应用中药注射剂不仅关系到药效的发挥，而且直接关系到患者用药安全，因此临床应用中应严格遵循《中药注射剂临床使用基本原则》，临床药师应积极参与中药注射剂的使用管理中，充分发挥药师职能，促进中药注射剂合理应用，使中药注射剂更好的为患者服务。

参考文献：

[1] 梅全喜，马劲 .现代医院中药管理学》[M].北京：化学工业出版社，2009：269

[2] 徐良.中药注射剂临床应用的维权探索[J] .辽宁中医杂志 2005，32 （1）：70-71.

[3] 毛睿，宣利江.中药注射剂的现状及安全性分析[J] .中国药师2009， 12 （1）： 51-53.