王霞
【摘 要】目的:探讨不同剂量瑞舒伐他汀(10 mg和20 mg)对急性冠脉综合征(ACS)患者炎性因子及心功能的影响。方法:将120例ACS患者随机分为A、B、C三组各40例,在给予吸氧、抗凝、扩张冠脉血管等治疗的基础上,A组口服瑞舒伐他汀10mg,B组口服瑞舒伐他汀20 mg,C组口服阿托伐他汀钙20mg,均1次/d。治疗前和治疗16周后抽取静脉血,观察三组治疗前后血清hs-CRP水平,同时观察三组病人治疗前及治疗16周后左室舒张末容积(LVEDV)、左室每搏输出量(SV)及每分输出量(CO)变化 结果:三组患者治疗16周后hsCRP水平、左室舒张末容积指数(EDVI)均较治疗前明显降低(P<0.05)。其中B组较A、C组降低明显(P<0.05),A组与C组比较有差异,但无统计学意义(P>0.05);、SV、CO值较治疗前明显改善(P<0.05), B组较A、C组改善明显,有统计学意义,A组较C组有差异,但无统计学意义(P>0.05);结论:ACS患者长期使用不同剂量瑞舒伐他汀能明显降低血清hsCRP水平,降低炎性因子,减轻炎性反应,能明显改善EDVI、SV、CO值,改善左室舒张收缩功能,从而起到改善心功能作用,改善ACS患者的预后。
【关键词】急性冠脉综合征;瑞舒伐他汀钙;超敏C反应蛋白;心功能
高敏c反映蛋白(hsCRP)是稳定斑块向不稳定斑块转化过程中的重要炎性因子,它的作用已成为国内外学者的共识。他汀药物除了调脂、稳定斑块的作用之外,还有如改善血管内皮功能、抑制炎症反应、调节免疫反应、和抗氧化应激等作用。已有研究表明,作为他汀家族中的成员阿托伐他汀钙对急性心肌梗死患者的心功能有明确的改善作用。瑞舒伐他汀作为他汀家族中的“新药”,是否能改善ACS患者心功能尚无此类研究。为此,本研究对ACS患者应用不同剂量瑞舒伐他汀及阿托伐他汀钙20 mg治疗前后血清hsCRP水平、心功能的变化进行了研究。
本研究以血清hsCRP、左室舒张末容积指数(EDVI)、每搏输出量(SV)及每分输出量(CO)为指标,探讨他汀类药物对急性冠脉综合征患者炎性介质及心功能的影响及可能机制。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择2009年10月至2010年12月在本院住院的ACS患者120例,男83例、女37例,年龄(57.9±7.4)岁。患者经询问病史、体格检查、心电图变化、心肌酶学变化、超声心动图、冠状动脉造影符合ACS的诊断标准。排除标准:①孕妇、哺乳期妇女;②肝肾功能不全者;③近期手术和外伤者;④恶性肿瘤、严重血液疾病及内分泌疾病者;⑤他汀类药物过敏者;⑥肌病进展期和肌炎者;⑦入院前给予溶栓、介入治疗或服用他汀类药物者;⑧急慢性感染者。患者随机分为A组(瑞舒伐他汀10 mg/d)、B组(瑞舒伐他汀组20 mg/d)、C组(阿托伐他汀钙20 mg/d)各40例。
1.2 方法 三组患者均常规给予吸氧、抗血小板聚集、调脂、稳定斑块、扩张冠脉血管等治疗。在此基础上, A组口服瑞舒伐他10 mg/d,B组口服瑞舒伐他汀20 mg/d, C组口服阿托伐他汀钙20 mg/d,三组均服药16周。入院后24小时内常规行心脏彩超检查,应用Simpson双平面法测定LVEDV、SV、CO值。治疗16周后复查心脏彩超检查。
1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计分析软件,计量资料x±s表示,组间比较采用方差分析,治疗前后比较采用t或t′检验,计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组治疗前血清hsCRP水平明显高于正常(hsCRP>8mg/L为异常)。三组治疗前各指标比较,差异均无显著性(P>0.05)。每组治疗后血清hsCRP水平较治疗前均明显降低(P<0.05),B组血清hsCRP降低程度明显优于A组与C组(P<0.05),A组与C组比较血清hsCRP水平有差异,但无统计学意义(P>0.05)。见表1。
3 讨论
他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。该类药物除了具有调脂作用外,还有改善内皮细胞功能、减轻炎症和缓解氧化应激、改善心肌细胞功能、抑制血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶表达、改善自主神经功能等多种非调脂作用,提示他汀类药物有助于改善ACS患者心室重构和心功能。国内研究发现阿托伐他汀可降低充血性心力衰竭患者血清CRP水平,发挥抗炎作用,改善心功能【1】。本研究发现ACS后长期应用阿托伐他汀及瑞舒伐他汀治疗均能显著抑制左室扩张,使EDVI降低,SV、CO增加,有效防止心室肥大,改善心室重构和心功能,与文献报道应用他汀类药物能改善AMI大鼠心室重构和心功能【2】、他汀药物可改善急性心肌梗死患者心室重构及心功能结果【3】符合,其机制可能通过一系列独立于降脂以外的作用,如改善血管内皮功能,增加血管舒张因子如NO、CGRP 的分泌,抑制了IL-18等炎症介质的释放,改善心肌细胞代谢功能,降低了心肌损伤程度,使心肌重塑逆转【4】【5】;同时他汀药物通过调节交感神经和自主神经功能,降低了交感神经的过度兴奋等,抑制了ACS发作时神经体液调节异常。上述作用可能均有益于ACS患者心功能的改善。
本研究结果提示,治疗ACS在常规使用抗血小板聚集、调脂、稳定斑块、扩张冠脉血管等治疗基础上,合理使用他汀类药物可降低炎性因子水平,改善心功能,有益于ACS患者的预后。在改善心功能方面,瑞舒伐他汀10mg组与阿托伐他汀20mg组作用相当,而瑞舒伐他汀20mg组优于瑞舒伐他汀10mg及阿托伐他汀20mg。
本研究由于时间、经费有限,仅随访16周,样本量小,尚有待于大样本、长期的随访研究,并对ACS患者应用他汀药物的长期预后等方面做进一步随访、观察。
参考文献:
[1]韦立新,唐庆贺,孙璐,等. 人体冠状动脉粥样硬化斑块中氧化低密度脂蛋白和新生血管与斑块稳定性的关系[J]. 中华病理学杂志, 2006,35(3):138-141.
[2]. 宋元彬,邱若峰,邝健等.阿托伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心功能及TGF-β信号通路的影响[J].中山大学附属第一医院心血管医学部,2012,32(2):202-204.
[3] 陈春红,尹博英,王丽梅,肖暖,等.阿托伐他汀对急性心肌梗死患者心室重构及心功能的影响[J].山东医药,2008,48(7):18-20.
[4] Malllat Z, Corbaz A, Scoazec A, et al. Expression of interleukin-18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability[J]. Circulation, 2001,104(14):1598-1560.
[5] 郑婕,田建会,丁思华.阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人炎症因子的影响[J].青岛大学医学院学报,2008,44(2):153-155.