中年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征认知功能的临床研究

高峰　仇圣刚

【摘 要】目的：探讨中年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome， OSAHS）认知功能，及脑白质损害情况（white matter lesion， WML）。方法：收集我院60例中年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者及60例单纯肥胖者为对照组，收集所有入组者一般临床资料，完成神经心理学评估及头颅MRI检查。结果：（1）、与单纯肥胖组比较，两组间年龄、性别、受教育程度和BMI无明显统计学意义（P>0.05），平均SaO2%，平均最低SaO2%和AHI有显著统计学意义（P<0.05）；（2）、OSAHS患者脑白质损害较单纯肥胖者显著，差异有统计学意义（P<0.05）；（3）OSAHS患者记忆功能损害显著，差异有统计学意义（P<0.05）；（4）相关性分析：AHI与WML呈正相关（r=0.634， p=0.015）；平均SaO2%与WML负相关（r=-0.671， p=0.009）。结论：OSAHS患者有认知功能损害，可能与长期缺氧导致脑白质损害有关。对OSAHS患者早期干预，有利于减缓脑白质损害及认知功能损害。

【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；认知功能；核磁共振成像；脑白质损害

随着生活水平改善，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）发病率越来越高，有研究显示其是心血管疾病的独立危险因素[1]。本研究探讨中年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome， OSAHS）的认知功能及脑白质损害情况（white matter lesion， WML）。旨在早期识别OSAHS患者认知功能损害及干预提供帮助，以期提高其生活质量。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象 选择2012年01月至2012年12月就诊于我院耳鼻喉科和呼吸内科的中年OSAHS患者60例，其中男32例，女28例，年龄45～55岁，平均年龄（48.68±4.64）岁，病程4～8年，平均（5.87±1.34）年，BMI（28.01±3.52）kg/m2。受教育程度（10.34±3.47）年。排除标准：1） 慢性支气管炎、肺气肿、高血压病、糖尿病、冠心病等；2） 代谢性疾病，如甲亢、甲减等；3） 痴呆家族史；4）中枢神经系统肿瘤、感染等和精神疾病；临床卒中或卒中病史；脑外伤；5）有视力、听力异常不能完成神经心理学评估；6）MRI检查禁忌者；等。单纯肥胖者选自我院健康体检，60例，其中男35例，女25例，年龄44～56岁，平均年龄（47.91±3.87）岁，BMI（28.12±4.26）kg/m2。受教育程度（10.40±3.53）年。两组均为右利手。

1.2 OSAHS诊断标准及睡眠监测 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）按照2002年杭州标准分类[3]：呼吸暂停是口鼻气流停止≥10s，同时胸腹运动存在；低通气是指口鼻气下降50%伴有Sa02下降大于4%。呼吸暂停低通气指（apnea-hypopnea index ， AHI）<5为单纯鼾症，AHI）>5定为OSAHS。应用多导睡眠仪监测从当日21：00至次日7：00进行至少7h的监测，并收集AHI、平均SaO2和最低SaO2指标。

1.3神经心理学评估： 评估工具为：简易精神状况检查表（MMSE）、临床痴呆量表（clinical dementia rating，CDR）、日常生活能力评定（activities of daily living，ADL）。均由经过培训的高年资神经内科医师完成，量表评定一致性检验Kappa=0.813，P<0.05。

1.4 脑白质损害评估：（1）WML评分，参照Wahlaund等[4]提出的脑白质病变MRI评估方法，对两侧额区、顶枕区、颞区共6个区域进行分区评分，评分等级分为0-3分，6个部位总和为白质病变总分。具体评分标准为：0分：无病变；1分：局灶病变；2分：轻度融合性病变；3分：弥漫性病变。（2） WML程度分级：根据WML存在及程度将其分为：1、正常：无WML；2、轻度WML：为单个WML病灶；3、中度W ML：为2个WML病灶或WML出现融合；4、重度WML：为3个及以上病灶或出现大片融合。

2 统计学方法 采用SPSS15.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性采用Spearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1两组间年龄、性别、受教育程度和BMI无明显统计学意义P>0.05），平均SaO2%、平均最低SaO2%和AHI有显著统计学意义（P<0.05）（见表1）。

4 讨论

OSAHS患者发病率越来越高，且有年轻化趋势。研究显示其是高血压、冠心病、心肌梗死及脑卒中等血管性疾病的独立危险因素之一[2]。有研究显示，OSAHS患者睡眠呼吸紊乱指数和脑白质损伤程度之间存在显著相关性[5]。Kamba等[6]研究显示，OSAHS患者脑白质N-乙酰天冬氨酸（NAA）/胆碱（Cho）比值显著降低。国内饶丽芬等研究显示，OSAHS患者颈内动脉血流减少，且OSAHS病情越严重，血流减少越显著[7]。本研究结果显示，OSAHS患者脑白质有显著损害，差异有统计学意义（P<0.05）；且中年OSAHS患者WML以轻-中度损害为主。

目前大多数研究认为，WML与认知功能损害密切相关[8， 9]。WML病变临床表现隐匿，随着时间推移，有可能逐渐发展为轻度血管性认知损害（mild vascular congitive impairment，MVCI），甚至转化痴呆。本研究结果显示，OSAHS患者记忆功能，差异有统计学意义（P<0.05）。且AHI与WML呈正相关（r=0.634， p=0.015）；平均SaO2%与WML负相关（r=-0.671， p=0.009）。其可能原因为：OSAHS患者长期慢性间歇性低氧血症，类似于缺血/再灌注损伤，产生过多的氧自由基，而反复氧化应激是导致血管内皮功能损伤[10]。OSAHS患者血管内皮损伤导致其炎性因子水平增高，包括C-反应蛋白、Hcy、IL-6、细胞黏附分子-1（ICAM）等[11，12]。血管内皮功能受损与动脉粥样硬化密切相关[13]。

目前对于痴呆无特效的干预措施，因此早期识别OSAHS患者认知功能损害及干预提供帮助，以期提高其生活质量，减轻家庭及社会的经济和精神负担。本研究为病例对照研究，病例数少，可能存在偏倚，需要进一步研究。

参考文献：

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