丹参药物释放系统的研究现状与进展

金小

【摘 要】目的：对中药丹参有效成分的释放系统进行综述。方法：查阅近期国内文献。结果：运用新工艺、新辅料研制出多种丹参有效成分的制剂，提高了药物生物利用度。结论：随着技术的发展，中草药的药物释放系统研究开发具有广阔前景。

【关键词】丹参；药物释放系统；中草药

丹参是我国传统中草药之一。中医理论认为丹参味苦、微寒，入心、心包及肝经，具有活血调经、清心除烦的功效。近年来医药研究认为，丹参对心脑血管系统、消化系统、呼吸系统、中枢神经系统、免疫系统等均有保护作用。

丹参的有效成分为丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、丹参素、丹酚酸等。目前临床常用的丹参制剂以丹参为主的复方制剂有片剂、胶囊、滴丸、颗粒、口服液、注射剂等。随着新剂型的研究开发，丹参有效部位、单体化合物的新剂型不断出现，本文就丹参的药物释放系统研究现状综述如下。

1口服给药制剂

1.1分散片和口腔崩解片

胡容峰[1]等按微晶纤维素50%、低取代羟丙基纤维素6%、淀粉12%、交联聚维酮0.5%的用量制备的丹参酮分散片，有较好的溶出度和混悬性；取丹参酮和乳糖（Lactose）、微晶纤维素等敷料混匀后，再加入低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶混匀后，压片即得丹参酮口腔崩解片，在30s内完全崩解，体外溶出度明显优于普通片。

1.2缓释片和控释片

张玉祥[2]等以羟丙基甲基纤维素为骨架材料，制备复方丹参缓释片，缓释效果明显优于普通复方制剂片。主药丹参提取物在1h释放度为21.2%，2h为30.4%，6h为83.5% 。

苏丹[3]等对复方丹参片进行改制，研发出复方丹参渗透泵型控释片。

1.3延迟释药微丸和速释微丸

杨冬丽[4]等将丹参、三七提取物、冰片-β-环糊精包合固化物，用粉末层积技术及pH依赖型包衣技术，分别制备于不同pH条件下释药的3种微丸，在体内具有明显的延迟释药作用，多剂量达到稳态时，药效动力学波动系数低于普通片。

李丹[5]等采用挤出滚圆法制备的复方丹参速释微丸，通过加入复合崩解剂， 使微丸迅速崩解， 从而使复方中药中理化性质差异较大的各成分达到同步释放。

1.4微乳

李红磊[6]等以油酸乙酯、Solutrol HS-15-无水乙醇（8∶2）和水同时作为丹参酮与丹酚酸的药用载体，制备成丹参复合微乳，显著提高了丹参酮的溶解度，促进了丹参脂溶性活性成分和水溶性成份的吸收，提高了生物利用度，更好的发挥丹参多方位、多靶点的协同作用、减少用药剂量和毒副作用。

2静脉给药制剂

2.1 脂肪乳

毛声俊[7、8]等以脂肪乳作为载药载体，研制了丹参酮和丹参酮ⅡA静脉乳剂，在25℃条件下避光放置1年，其粒径、Zeta电位、pH、含量及外观性状等指标均未见明显变化，静脉乳剂理化性质稳定。

2.2微乳

张宁[9]等采用超声-高压乳匀法制备了丹参酮微乳注射液，微乳性状好，平均粒度达到50nm以下且分布范围窄，粒径比较均匀。在4℃和25℃两种条件下留样观察90d，丹参酮微乳未见分层、絮凝、合并和破裂，外观和pH值均无明显改变。

2.3胶体

陈峰[10]等将丹参酮IIA分散于熔融的聚乙二醇6000中，制备成丹参酮IIA-聚乙二醇6000 低熔点固体共融物，这种低熔点固体共融物能够迅速地溶解于不同比例的生理盐水中（1∶1～50），并形成胶体溶液，并趋向于平衡状态。

3经皮给药制剂

3.1 贴片剂

霍宁波[11]等以丙烯酸酯压敏胶为基质制备了冠心膏贴片，通过测定贴片的180°剥离强度和持黏力优化贴片组方，并测定了贴片中丹参酮ⅡA含量以及贴片的体外释放行为。按优化组方制得的贴片12h体外释放度24.6%，高于市售冠心膏贴剂。

3.2软膏剂

貂胰防裂膏[12]是贵州省苗族药，由白及、丹参、玉竹、藁本等药材经提取加工制成，具有活血祛风、养颜润肤之功效，用于治疗血虚风燥所致的皮肤皲裂。

3.3凝胶剂

马树人[13]等通过丹参酮对裸鼠皮的透皮渗透研究，首次在国内应用卡必醇作为透皮吸收促进剂，并研制成具有良好透皮效果的丹参酮亲水凝胶剂。

3.4滴耳液

306医院研制的丹参酮滴耳液[14]由丹参乙醇提取物制备而成。临床用于外耳道炎外耳道疖肿、中耳炎等，疗效较好。

4 展望

传统医药的剂型在很大程度上限制了药效的发挥，若采用新技术设计思想进行传统医药制剂的处方优选，必将对传统医药的研究和开发产生深远的影响。

参考文献：

[1] 胡容峰等丹参酮分散片制备工艺研究[J].中国药房，2002，13（11）：653.

[2] 张玉祥等复方丹参骨架缓释片的研制[J].中医药导报，2007， 13（8）：85.

[3] 苏丹等. HPLC法测定复方丹参渗透泵型控释片中丹参酮ⅡA的含量[J]. 亚太传统医药，2008， 4（2）：42.

[4] 杨冬丽等. 复方丹参pH依赖型延迟释药微丸在家犬体内的药效动力学[J].药学学报，2005，40（12）：1075.

[5] 李丹，宋洪涛，陈大为，等. 挤出滚圆法制备复方丹参速释微丸[J].中草药，2007， 38（1）：36.

[6] 李红磊，张忠义，成海民. 丹参酮和丹酚酸复合微乳的初步研究[J].中药材，2006，29（4）： 376.

[7] 毛声俊，金辉，梁臻，等.一种丹参酮乳剂及其制备方法[P].中国.CN： ZL200610005271.1. 2008，01，23.

[8] 梁臻，毛声俊，尹宗宁，等. 丹参酮ⅡA静脉乳剂的制备与质量评价[J].中国中药杂志， 2008， 33（11）：1249.

[9] 张宁，范青，吕慧怡，等. 丹参酮微乳的制备及其质量评价[J].中国中药杂志，2003，28（11）： 1081.

[10] 陈峰，罗厚蔚. 应用固体分散技术制备丹参酮胶体制剂[J]. 电子显微报，2007，26（2）：148.

[11] 霍宁波，汪晴，柳伟. 冠心膏贴片成型工艺及丹参酮IIA的体外释放[J].中国医药工业杂志， 2007，38（8） ：561.

[12] 骆勇，李勇军，王爱民，等. 高效液相色谱法测定貂胰防裂膏中丹参酮ⅡA的含量[J].中国药业， 2004，13（9）：33

[13] 马树人，钟天耕，于筛成，等. 复合透皮吸收促进剂对丹参酮透皮作用的研究[J].中成药， 2000，22（11）：749.

[14] 刘刚，张启明，张捷，等. 高效液相色谱法测定丹参酮滴耳液中4种丹参酮成分含量[J].中国药学杂志， 2004， 39（3）：218.