原发性干燥综合征心脏损伤的危险因素研究

尹芳蕊，王永福

原发性干燥综合征(primary Sjogren′s syndrome，pSS) 是以大量淋巴细胞浸润泪腺、唾液腺等外分泌腺为特征的自身免疫性疾病，可同时侵犯肝、脾、肾、血液、关节等其他器官，表现为多系统、多脏器受累。有文献报道干燥综合征患者心包积液发生率为33%[1]。本研究通过回顾性分析75例住院pSS患者的临床资料，对pSS患者发生心脏损伤的危险因素进行初步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月—2011年10月在包头医学院第一附属医院风湿免疫科住院的75例pSS患者，其中男11例，女64例；均符合2002年的干燥综合征国际分类(诊断)标准[2]，并排除各种先天性心脏病、风湿性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、原发性高血压病、原发性高脂血症、糖尿病、肝胆疾病、血脂代谢异常者。

1.2 方法 回顾性分析75例pSS患者的临床资料，包括临床症状、心脏彩超检查结果及实验室检查结果。所有患者采用美国惠普5500心脏彩色超声仪行心脏彩超检查，测量方法参照美国超声心动图学会标准。根据彩超检查结果判断是否存在心脏受累，进而将患者分为心脏受累组与非心脏受累组，分析两组患者的临床症状、一般资料及实验室检查指标的差异。实验室检查指标包括：IgG、IgA、IgM、C3、C4、C反应蛋白(CRP)，均采用动态免疫散射比浊法检测〔美国德灵公司生产的脑钠肽(BNP)特种蛋白仪及其配套试剂〕；红细胞沉降率(ESR)采用魏氏ESR测定法检测(姜堰市荣飞器械厂生产的魏氏ESR管和特制ESR架)；血脂采用氧化酶法检测(日立76002020 全自动生化分析仪)。

2 结果

2.1 心脏彩超检查结果 75例pSS患者中28例(37.3%)心脏彩超检查异常(心脏受累组)，其中左心室舒张功能降低8例(10.7%)、心包积液6例(8.0%)、肺动脉高压4例(5.3%)、左心房增大3例(4.0%)、主动脉增宽2例(2.7%)、心瓣膜关闭不全2例(2.7%)、左心室增大2例(2.7%)、左心室收缩功能降低1例(1.3%)。余47例为非心脏受累组，心脏彩超检查均无异常。

2.2 两组患者临床症状比较 心脏受累组pSS患者乏力、口干、眼干、腮腺肿大、猖獗龋、关节炎、皮疹的发生率与非心脏受累组比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.3 两组患者一般资料及实验室检查指标比较 心脏受累组pSS患者的病程及血清CRP、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)水平与非心脏受累组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；而两组患者的年龄及IgG、IgA、IgM、C3、C4、ESR、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.4 Logistic回归分析 将上述单因素分析差异有统计学意义的因素作为自变量，以心脏有无损伤为因变量进行Logistic回归分析。结果显示HDL进入回归方程(P<0.05，见表3)。

表3 pSS患者心脏损伤相关因素的多元逐步Logistic回归分析

表1 心脏受累组与非心脏受累组pSS患者临床症状比较〔n(%)〕

表2 心脏受累组与非心脏受累组pSS患者一般资料及实验室检查指标比较

注：CRP=C反应蛋白，ESR=红细胞沉降率， TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白

3 讨论

干燥综合征是一种多脏器受累的自身免疫性疾病。但心脏的表现不突出，多为亚临床症状，因此对其病变的危险因素研究相对较少，尚无确定性的论断。血脂水平的改变与自身免疫异常相关，Slomiany等[3]和Lzumi等[4]发现干燥综合征患者血脂水平存在不同程度的异常，并与患者临床症状相关，可增加心血管疾病的发生率。Lodde等[5]研究发现成年干燥综合征患者心脏PR间期延长与抗干燥综合征B(SSB)抗体、淋巴细胞高度浸润、低HDL水平均相关。Lodde等[6]的另一研究发现pSS患者抗SSA抗体与低TC相关，抗SSB抗体与低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)相关。Vaudo等[7]研究发现干燥综合征患者HDL水平明显降低。Ramos-Casals等[8]研究发现干燥综合征患者可伴有血脂水平不同程度的异常，并与患者腺外损害特别是肾脏、血管炎患病率升高相关。本研究结果显示，与pSS非心脏受累者比较，心脏受累者的病程延长，血清CRP、TC水平升高，而血清HDL水平降低；Logistic回归分析显示HDL水平降低是pSS患者心脏损害的危险因素。HDL可逆向转运胆固醇并以此发挥其经典的抗动脉粥样硬化作用，可将外周细胞中过剩的胆固醇移出并转运至肝脏进行转化和清除，对新生脂肪条纹的形成有潜在性抑制作用，还具有抗炎、抗氧化和抗血栓作用，保护内皮功能。研究表明，冠心病患者血清HDL-C水平显著低于非冠心病患者，其差值平均为0.104 mmol/L(4 mg/dl)，HDL-C平均升高0.026 mmol/L(1 mg/dl)，冠心病的相对危险在男性和女性中分别降低2%和3%[9]。因此，目前认为HDL-C是惟一具有抗动脉粥样硬化作用的蛋白[10-11]，作用于动脉粥样硬化形成与发展过程的多个环节。

综上所述，pSS患者血清HDL-C水平降低是影响pSS患者发生心脏损伤的独立危险因素。

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6 Lodde BM，Sankar V，Kok MR，et al.Serum lipid levels in Sjögren′s syndrome[J].Rheumatology Oxford，2006，45(4)：481-484.

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