原发性高血压病患者抑郁程度与血清同型半胱氨酸水平的关系研究

刘梅颜，段小春

近年来，心理问题与原发性高血压病之间的相互影响越来越受到人们的关注。国外资料表明，日常生活中有心理问题的人与没有心理问题的人相比，患原发性高血压病的风险增加；长期的心理问题和急剧的心理创伤是原发性高血压病重要的致病原因之一[1]。存在抑郁或焦虑的原发性高血压病患者与心理正常者相比，其临床预后风险要明显升高，发生心血管疾病的危险性增加1.5%～2.0%[2]；而且这部分患者常规降压治疗效果差，临床表现更为复杂，在临床治疗中费效比更高[3-4]。对于这部分患者，临床缺乏包括检测在内的有效评估经验。同型半胱氨酸(Hcy)水平是近年研究较多的检验指标，目前认为其水平升高与心脑血管疾病及抑郁程度均相关[5]。本研究主要目的是了解因血压波动而就诊的原发性高血压病患者合并抑郁的现状，以及与包括Hcy水平在内的生化指标的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2013年1—5月就诊于我院心内科的原发性高血压病患者共165例，其中男86例，女79例；年龄34～75(59.1±16.7)岁。所有病例符合《中国高血压防治指南(2010)》的诊断标准，排除继发性高血压病；所有患者近1周接受常规治疗血压仍波动不稳定；入选病例无严重的肝、肾功能障碍，无精神病史，有独立的行为能力，血流动力学稳定以及近期未应用抗抑郁或抗焦虑药物。

1.2 研究方法

1.2.1 所有患者在就诊后第二天早晨进行抑郁和焦虑状况的评定，计算各量表的总分。根据PHQ-9抑郁量表(Patient Health Questionnaire)结果分为3组：Ⅰ组为没有抑郁，Ⅱ组为轻中度抑郁，Ⅲ组为较重度抑郁。

1.2.2 随后空腹抽血进行实验室检查，检测低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原(FIB)指标；采用荧光标记免疫检测法测定血同型半胱氨酸水平；然后根据患者合并抑郁状态的情况进行分组比较。

1.2.3 评估工具 PHQ-9抑郁量表包括9个条目，反映了抑郁状态的4组特异性的症状：情感症状、躯体性障碍、精神运动性障碍和抑郁的心理障碍，可以衡量抑郁状态的严重程度。标准为0～4分，没有抑郁；5～9分，轻度抑郁；10～14分，中度抑郁；15～19分，中重度抑郁；20～27分为重度抑郁直接转诊至精神科。

GAD-7焦虑量表(Generalized Anxiety Disorder 7-item)：共7个条目，用于焦虑症状的自评，具有广泛的适用性，标准为0～4分，没有焦虑；5～9分，轻度焦虑；10～14分，中度焦虑；15分以上，为重度焦虑直接转诊至精神科。

2 结果

2.1 抑郁状态分组情况 根据PHQ-9抑郁量表将165例患者分为：Ⅰ组34例，男∶女为16∶18；年龄(55.2±18.5)岁。Ⅱ组88例，男∶女为47∶41；年龄(59.2±15.1)岁。Ⅲ组43例，男∶女为20∶23；年龄(61.9±17.9)岁。3组患者在性别构成及年龄方面差异均无统计学意义(χ2=0.440，t=12.80；P>0.05)，具有可比性。

2.2 3组患者各项检测指标比较 正态性检验显示3组数据呈近正态性分布，方差齐性检验提示方差齐。对3组患者进行方差分析，结果显示：GAD-7焦虑量表评分和Hcy水平比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。应用最小显著差异法(LSD法)进行两两比较，结果显示，GAD-7焦虑量表评分：Ⅲ组较Ⅰ组和Ⅱ组的评分高，差异均有统计学意义(P<0.01)；Hcy水平：Ⅲ组较Ⅰ组和Ⅱ组的水平高，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 相关性分析 PHQ-9抑郁量表评分与年龄、GAD-7焦虑量表评分、Hcy水平均有相关性(相关系数分别为0.158、0.581、0.196，P<0.05)。GAD-7焦虑量表评分与Hcy水平有相关性(相关系数为0.206，P<0.05)。

2.4 Logistic回归分析 以PHQ-9抑郁量表评分有无抑郁为因变量，以GAD-7焦虑量表评分、年龄、Hcy、LDL、HDL、FIB、hs-CRP水平为自变量进行Logistic回归分析，结果显示，GAD-7焦虑量表评分、年龄和Hcy水平进入回归方程，见表3。

表1 3组患者各项检测指标的比较

注：LDL=低密度脂蛋白、HDL=高密度脂蛋白、FIB=纤维蛋白原、hs-CRP=超敏C反应蛋白、Hcy=同型半胱氨酸

表2 3组间的两两比较

表3 PHQ-9抑郁量表评分的危险因素的Logistic回归分析

3 讨论

在我国随着社会经济的发展和工作压力的增加，心理问题已成为突出的健康问题，尤其是与高血压的共病问题较为常见，但如何找到相关性的检验指标帮助判断临床风险目前尚无定论。

本文通过对165例高血压合并抑郁状态患者进行研究，多因素相关分析显示，PHQ-9抑郁量表评分与GAD-7焦虑量表评分及Hcy水平明显相关，说明高血压患者的抑郁程度与焦虑程度和Hcy水平有关，而与LDL、HDL、FIB等指标水平相关性不强。根据PHQ-9抑郁量表评分结果分出3组，发现高血压患者在合并较重度抑郁状态时，与无抑郁状态相比，Hcy水平会明显升高。进一步Logistic回归分析显示，GAD-7焦虑量表评分、Hcy水平及年龄是影响高血压合并抑郁状态的重要因素。

Hcy水平是一种反应性血管损伤氨基酸，是甲硫氨酸循环蛋氨酸代谢的中间产物。有研究表明，高血压合并高Hcy血症患者的心血管事件发生率较单纯高血压患者高出约3倍，较正常人高出12～25倍[6-7]，但与冠状动脉疾病严重性均无关。而高血压患者中抑郁症状严重者，发生脑卒中的风险和死亡率增高[8-9]。Bjelland等[10]研究发现，Hcy水平与抑郁状态显著有关，Hcy水平越高，患抑郁症的风险越大。本研究证实，高血压合并抑郁状态患者Hcy水平明显升高。高Hcy血症与抑郁状态有相关性，越来越多的证据表明，心理问题与高血压相互影响，Hcy水平可能是重要的中间过程。机制可能是：高Hcy水平使甲基化代谢无法正常进行，去甲肾上腺素无法甲基化形成肾上腺素；高Hcy水平提示体内可能存在叶酸缺乏，进一步影响核酸的合成；高Hcy水平使一氧化氮的生成量下降，影响内皮功能。国内有研究证实，高血压合并抑郁状态的患者血浆5-羟色胺水平升高[11]；低叶酸水平与抗抑郁治疗效果差有关，有研究认为叶酸可加快抗抑郁疗效，其作为甲基提供者，参与多种辅酶和神经递质合成，增加5-羟色胺水平。

综上所述，临床在积极治疗原发性高血压病的同时，结合患者的血清Hcy水平，可了解患者的抑郁程度，采取针对性的个体化治疗，有助于改善预后。

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