穿山龙对甲状腺功能减退的桥本甲状腺炎患者影响的研究

曹拥军，李 靖，刘 钧

桥本甲状腺炎 (慢性淋巴细胞性甲状腺炎，HT)是由于甲状腺自身免疫功能紊乱、Th1/Th2细胞平衡偏移引发[1]。未经治疗的HT可引起甲状腺功能减退，促甲状腺激素(TSH)水平升高。TSH水平升高，可导致甲状腺增大，增加甲状腺肿瘤的风险[2]。因此，控制HT的发展，减少TSH水平升高具有积极的临床意义。西药目前缺乏根治HT有明确疗效的药物[3]。穿山龙是近年来发现具有较强的免疫抑制作用的一味中药，我院国医大师朱良春先生在治疗自身免疫性疾病时用此药，取得显著疗效。临床上，穿山龙对HT的治疗作用报道较少。本研究主要观察HT甲状腺功能减退或亚临床甲状腺功能减退患者服用穿山龙前后血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、TSH、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)水平的变化，探讨穿山龙对HT的干预作用。

1　资料与方法

1.1诊断标准HT诊断按照2008年的《中国甲状腺疾病诊治指南》慢性淋巴细胞性甲状腺炎诊断标准[4]：凡是甲状腺弥漫性肿大、质地较韧，特别是伴峡部锥体叶肿大，血清TGAb和TPO-Ab阳性均诊断成立，包括经甲状腺细针穿刺(FNAC)明确诊断者。原发性甲状腺功能减退或亚临床甲状腺功能减退诊断标准：血清TSH水平增高，甲状腺素(T4)、FT4水平均降低，可诊断为甲状腺功能减退；仅有TSH水平增高，T4、FT4水平正常，符合亚临床甲状腺功能减退诊断标准。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；有严重的心、肝、肾、脑和造血系统疾病及代谢性疾病，或合并精神病或抑郁症的患者；过敏体质及多种药物过敏者；未按规定服药，无法判定疗效或资料不全影响疗效判定者。

1.2一般资料选取2009年2月—2012年1月在我院门诊治疗的TSH>5.5 mU/L，TPO-Ab>100 U/ml的HT患者48例，其中男8例，女40例；年龄18～72岁，平均(52±12)岁；病程5个月～4.2年。均经甲状腺超声或FNAC细胞学检查排除甲状腺肿瘤，并排除短期内TSH水平降低者。采用随机数字表法将患者随机分为对照组和治疗组，每组24例。两组患者性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，有可比性。

1.3治疗方法对照组：口服左甲状腺素片(LT4)(默克雪兰诺公司生产，50 μg/片)50～200 μg/d，平均125 μg/d，按照体质量计算剂量1.6～1.8 μg·kg-1·d-1。治疗组：在对照组基础上加用穿山龙(颗粒剂，10 g/袋，江阴天江药业有限公司产)，早晚各1次，10 g/次，沸水冲服，2次/d。

1.4观察指标所有患者入组后静脉抽血检查血常规、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)等常规检查及FT3、FT4、TSH、TGAb、TPO-Ab。服药3个月后复查上述指标。

2　结果

两组治疗前各指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后，两组白细胞计数(WBC)、ALT、AST、Scr、FBG、PBG、FT3、FT4水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗组TSH、TGAb以及TPO-Ab水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。治疗3个月后对照组所用的LT4平均剂量为(82±30)μg/d，高于治疗组的(36±25)μg/d，差异有统计学意义(t=5.77，P<0.05)。

表1　两组患者一般资料比较

注：*为χ2值，余检验统计量值为t值

表2　两组治疗前及治疗3个月后各项指标比较

注：WBC=白细胞计数，ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，Scr=血肌酐，FBG=空腹血糖，PBG=餐后血糖,FT3=游离三碘甲状腺原氨酸，FT4=游离甲状腺素，TSH=促甲状腺激素，TGAb=甲状腺球蛋白抗体，TPO-Ab=甲状腺过氧化物酶抗体

3　结论

HT是临床导致甲状腺功能减退的最主要原因。据统计，约50%HT患者最终发生甲状腺功能减退[5]。其发病主要与自身免疫有关，一种由体液免疫和细胞免疫共同作用致病的疾病，主要病理改变为甲状腺组织内淋巴细胞浸润，甲状腺滤泡破坏，部分纤维化[6-7]。目前尚缺乏特效根治方法，合并甲状腺功能减退时多采用甲状腺激素替代治疗。糖皮质激素可作用于免疫反应的多个环节，为有效的免疫抑制剂[8]，但长期应用可致肥胖、多毛、痤疮和水肿，血压、血糖升高，骨质疏松和脱钙，甚至病理性骨折。其用于治疗HT尚存争议。因此，选择一种对HT有较强的免疫抑制作用且不良反应小的药物，尤为重要。

祖国医学认为HT归属于“瘿病”、“虚劳”等范畴。本病发病部位主要在甲状腺,甲状腺在颈前结喉处,为肝经所属,肝经循行“起于足大趾,上行绕阴器,过少腹,挟胃,属肝络胆,贯膈布胁肋,循喉咙之后,上吭嗓,系目系,上出额,与督脉交于颠”。肝主疏泄,中藏相火,从病因病机看,情志变化是本病最主要的致病因素。《诸病源候论》云：“瘿者由忧恚气结而生。”《济生方·瘿瘤论治》曰：“夫瘿瘤者,多由喜怒不节,忧思过度而成斯疾焉,大抵人之气血,循环一身,常欲无留滞之患,调摄失宜,气滞痰凝血滞,为瘿为瘤”。故在治疗上予以理气化痰活血为主，本研究使用穿山龙，其属于薯蓣科薯蓣属植物的根茎，性平，味苦，有祛痰活血、消食利水功效，对HT痰瘀互结、气机阻滞病理机制，具有祛痰软坚、活血祛瘀的作用[9]。现代药理研究表明，穿山龙含多种甾体皂苷，其中薯蓣皂苷元(薯蓣皂素)与甾体激素类药物结构相近，是合成甾体激素的主要原料之一[10]，因此，其药用价值日益受到重视。

HT伴甲状腺功能减退的特征是存在高滴度的自身抗体TGAb 和 TPO-Ab[11]。其中TPO-Ab 是HT的重要标志性抗体。HT患者外周血中 TPO-Ab水平的升高是甲状腺功能损伤的原因之一[12]。很多研究证明，甲状腺自身抗体是HT诊断、预测疾病发展及预后的重要指标[13-14]，同时也与甲状腺眼病等并发症密切相关，对其早期诊断、治疗和随访有很大价值[15]。目前对于HT伴甲状腺功能减退，临床上通常采用甲状腺素替代治疗，旨在使 FT3、FT4、TSH恢复正常水平[3]。但由于器官特异性自身免疫是HT发生及发展的中心环节，如果自身免疫因素没有解除，那么甲状腺组织将持续受到免疫损伤，常造成甲状腺功能减退不可逆，必须终身用药。故除应维持甲状腺功能正常外，还应着眼于降低甲状腺抗体浓度。应用糖皮质激素等纠正免疫功能紊乱虽然有效，但停药后易反复，且不良反应多，临床上一般不主张使用[16]。本研究发现LT4+穿山龙治疗后治疗组血清TGAb、TPO-Ab水平较对照组降低，穿山龙对HT患者自身抗体产生有明显的抑制作用，短期无糖皮质激素样的不良反应，长期影响有待大样本继续观察。

穿山龙通过降低血清TGAb、TPO-Ab水平阻止或减轻HT患者甲状腺的病理损害，从而减少了甲状腺激素替代治疗剂量及减缓了甲状腺功能减退的进程。但穿山龙对甲状腺病理改变及降低血清TGAb、TPO-Ab水平的机制，有待进一步深入研究，也是下一步研究的方向。

1崔巍，施秉银.自身免疫性甲状腺疾病患者甲状腺内Thl/Th2细胞失衡研究[J].中华内分泌代谢杂志，2004，20(2)：96.

2李昀昊，杨宏杰，何燕铭，等.扶正益气中药治疗对桥本甲状腺炎患者促甲状腺激素的影响[J].广东医学，2011,15(8)：2058-2060.

3袁风山，王长军，王立娜，等.曲安西龙可促进桥本氏病伴甲减的甲状腺功能恢复[J].中国免疫学杂志，2011,27(4)：371-373.

4中华医学会内分泌学分会.中国甲状腺疾病诊治指南[S].2008.

5陈家伦.临床内分泌学[M].上海：上海科学技术出版社，2011：388.

6张良岩，李传红，陆诗清，等.地塞米松局部治疗对桥本甲状腺功能减退症患者甲状腺的影响[J].中华内分泌外科杂志，2011,8(4)：250.

7唐海燕，金雪花.甲状腺内注射地塞米松治疗桥本甲状腺炎68例临床观察[J].疑难病杂志，2010，9(8)：608.

8Herold MJ，Mc Pherson KG，Reichardt HM.Glucocorti-coids in T cell a popt osis and function[J].Cell Mol Life Sci，2006，63：60.

9江苏新医学院.中药大词典(下册)[M].上海：上海人民出版社，1977：1012.

10陈延镛.甾体皂甙元的生产现状[J].医药工业，1985，16 (1)：32.

11叶廷军，毛敏静，樊绮诗，等.桥本甲状腺炎患者白介素-2及受体与甲状腺过氧化物酶抗体的关系[J].诊断学理论与实践，2008，7(2)：165-167.

12张良岩，李传红，陆诗清，等.地塞米松局部治疗对桥本甲状腺功能减退症患者甲状腺的影响[J].中华内分泌外科杂志，2013，8(4)：250-252.

14Downs H，Meyer AA，Flake D，et al.Clinical inquiries：How useful ale autoantibodies in diagnosing thyroid disorders ? [J].J Faro Pract，2008，57 (9)：615-616.

14Fink H，Hinge G.Autoimmune thyroiditis(Hashimoto′s thyroiditis)：current diagnostics and therapy [J]. Med Klin，2010，105 (7)：485-493.

15孙贞，朱烨，何铭，等.甲状腺自身抗体与甲状腺相关性眼病的关系[J].中国免疫学杂志，2008，24 (4)：371-373.

16张敏，张毅.益气化痰消瘿法对桥本甲状腺炎患者血清甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体的影响[J].中医杂志，2007，48(5)：414-415.