彭文刚,窦钧年
(1. 甘肃省武威市第二人民医院;2.武威市凉州医院,武威 733000)
近年来,广谱抗生素在儿科中应用越来越多,由此引发的抗生素相关腹泻(antibiotic-associated diarrhea,AAD)也在逐年上升[1]。本文回顾性分析了我院儿科2009 年4 月至2012 年4 月收治的应用抗生素治疗的患儿940 例,旨在提高对抗生素导致婴幼儿相关腹泻的认识,探讨其预防和治疗方法。
1.1 一般资料 选取我院儿科2009 年4 月至2012年4 月收治的应用抗生素治疗(治疗前未合并腹泻)的患儿940 例,年龄4 d ~14 岁,男546 例,女394 例。其中新生儿(0 ~28 d)68 人,婴儿(28 d ~1岁)196 例,幼儿(1 ~3 岁)365 例,儿童(3 岁以上)311 例;急性上呼吸道感染109 例,急性支气管炎276 例,支气管肺炎363 例,其它感染192 例。只用一种抗生素治疗的患者824 人,使用两种以上抗生素治疗患者116 人。单一使用的抗生素分别是头孢呋辛75 mg/(kg·d),分2 次静滴,疗程5 ~10 d;头孢噻肟钠100 mg/(kg·d),分2 次静滴,疗程4 ~14 d;阿奇霉素10 mg/(kg·d),1 次静滴;克林霉素25 mg/(kg·d),分2 次静滴;头孢硫脒50 mg/(kg·d),分2 次静滴,以上各类呼吸道感染诊断标准符合儿科疾病诊断标准[2]。
1.2 AAD 诊断标准与临床特点 患者的AAD 诊断符合《医院感染管理办法》的标准[3]。主要如下:①近期曾应用或正在应用抗生素治疗,在治疗过程中或停药后两周内发生腹泻,排除慢性肠炎急性发作或急性肠道感染及非感染因素所致腹泻。②治疗前大便性状正常,次数1 ~2 次/d,治疗过程中大便性状发生改变,如水样便、血便、粘液脓血便或见斑状条索状伪膜,便次增多达5 次/d 以上。③原发病改善而腹泻无明显好转。④大便涂片有菌群失调或培养发现有意义的优势菌群。
1.3 研究方法 按照患儿年龄和使用抗生素的类型,分析AAD 的发病情况,回顾性分析。
2.1 不同年龄患儿AAD 发病情况 按年龄统计,我院儿科2009 -2012 年AAD 的发病情况见表1,可以看出各年龄段患儿中,婴儿(28 d ~1 岁)和幼儿(1 ~3 岁)的AAD 发病率较高,分别为15. 0%、11.2%。所有患儿AAD 总发病率为10.4%。
表1 各年龄组AAD 发病率
2.2 各种抗生素相关的AAD 发病率 按使用抗生素品种统计,我院儿科2009 -2012 年AAD 的发病情况见表2,从表中可以看出,使用二联及以上抗生素时AAD 发病率最高,为14. 9%,其次为阿奇霉素,AAD 发病率14.3%。
表2 各种抗生素相关的AAD 发病率
2.3 治疗与转归 在出现的98 例AAD 病例中,64例未采用其它方法治疗,停用抗生素后腹泻消失。其余34 例在停用抗生素后,均根据患者腹泻及脱水情况,增加补液量,维持水电解质平衡,口服微生态制剂金双歧(1 岁以下1 次1 片、1 ~5 岁2 片、5 岁以上3 片口服,均为3 次/d)及肠黏膜保护剂双八面体蒙脱石(1 岁以下1 次1.0 g、1 ~2 岁2.0 g、2 岁以上3.0 g 饭前口服,均为3 次/d)。经过治疗所有患儿腹泻均消失。
AAD 是婴幼儿应用抗生素治疗中常见的不良反应,已逐渐被临床医师认识并重视。而在这些抗生素中,头孢菌素类由于过敏反应少、价廉、疗效显著而被广泛使用,由此引起的AAD 也在日渐增多。其原因可能是:头孢菌素类为广谱抗生素,在杀灭致病菌的同时破坏了肠道正常菌群,造成机体菌群失调,正常情况下不致病的大肠杆菌大量繁殖,成为病原菌引起腹泻。这种情况在腹泻物的病原学培养中也得到证实[4]。另外婴幼儿胃酸度低,免疫系统发育不完善,补体水平低,对外界环境变化耐受力差也可能是其原因[1]。
这些出现AAD 的病例有以下临床特点:从用药时间来看,抗生素使用时间超过5 d,腹泻发生率明显升高。从抗生素品种来看,头孢呋辛、头孢噻肟钠、阿奇霉素及二联以上抗生素联合使用AAD 的发病率较高。考虑头孢呋辛、头孢噻肟钠是第二、三代头孢菌素,在儿科呼吸道感染性疾病中应用较为广泛,用量较大;而联合使用抗生素或反复更换抗生素,增加了引起腹泻的危险性。从年龄看,新生儿及3 岁以上儿童AAD 的发病率较低,这可能是由于新生儿出生时及在母乳喂养过程中含有从母体获得的抗体,获得了被动免疫,可以应对胃肠道环境的变化;而3 岁以上儿童随着生长发育的成熟,免疫功能增强,对环境变化的适应能力也增加。这种年龄段免疫状况的差异,决定了AAD 的发病主要集中在婴幼儿(28 d ~3 岁)期。我院儿科AAD 总发病率为10.4%,从治疗情况来看,AAD 患者多为单纯性腹泻,通过停药及调整肠道菌群等药物治疗全部治愈。总之,AAD 的发生受多种因素影响,合理使用抗生素,控制广谱抗生素的使用,保持肠道微生态平衡,是防治AAD 发生的根本措施[5]。在临床治疗中,应尽量避免多种抗生素联用及由低级到高级频繁更换抗生素,应结合药敏试验,严格掌握适应证选用抗生素。针对儿科目前二、三代头孢菌素——头孢呋辛、头孢噻肟钠及阿奇霉素广泛使用的情况,建议对常见的呼吸道感染可优先考虑一代头孢菌素——头孢硫咪。对于败血症及严重感染患儿,在抗生素治疗过程中可同时静脉滴注丙种球蛋白,预防AAD 的发生。
[1] 彭淑峰,王芸,张晓红. 某院儿科2010 年抗生素相关腹泻临床分析[J]. 吉林医学,2011,32(15);3003-3005.
[2] 易霞云,王曼平,龚瑞娥,等. 医院感染性腹泻的临床特征分析[J]. 中华医院感染学杂志,2003,13(1):18-20.
[3] 杜文华,范武锋,易祖芹. 抗生素引起腹泻病流行的进展[J]. 中华医院感染学杂志,2002,12(05):397-398.
[4] 翁宏华. 抗生素相关性腹泻的诊断与治疗进展[J].中华临床医学卫生杂志,2005,3(11):41-42.
[5] 彭淑峰,冯锁民. 抗生素相关腹泻156 例临床分析[J].中国社区医师,2008,10(22):102-103.