模拟航海刺激对患者咪达唑仑镇静作用的影响*

夏 菱，吴新文，李建玉，颜志伟，迮浩城，刘思洋

（解放军第四二一医院麻醉科，广东广州510310）

咪达唑仑是一种新型、短效苯二氮艹卓类镇静催眠药［1］，由于其快速、短效、可控性强，近事遗忘、副作用少等特点，是海战伤救治快通道麻醉不可或缺的药物。研究发现，模拟航海刺激可增加患者对丙泊酚、依托咪酯等麻药的敏感性，但对咪达唑仑的影响，迄今尚未见报道。因此，作者通过制备临床运动病（motion sickness，MS）模型，观察模拟航海刺激对患者咪达唑仑镇静作用的影响，为海上环境下合理使用咪达唑仑提供依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

患者 30例，均为男性，年龄（28.5±5.3）岁，体重（62.56±7.50）kg，行下肢或下腹部手术。无心血管系统、呼吸系统、神经精神等疾患，无咪达唑仑等药物过敏史。本着自愿原则，向患者了解研究目的、方法及相关知识后签署知情同意书。本研究获得421医院医学伦理学委员会同意。

1.2 运动病模型制备

1.2.1 电动旋椅 由浙江原动力健身器材有限公司制造，南通大学航海医学研究所监制。有5种运行模式：（1）双向运行；（2）单向顺时针加减速；（3）单向逆时针加减速；（4）单向顺时针匀速；（5）单向逆时针匀速。可自行设置运行最大角速度（±0.1°／s～±154.0°／s）和加减速时间。

1.2.2 模型制备 参照王林杰等［2］介绍的方法，受试者坐于旋椅上，头前倾约 10°，以 20°／s2角加速度加速，时间 7.5 s，达最大速度 150°／s后，立即以 60°／s2角减速度减速，时间 2.5 s，直至旋转停止为一个周期，时间10 s。按节拍器令受试者作左右滚动（Yaw）转头，频率为40 Counts／min。采用混合运行模式，即先双向运行5 min，再单向逆时针加减速运行5 min。

1.2.3 终止指标 在旋转过程中，当受试者出现轻度植物神经症状，如头晕、心悸、恶心、表情淡漠、面色苍白、出冷汗、嗜睡、头痛、呕吐等3项以上（含3项）症状时，停止旋转。

1.3 研究分组及方法

30例患者随机分为2组（n＝15）。镇静组（Sedate）：肘静脉单次静注咪达唑仑 0.1 mg／kg，30～60 s内注射完毕，不行旋转刺激。研究组（Study）：先行旋转刺激，制备MS模型，然后于肘静脉单次静注咪达唑仑0.1mg／kg，30～60 s内注射完毕。两组患者具有可比性。

所有患者均无术前用药。整个研究过程保持安静无外界刺激。

1.4 观测指标

1.4.1 生命体征 使用Detex-Ohmeda S／5监护仪连续监测患者收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、平均压（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、脉搏氧饱和度（pulse oxygen saturation，SpO2）及呼气末二氧化碳分压（end-tidal carbon dioxide pressure，PETCO2）。统计各指标的基础值、静脉注药后 1、3、5、10、15、30、45、60min各时点数值。

1.4.2 熵指数和镇静评分 皮肤乙醇脱脂后，分别于同侧前额正中、眉弓上和颞部安放D-O Entropy谱熵监护仪电极，连续监测其反应熵（response entropy，RE）和状态熵（state en-tropy，SE）。采用 Ramsay镇静评分：1分，病人焦虑、躁动不安；2分，病人配合，有定向力、安静；3分，病人对指令有反应；4分，嗜睡，对轻叩眉间或大声听觉刺激反应敏捷；5分，嗜睡，对轻叩眉间或大声听觉刺激反应迟钝；6分，嗜睡，无任何反应。统计RE、SE和Ramsay评分的基础值、静脉注药后1、3、5、10、15、20、25、30、35、40、45、60 min各时点数值，以及RE、SE最低值，达到最低值所需时间等。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 生命体征的变化

静注咪达唑仑1min后，两组患者血压均开始下降，5min～45min处于低值 （P＜0.01，表 1）；3 min～30 min内，研究组血压明显低于镇静组（P＜0.01）。1 min～45 min，两组患者SpO2均明显低于基础值（P＜0.01），但组间差异无统计学意义。HR、PETCO2变化无统计学意义。

Tab.1 Effect ofmidazolam on the vital signs of patients（±s，n＝15）

Tab.1 Effect ofmidazolam on the vital signs of patients（±s，n＝15）

SBP：Systolic blood pressure；DBP：Diastolic blood pressure；MAP：Mean arterial pressure；HR：Heart rate；SpO2：Pulse oxygen saturation；PETCO2：End-tidal carbon dioxide pressure*P＜0.05，**P＜0.01 vs basic；＃P＜0.05，＃＃P＜0.01 vs sedate

Group Basic 1min 5min 15min 45min SBP（mmHg） Sedate 120.08±8.16 112.22±8.44* 109.00±4.36** 107.21±4.32** 102.43±7.78**Study 117.43±5.41 107.50±4.93** 103.28±7.14**＃ 100.29±6.18**＃＃ 101.73±4.78**DBP（mmHg） Sedate 73.85±6.28 71.20±7.26 65.84±7.05** 65.22±5.82** 64.00±7.51**Study 70.14±8.07 67.73±5.68 60.76±3.59**＃ 60.50±3.79**＃ 60.55±7.42**MAP（mmHg） Sedate 91.08±6.18 86.26±6.67 82.12±4.12** 81.60±5.72** 80.08±7.31**Study 88.14±3.18 82.27±5.50** 76.72±3.30**＃＃ 74.70±3.71**＃＃ 76.50±3.70**HR（Counts／min） Sedate 71.71±6.84 72.57±7.10 76.00±7.81 72.32±10.57 73.80±9.88 Study 72.14±6.46 78.50±9.71 74.77±9.67 68.24±7.09 68.29±8.79 SpO2（%） Sedate 98.43±0.77 96.77±1.71** 96.50±1.00** 96.53±0.58** 97.29±0.96**Study 98.14±1.08 97.80±2.17*＃ 95.97±1.29** 95.91±1.14** 96.68±0.75**PETCO2（mmHg） Sedate 38.29±3.64 38.55±1.73 39.76±2.22 38.68±2.36 38.50±3.70 Study 39.21±4.71 39.22±3.30 40.76±3.50 40.80±3.65 40.32±3.70

2.2 熵指数及Ramsay镇静评分的变化

静注咪达唑仑1min后，两组患者RE、SE均有较明显降低，10min急速下降，30 min前后达最低值（P＜0.01，表 2），45min开始快速回升；15min～35min内，研究组RE、SE均明显低于镇静组（P＜0.01）。镇静组和研究组RE、SE最低值分别为（50.20±12.17）、（46.80±12.06）和（35.25±10.24）、（31.50±6.03），研究组显著低于镇静组（P＜0.01），达到最低值所需时间分别为（33.75±6.29）min和（28.20±7.22）min，研究组明显较短（P＜0.05）。

静注咪达唑仑后，两组患者Ramsay镇静评分均迅速升高，尤以5min～35min时段最为明显（P＜0.01）。5 min～40 min内，研究组Ramsay镇静评分明显高于镇静组（P＜0.01）。

Tab.2 Effectofmidazolam on entropy index and Ramsay’s sedative score of patients（±s，n＝15）

Tab.2 Effectofmidazolam on entropy index and Ramsay’s sedative score of patients（±s，n＝15）

RE：Response entropy；SE：State entropy*P＜0.05，**P＜0.01 vs basic；＃P＜0.05，＃＃P＜0.01 vs sedate

Group Basic 1min 5min 15min 45min RE（%） Sedate 96.64±1.86 81.62±4.39** 82.60±7.86** 62.63±19.19** 88.80±20.19 Study 97.57±1.81 83.53±6.47** 77.73±9.09** 45.50±8.10**＃＃ 86.28±16.88*SE（%） Sedate 87.43±1.70 78.73±2.41** 77.48±7.64** 58.81±18.75** 82.70±27.14 Study 87.56±2.91 77.51±7.33** 76.27±6.85** 41.00±5.94**＃＃ 77.69±16.95*Ramsay’s Sedate 1.17±0.39 3.10±0.71** 4.43±0.55** 4.68±0.52** 3.40±0.52**sedative score Study 1.20±0.41 3.40±0.63** 5.11±0.65**＃＃ 5.25±0.66**＃ 3.50±0.73**

3 讨论

旋椅试验是临床运动病模型常用的制备方法之一，原理是感觉冲突学说，即旋转刺激后前庭－耳石系统合成的垂线感与主观垂线感不一致，这种感觉冲突引起定位障碍，造成晕动症状［3］。作者在前期研究的基础上，改单一运行模式为混合运行模式，成功制备了MS模型。

熵指数是一种新型麻醉深度监测指标，其数值变化可反映全麻药的镇静催眠作用。Ramsay评分是临床使用最广的镇静评分标准。本研究中，静注咪达唑仑后，患者熵指数（RE／SE）迅速降低，Ramsay镇静评分明显升高，表明咪达唑仑具有较好的镇静作用；组间比较显示，研究组RE／SE明显低于镇静组，达到最低值所需时间明显短于镇静组，Ramsay镇静评分则明显高于镇静组，说明旋转刺激可增加患者咪达唑仑的镇静作用，提示海上环境下应用咪达唑仑可适当降低剂量。应用咪达唑仑后，患者血压显著降低，研究组血压更明显低于镇静组，提示旋转刺激在增加咪达唑仑镇静作用的同时也增加患者血液动力学的不稳定性，即增加对咪达唑仑的敏感性，实际应用中应予注意。

旋转刺激增加患者对咪达唑仑敏感性的确切机制尚不清楚，可能与旋转刺激使大脑皮层活动受抑［4］有关，是否也有中枢神经递质如г-氨基丁酸（GABA）等的介导作用［5］尚需进一步研究。

［1］ 张 星.咪达唑仑临床麻醉应用进展［J］.中国民族民间医药，2012，21（6）：27-28.

［2］ 王林杰，裴静琛，孙洪义，等.Coriolis加速度刺激对人体动态姿态平衡的影响［J］.中华航空航天医学杂志，2003，14（2）：83-86.

［3］ Golding JF.Motion sickness susceptibility［J］.Auton Neurosci，2006，129（1-2）：67-76.

［4］ 吴新文，陈大军，余大勇，等.模拟航海刺激对人生命体征的影响［J］.华南国防医学，2012，26（1）：46-49.

［5］ 吴新文，辛 博，邹健飞，等.旋转刺激对大鼠七氟烷麻醉敏感性的影响［J］.中国应用生理学杂志，2012，28（2）：114-117.