目前对肿瘤患者采用的主要治疗手段是手术、放疗和化疗,这些方法失败后,免疫治疗给患者带来了新的希望,尤其是细胞免疫治疗已经在肿瘤治疗中取得另外令人瞩目的成效。
细胞免疫治疗分为非特异(如CIK、NK等)和特异性(DC)两种,其中DCs是使用最有前景的肿瘤免疫治疗方法。它易于批量生产,无明显毒性作用。DCs主要有两种来源,骨髓前体细胞和外周血单核细胞,而当前主要采取机采收集患者PBMC,然后贴壁培养、洗涤或抗CD14选择分离出单核细胞,用细胞因子进行诱导和扩增,制备出大量DCs。2010年美国FDA批准了首个癌症DCs细胞免疫治疗方案-sipuleucel-T,随后多个DCs的临床治疗方案也已证实了其有效性。DCs疫苗的制备取决于DC细胞扩增和肿瘤抗原的刺激。已经发现一些新的诱导因子及细胞因子的联合应用,能制备出更优质DCs。肿瘤抗原主要有肽类、携带抗原的载体、肿瘤裂解物、RNA等把这些肿瘤抗原加载到DCs上即可制备出DCs疫苗。
对于DCs回输前是否冷藏、回输方式和患者整体治疗方案等,各研究中心尚未达成一致,何种方案能达到最佳的临床效果,还需要更多的多中心RCT临床试验。
此外,DCs也可用于治疗自身免疫性疾病,如去除共刺激分子DCs可治疗Ⅰ型糖尿病,耐受性DCs可治疗多发性硬化,这些结果为DCs临床应用的多样性增添了新的证据。
尽管对DCs的研究已取得了一些进展,但其中仍存在着种种问题,如DCs作用机理尚未完全明了,DCs临床疗效评估方法尚不完善等。为提高DCs免疫治疗应用,我们需要精心设计临床试验,制备稳定优质产品,监测有效的免疫和临床反应,并评估临床疗效。