血浆PAPP-A与sCD40L在急性冠状动脉综合征中的临床意义

朱贵忠，孙 莉，杨进波

（1.武汉大学基础医学院2010级生物医学工程班，湖北武汉430071；2.襄阳职业技术学院医学院临床基础检验教研室，湖北襄阳441000；3.湖北医药学院附属襄阳医院检验科，湖北襄阳441000）

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是临床上常见的急危重症，是冠状动脉内不稳定的动脉粥样斑块破裂或糜烂引起血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征，包括ST段抬高型急性心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI），非ST段抬高型急性心肌梗死（non-ST-elevation myocardial infarction，NSTEMI）及不稳定性心绞痛（unstable angina，UA）。动脉粥样斑块的形成和发展是个慢性炎症过程，是动脉内膜对损伤做出反应的结果［1-3］。ACS与动脉粥样斑块的大小、狭窄范围无直接关系，而主要取决于斑块的易损性［4］。易损斑块在ACS的发病及进展过程中起到了重要作用［5］。如果血浆中某种生化标志物能够反应斑块的稳定性，将对ACS危险分层提供积极的临床意义。现将本院ACS患者妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy-associated plasma pro-tein-A，PAPP-A）与可溶性CD40配体（soluble cluster of differentiation 40ligand，sCD40L）在ACS中的临床意义报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年8月至2012年2月本院心内科住院的ACS患者118例，按病情将其分为急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）36例为 AMI组，其中，男22例，女14例；年龄44～72岁，平均（58.1±13.2）岁；不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）40例为 UAP组，其中，男24例，女16例；年龄43～73岁，平均（57.7±13.6）岁；稳定型心绞痛（stable angina pectoris，SAP）42例为SAP组，其中，男25例，女17例；年龄42～72岁，平均（57.9±14.1）岁；选择同期冠状动脉造影正常者38例为对照组，其中，男23例，女15例；年龄44～73岁，平均（57.3±13.9）岁。所有对象均排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾疾病、周围血管疾病及严重心功能不全等。各组对象在年龄、性别、血脂等基础资料方面比较，差异无统计学意义。

1.2 血浆标志物的检测 所有研究对象发病12h内采集肘静脉血，肝素抗凝，立即分离血浆。PAPP-A采用电化学发光法检测，仪器为罗氏E170，试剂为罗氏配套试剂，sCD40L浓度采用酶联免疫吸附试验法（enzyme-linked immunosrbent dassay，ELISA）检测。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行数据处理。计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间差异比较采用单因素方差分析，变量间的相关性分析采用直线相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 ACS组各亚型与对照组PAPP-A、sCD40L的比较 血浆PAPP-A和sCD40L浓度在AMI组、UAP组和SAP组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），SAP组与对照组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组患者PAPP-A、sCD40L比较（±s）

表1 各组患者PAPP-A、sCD40L比较（±s）

＊：P＜0.05，与对照组和SAP组比较。

组别 n PAPP-A（mIU／L） t sCD40L（mg／L）t 55.83 UAP组 40 18.12±1.40＊ 46.35 24.80±2.80＊ 24.63 SAP组 42 5.96±0.96 0.55 13.07±1.85 1.52对照组 38 5.85±0.86 12.52±1.30 F 1 505.60 1 198.80 P＜0.05 ＜AMI组 36 21.74±1.64＊ 52.59 41.10±2.86＊0.05

2.2 血浆PAPP-A和sCD40L的相关性分析 经直线回归与相关性分析，血浆PAPP-A和sCD40L存在明显的正相关性（r＝0.862，P＜0.05）。

3 讨 论

易损斑块是ACS的危险因素之一，金属蛋白酶在动脉粥样硬化斑块的形成并且发展为不稳定斑块和破裂过程中起着重要作用，早期检测识别易损斑块对降低患病率、病死率有重要意义。PAPP-A是基质金属蛋白酶MMPs家族中的一员，为一种锌离子依赖性金属蛋白酶。Bayes-Genis等［6］首先在ACS猝死的患者尸检中发现，破裂或糜烂的不稳定斑块和细胞外基质中含有大量PAPP-A，且在最易破裂的斑块“肩部”PAPP-A表达最丰富，而稳定斑块中的PAPP-A却含量极少。Schoos等［7］研究也证实，患者外周血和粥样斑块内PAPP-A明显升高，且其表达在最易破裂的斑块肩部最丰富，提示PAPP-A是斑块不稳定性的标志物。Elesber等［8］研究了59例急诊胸痛患者，通过多变量分析发现，纠正了年龄、性别、胸痛类型、危险因素数目、既往冠状动脉疾病史、肌钙蛋白I水平、非特异性心电图变化等因素，PAPP-A水平仍然可以作为急诊胸痛患者诊断为ACS的预测因子。金中淦等［9］研究认为ACS患者血清PAPP-A浓度明显升高，可作为ACS斑块不稳定性的血清学标志物，对超灵敏肌钙蛋白T阴性的ACS患者具有一定的诊断价值。

CD40配体（CD40L）属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，可溶性CD40L（sCD40L）是血液中存在的CD40L的三聚肽片段。近年来研究发现CD40-CD40L信号系统参与了动脉粥样硬化的发生和发展［10］，动物模型中亦证实阻断CD40-CD40L的反应，可明显减轻粥样斑块形成［11］。韩轶鹏等［12］研究显示颈动脉未破裂和破裂的不稳定斑块组血清sCD40L浓度均显著高于稳定斑块组，认为血清sCD40L浓度与斑块的易损性之间存在相关性，sCD40L可能在斑块去稳定性和破裂的过程中起作用。原因可能是CD40-CD40L的高度表达，会激活免疫及炎症的反应，导致动脉粥样斑块局部炎症细胞浸润，促发斑块破裂，临床表现为ACS事件［13］。

易损斑块在ACS的发病及进展过程中起到了重要作用［14］，PAPP-A作为金属蛋白酶家族的成员，可降解细胞外基质、分解纤维帽，导致斑块稳定性被破坏，而CD40L也可以促进MMP-1、MMP-3、MMP-9等的表达，进而促使斑块不稳定。本文发现血浆PAPP-A、sCD40L表达水平存在显著相关性，推断CD40L可能诱导PAPP-A的表达上调，但还需进一步验证。

本研究血浆PAPP-A、sCD40L表达水平在AMI组、UAP组、SAP组和对照组中存在差异，发现AMI组血浆PAPP-A、sCD40L表达水平最高，显著高于其他各组，UAP组次之，显著高于SAP组和对照组，而SAP组与对照组比较，血浆PAPPA、sCD40L表达水平差异无统计学意义，表明血浆PAPP-A、sCD40L越高，ACS的危险性越高。

血管内超声检查能够显示血管的横断面图像，准确地提供血管的诸多信息，如：血管壁形态，有无斑块及斑块形态甚至斑块性质，管径大小，管腔面积，有无血栓等［15］。目前，中国冠状动脉内超声检查尚未普及，且技术要求较高，患者经济负担重，血浆标志物如PAPP-A、sCD40L的检测，能有效判断斑块是否易损，可成为ACS患者危险分层及预后判定的重要手段。

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