血清高密度脂蛋白水平与原发性高血压预后的关系研究

珠勒皮亚·司马义，陈玉岚，布海力且木·买买提

（1.新疆医科大学第一附属医院高血压科，乌鲁木齐830002；2.新疆维吾尔自治区库尔勒市第一人民医院心内科 841000）

近年来，原发性高血压（essential hypertension，EH）的发病率逐渐增加，由其引发的心脑血管疾病事件的严重后果已经得到了临床医生的高度重视［1］，尤其是EH伴有血脂异常的患者，其发生心脑血管事件的概率大大高于血脂正常患者［2］。采取合适的方法早期判断患者发生心脑血管事件的概率对改善EH患者的预后有着重要意义［3-4］。现将本院EH患者320例高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）水平对EH预后的影响分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年6月至2009年6月本院确诊为EH患者320例。根据HDL浓度分为HDL正常组190例，其中，男115例，女75例，平均年龄（51.0±22.5）岁。HDL减低组130例，其中，男73例，女57例，平均年龄（53.0±20.0）岁。入组标准为3年内均未服用过调血脂药物、未发生过心脑血管事件，排除因贫血、甲亢等导致的继发性高血压患者，排除肺、肝、肾、内分泌及其他相关的疾病。所有患者均随访3年。

1.2 检查方法

1.2.1 HDL检测 清晨抽取入选患者空腹静脉血3mL于肝素抗凝管，3 000r／min×10min离心分离血浆，采用OLYMPUS AU 5421全自动生化分析仪检测，HDL试剂盒为奥斯邦公司提供，参考范围1.29～1.55mmol／L，浓度低于1.29 mmol／L的视为 HDL减低，其他为正常。HDL采用酶比色法，检测过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.2 颈动脉内膜中膜厚度（intimia-media thickness，IMT）检测 在颈动脉远端距分叉2cm处血管后壁测量内膜-中层厚度，采用飞利浦IU22彩色多普勒超声仪检查［5］，记录3年前后所有患者的IMT厚度。

1.2.3 动态心电图检测心率变异（heart rate viability，HRV）采用美国Mortara 12导同步全信息动态心电图系统记录24 h动态心电图。受检者8：00～9：00至次日8：00～9：00佩戴Holter，检查前1d禁止饮用咖啡、浓茶、酒和可能影响心脏自主神经功能的药物，避免剧烈运动和情绪激动，对比3年前、后患者的24h动态心率和HRV，HRV用全程NN间期的标准差（standard diviation of NN intervals，SDNN）反映，根据欧美HRV专家委员会1996年提供的数据SDNN参考范围为（141±39）ms，＜100ms为降低。

1.3 统计学处理 应用SPSS11.5软件进行统计学数据处理。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验、χ2检验或者Fisher检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者3年前、后HDL水平、临床指标变化及发生心脑血管事件和脏器损伤情况见表1～3。

表1 两组患者3年前、后HDL水平比较（±s，mmol／L）

表1 两组患者3年前、后HDL水平比较（±s，mmol／L）

＊：P＜0.05，与 HDL正常组比较；＃：P＜0.05，与同组3年前比较。

浓度HDL正常组 190 1.43±0.28 1.29±0.24组别 n 3年前HDL浓度 3年后HDL＃HDL减低组 130 1.15±0.36＊ 0.89±0.16＊＃

表2 两组患者3年前、后各观察指标变化情况（±s）

表2 两组患者3年前、后各观察指标变化情况（±s）

＊：P＜0.05，与 HDL正常组比较；＃：P＜0.05，与同组3年前比较。

SDNN（ms） 心率（次／分） 收缩压（mm Hg） 舒张压（mm Hg）IMT（mm）组别 n年后HDL正常组 190 120.2±14.3 124.5±12.3 76.8±7.6 77.5±8.2 154.4±25.5 158.6±23.5 95.5±16.8 99.4±20.5 1 3年前 3年后3年前 3年后3年前 3年后3年前 3年后3年前 3.24±0.18 1.14±0.18 HDL减低组 130 116.1±13.5 93.2±10.4＊＃ 78.3±7.5 78.5±8.0 158.5±22.5 170.5±22.5＊ 95.8±14.0 115.6±16.8＊ 1.27±0.22 1.37±0.25＃

表3 两组患者3年前、后发生心脑血管时间和脏器损伤比较［n（%）］

3 讨 论

EH是一种多因素相互作用的慢性非传染性疾病，其发病机制复杂，涉及多个调节环节，晚期多因各种并发症而死亡，其中最常见的死亡原因为心脑血管病。郑渊等［6］研究表明，EH所致的左心室肥厚与心绞痛、心肌缺血、心肌梗死均直接相关。EH还会导致机体动脉的血流动力学改变。孔渝菡等［7］研究显示，通过TCD检查到EH患者的脑血管动力学改变严重，由此引发的严重的心脑血管并发症严重影响EH患者的预后。近些年EH患者病例数越来越多，控制高血压导致的并发症是临床医生所面临的新的挑战。

HDL是密度最大的脂蛋白（d＝1.063～1.210kg／L）。其组分中蛋白质、磷脂、胆固醇和三酰甘油，HDL可通过酶和受体的作用，将周围组织的胆固醇移至肝脏降解处理，同时抑制细胞结合和摄取LDL-C，阻止胆固醇在动脉壁的沉积，故血清HDL水平被认为是EH预后的危险因素之一［8］。近年研究发现，血清HDL低水平是EH伴随心血管疾病的最重要的危险因素。据估计，血清中HDL含量增加1mg／dL，EH伴随心血管疾病的发生就减少2%～3%。HDL能从外周细胞摄取多余胆固醇的并运输回到肝脏并排出，这一观点得到该领域专家的一致认同［9］。血清HDL含量变化可作为评价EH预后危险性的一个指标。因此，检测患者血清HDL水平对了解EH预后以及其他相关心血管疾病和靶器官损害的早期诊断具有重要意义。血清HDL水平与EH伴随心、脑血管并发症的患者有很好的相关性。赵培凯等［10］研究发现，血浆低HDL与高的MPO对冠状动脉综合征方面具有明显的协同作用。

心脑血管疾病常常以发病急、病情重、预后差严重影响患者生命，而高血压和心脑血管病变是导致这一疾病的重要元凶，如何提前判断患者发生这一疾病的概率对提早防范具有重要的意义。

左心室肥厚是EH患者的表现之一，较严重的心室肥厚引起较严重的HR增快，增快的HR更进一步减少冠状动脉血管舒张储备和冠状动脉血流的增加，而且增加高血压并发左心室肥厚的比例［11］。此外，HRV能反映心脏自主神经活性，心脏自主神经系统失调也是EH的发病机制之一，SDNN在一定程度上能够反映患者自主神经损害程度，预示心血管事件中猝死的风险［12-14］。颈动脉硬化与增厚的EH患者的心血管危险因素增加［15］，且有研究表明，HRV异常的EH患者，IMT进展明显，动脉硬化进展加速，说明高的HRV与IMT可能成为EH预后的危险因素之一。

本研究结果显示，所有患者均未进行血脂干预，3年前、后其HDL均有所下降，但HDL正常组未下降至参考范围以下，且两组的HDL比较差异有统计学意义。本研究发现，反映HRV的SDNN在HDL减低组的3年后SDNN要低于HDL正常组，说明HDL减低组的患者HRV系数要大于正常组，HDL减低组组内比较发现SDNN也要低于3年前，这一结果可能提示低的血浆HDL可能对SDNN的减低具有促进作用，HDL减低组患者3年后的IMT也要厚于HDL正常组，低的SDNN与加速的IMT预示着较高的心血管事件发生率，这一结果在本实验判断无症状性心缺血、心绞痛和脑血管意外中也得到了验证。患者的SBP、DBP在3年期间也有不同程度升高，但是值得注意的是3年前两组患者的SBP、DBP比较差异无统计学意义，但是3年后，低HDL组患者的平均SBP、DBP均高于HDL正常组，这一结果提示，3年内，低HDL导致患者血压上升更突出。本研究中两组患者出现心血管事件与肾损伤症状的例数，发现两组患者无症状心肌缺血、脑血管意外方面比较差异有统计学意义（P＜0.05），心绞痛方面比较差异也有统计学意义（P＜0.05）。

总之，发生心脑血管疾病的原因可能是多种多样的，本研究发现，低血浆HDL水平对EH患者的预后会产生不良影响，对于无明显心脑血管疾病发生征兆的EH患者，提早检测HDL水平，对预防心脑血管疾病具有重要意义。

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