李翠英
TORCH先天性感染的产前诊断及对母儿的影响
李翠英
TORCH是一组能引起先天性感染的病原生物体,包括弓形虫(TOXO),风疹病毒(RV),巨细胞病毒(CMV),单纯疱疹病毒(HSV)。先天性感染是指宫内发育的胎儿通过胎盘获得的感染。感染的途径主要是经过胎盘循环引起母儿间的垂直传播,也可是经孕妇的生殖道上行扩散。 孕妇感染后大多数无典型的临床症状,但胎儿发生感染会有严重后果。
TORCH ;先天性感染;产前诊断;母儿影响
1.1 巨细胞病毒(CMV) 巨细胞病毒是一种普遍存在的DNA病毒,是宫内感染最常见的病原体。人是巨细胞病毒的唯一宿主,在人群中巨细胞病毒大多引起无症状感染,中国人群中70%以上的妇女都感染过巨细胞病毒[1]。初次感染后病毒在体内建立潜伏感染,潜伏感染可因感染而被激活,发生垂直传播,将病毒传给胎儿,其传播率为20%~40%,孕妇原发或复发性感染均可引起胎儿和新生儿感染,多为亚临床表现,部分病例表现为亚临床症状,且有发热、咽炎、乏力及肌肉酸痛等表现。孕早期感染易发生自然流产、死胎、胎儿生长受限等,胎儿致畸的风险明显上升[2]。有症状的先天性巨细胞感染对胎儿的危害比复发感染严重,是一多器官系统损害的疾病,中枢神经系统感染后果最为严重。巨细胞病毒与其他病毒不同,孕妇感染后所产生的特异性抗体IgG,几乎不能起到保护胎儿不受感染的的作用,迄今多认为巨细胞病毒是TORCH感染中对母婴危害最大的一种病毒。
1.2 弓形虫(TOX) 弓形虫是一种原虫,分为滋养和包裹,寄生在活猪肉细胞内,为人兽共患疾病。孕妇弓形虫感染多是通常食用感染的、生的或未煮熟的牛肉和接触受感染的猫的排泄物中的虫卵而传播的。孕妇感染后多无症状或症状较轻,有时有关节痛、出皮疹、发热或淋巴结肿大史。孕妇感染后30%~46%传给胎儿,胎儿感染率与母亲初次感染时的孕期有关,在我国,妊娠早、中、晚期胎儿感染率分别为17%、25%、65%[3]。孕期感染多引起流产、死胎、早产或生下无生活能力的和发育有缺陷的婴儿,如危及视力的脉络膜视网膜炎、耳聋、智力低下、癫痫发作及发育迟缓等。孕妇在妊娠最初3个月内的感染对胎儿造成的影响最严重。
1.3 风疹病毒(RV) 风疹病毒属于RNA病毒,仅有一个血清学,人是本病毒唯一宿主[4],人群对风疹病毒普遍易感,感染率为80%~95%。传播途径为呼吸道传播,潜伏期10~21 d。患者可无症状或出现低热、轻微皮疹、淋巴结肿大,严重者可有呼吸道症状、关节疼痛,甚至合并脑炎。然而,孕妇感染会引起不良妊娠结局,包括自然流产、死胎和先天缺陷如白内障、心脏病、听力障碍等。在妊娠头四个月感染风疹病毒可经血液侵犯胎儿,除流产死胎外,活产者可无症状,但可查到IgM抗体,部分婴儿可表现出单个或多个器官受病毒侵犯后的损害,先天性风疹综合征,如:耳聋、智力低下、心血管发育异常及眼损害。在妊娠最初8周发生的感染最终可导致完全性的先天性的风疹综合征,包括白内障、感觉神经性耳聋和先天性心脏病。胎儿在孕11周之前感染将出现多器官的损害,在11~12周后只发生耳聋和视网膜病变。在孕16周后受感染的胎儿很少发生损害。
1.4 单纯疱疹病毒(HSV) 单纯疱疹病毒有两个血清学,HSV-1和HSV-2,两型病毒的DNA有50%的同源性[5]。直接密切接触与性接触为主要传播途径。孕妇妊娠期感染的临床症状与非孕期相似,如急性疱疹性口腔炎,疱疹性湿疹,唇疱疹,生殖器疱疹等,可引起胎儿宫内和新生儿的感染。孕妇生殖器HSV感染发生率为0.4%~1%,较非孕妇高2~3倍,且生殖器感染HSV-2较HSV-1易活化,长出现复发感染。一般认为,HSV不引起病毒血症,故经胎盘循环感染十分罕见,经生殖道上行感染是主要传播途径,故HSV宫内感染的产前诊断主要依据孕晚期孕妇生殖道活动性HSV感染的确诊。胎儿感染HSV后,会引起流产、畸形、死胎、生长受限、低体重儿或早产等。
2.1 孕妇感染的诊断 TORCH活动性感染可垂直传播给胎儿,造成胎儿宫内感染。巨细胞病毒感染检测:血清学筛查特异性IgM和IgG抗体,二者均为阴性的孕妇需注意预防巨细胞病毒感染。IgG抗体阳性而IgM抗体阴性,表明孕妇曾感染过,不属于原发感染。若IgM抗体阳性,而IgG抗体阴性,可诊断为原发感染。弓形虫感染检测:血清学筛查特异性IgM和IgG抗体,发现血清特异性IgM抗体,结合与中间宿主(猫)接触史,考虑母体弓形虫感染。风疹病毒感染检测:依赖于特异性IgG和IgM抗体亲和力测试。IgG抗体的存在提示自然感染或人工获得性免疫,IgM抗体检测有助于诊断短时间内是否存在风疹感染。单纯疱疹病毒检测:血清学筛查特异性IgM和IgG抗体,约有20%~30%的孕妇HSV-2特异性IgG抗体阳性,原发HSV-2感染指抗体阴性的妇女出现疱疹病毒感染。在组织培养中分离出HSV是诊断HSV感染的金标准。
2.2 胎儿感染的诊断 介入性产前诊断是确诊胎儿宫内TORCH感染的必要手段,包括羊膜腔穿刺术,脐静脉穿刺术,绒毛活检术。①羊膜腔穿刺:常规PCR方法检测羊水TORCH-DNA(RNA)是目前应用较多的方法,也较可靠。②脐静脉穿刺:脐血中特异性抗体IgM的检出是诊断胎儿宫内感染的可靠依据,脐血细胞培养染色体核型分析较羊水培养容易且所需时间短,脐血还能进行生化指标的检测,在一定程度上可以从多个角度,更充分反应胎儿宫内情况,是一种很好的TORCH感染产前诊断方法。
另外超声检查有助于诊断胎儿先天性巨细胞病毒感染、弓形虫感染、风疹病毒感。
综上所述,TORCH感染是引起宫内感染和新生儿缺陷的重要原因之一,与妊娠结局息息相关。因此,建议对孕龄妇女在孕期进行健康检查,建议将TORCH筛查列入到孕期保健工作内容,及时发现感染,及时给予治疗,必要时终止妊娠。对高危人群给予必要的预防接种,更有力的预防孕期TORCH感染,做好优生优育。但也要客观全面的评价,向患者解释孕期TORCH筛查的阳性结果,进一步用脐血,羊水,超声等检查方法确定胎儿有无感染及损害。根据不同病毒在不同孕周感染对胎儿造成的影响,选择不同的处理方法,避免过度的不必要的干预。
[1] 李萍,马洪立.宫内感染的产前诊断及对母儿影响.继续医学教育,2005(19):49-51.
[2] 孙路明,段涛.妊娠期病毒感染与妊娠结局:孕期TORCH感染产前筛查、诊断和临床咨询.中国实用妇科与产科杂志,2011,27(8):564-567.
[3] 严华.优生学.北京:科学出版社,2006:78-81.
[4] 王晨虹.妇儿感染性疾病诊断与治疗.广州:华南理工大学出版社,2005:63-67.
[5] 曹泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社,2004:648-650.
112000铁岭市妇婴医院妇产科