《柳叶刀》杂志2013年1月精选

(一)T.facitinib或可有效治疗类风湿性关节炎

一项最新研究表明：对于对肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)应答不足的活动性类风湿性关节炎(RA)，tofacitinib联合甲氨蝶呤治疗6个月以上对类风湿性骨关节炎的症状、体征和躯体功能具有快速且有临床意义的改善效果，并且安全性易控制。Tofacitinib可以为对TNFi应答不足的患者提供一项有效的治疗选择。该论文于2013年1月5日在线发表于《柳叶刀》杂志〔Lancet，2013，doi:10.1016/S0140-6736(12)61424-X〕。

类风湿性关节炎是一种异源性慢性疾病，目前尚无确定的对所有患者都普遍且持续有效的治疗药物。Tofacitinib(CP-690，550)是一种口服的新型Janus激酶抑制剂，该研究旨在研究Tofacitinib作为类风湿性关节炎的一种靶向免疫调节剂和病情改善疗法的疗效。

研究人员对来自13个国家(包括北美、欧洲和拉丁美洲的国家)的82个中心的患者进行了为期6个月的双盲平行组Ⅲ期临床研究。研究纳入了399名18岁或以上的患有中到重度类风湿性关节炎且对TNFi应答不足的患者，将他们以2∶2∶1∶1的比例随机分配到tofacitinib 5 mg组(n=133)，tofacitinib 10 mg组(n=134)，安慰剂组(n=132)或单纯甲氨蝶呤组，每日接受两次治疗，按照互联网或电话系统自动生成的号码进行随机化。治疗3个月时，接受安慰剂治疗的患者升级接受tofacitinib 5 mg日两次(n=66)或tofacitinib 10 mg日两次(n=66)治疗。主要终点包括美国风湿病学会(ACR20)比例，从基线算起的健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)的平均改善情况和28个关节的平均疾病活性指数(DAS28)-4(ESR)<2.6(指的是DAS28<2.6)，这些指标都是指治疗第3个月时。全分析集的主要分析包括所有接受了至少一剂研究药物的治疗或进行了至少一次基线后评估的随机患者。

结果显示，在治疗的第3个月，tofacitinib 5 mg日两次组、tofacitinib10mg日两次组和安慰剂组的ACR20比例分别为41.7%(P=0.0024)、48.1%(P<0.0001)和24.4%。HAQ-DI中从基线算起的改善情况在这3组中分别为-0.43(P<0.0001)、-0.46(P<0.0001)和-0.18；DAS 28<2.6的比率分别为6.7%(P=0.0496)、8.8%(P=0.0105)和1.7%。该Ⅲ期临床试验的安全性与Ⅱ期临床试验一致。治疗0～3个月时的最常见不良事件在tofacitinib组为腹泻(4.9%)、鼻咽炎(4.1%)、头痛(4.1%)和尿路感染(3.0%)，在安慰剂组为恶心(6.8%)。

(二)发展中国家的巨大儿发病情况调查

巨大儿是分娩预后不良的一个危险因素。研究人员研究了非洲、亚洲和拉丁美洲23个发展中国家的巨大儿流行情况、危险因素和巨大儿的分娩预后情况。

研究人员对WHO的全球孕产妇和围生期保健调查中的数据进行了分析，这项调查是一项基于医疗机构的横断面研究，数据来自2004—2005年间非洲和拉丁美洲及2007—2008年间亚洲的共24个国家的373个卫生医疗机构的分娩妇女。通过分层的多阶段的集群抽样设计来选取医疗机构，通过分娩入院处招募孕妇。研究人员通过一项标准的问卷提取来自病历的数据。应用罗杰斯回归分析和随机效应来评估巨大儿的风险因素、剖宫产及患有这种疾病婴儿的不良孕产妇和围生期预后的风险(通过合成分数进行评估)。

调查结果显示，在290 610例分娩中，研究人员分析了276 436名辛格尔顿活产或新近死产的数据。母亲年龄较高(20～34岁)、身高、产次、体质指数和是否伴有糖尿病，过期妊娠，胎儿为男性这些因素与巨大儿风险显著增加有关。而在所有的地区，巨大儿都与由于难产和过期妊娠而造成的剖宫产风险增加有关。另外，巨大儿还与所有地区的产妇分娩预后不良的风险增加和非洲地区的围生期预后不良有关。

(来源：www.cmt.com.cn)