小剂量螺内酯治疗顽固性高血压的系统评价

马宝新 李宗清 李 花 (滨州医学院附属医院，山东 滨州 256603)

小剂量螺内酯治疗顽固性高血压的系统评价

马宝新 李宗清 李 花 (滨州医学院附属医院，山东 滨州 256603)

目的 系统评价小剂量螺内酯(安体舒通)治疗顽固性高血压(RH)的临床疗效和安全性。方法 检索PubMed、中国期刊全文数据库等国内外数据库。以RH患者为研究对象;试验设计为病例对照试验;试验组为接受安体舒通+常规降压治疗的患者，对照组为接受常规降压治疗的患者。结果 7项病例对照研究共纳入1 020人，常规降压治疗基础上加用小剂量安体舒通可明显降低收缩压〔MD=－13.40，95%CI(－16.76，－10.03)〕、舒张压〔MD= －5.64，95%CI(－6.96，－4.33)〕，对血肌酐〔MD=1.38，95%CI(－0.19，2.94)〕水平无影响。结论 RH 在使用常规降压药的基础上，加用小剂量的螺内酯可得到较好的降压效果，安全性较佳。

安体舒通;顽固性高血压;Meta分析

顽固性高血压(RH)的治疗是临床医生经常面临的难题。目前已有文献报道，在常规降血压方案基础上加用螺内酯(安体舒通)治疗的有效性和安全性，但是各临床报道存在病例数较少等不足，其结果的可靠性不高，本研究采用 Meta分析方法对安体舒通治疗RH进行分析，系统评价小剂量安体舒通治疗RH的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 资料来源 已公开发表的有关螺内酯治疗RH有效性与安全性研究的文献。我们检索了1990年1月至2012年10月的PubMed和中国期刊全文数据库等国内外数据库。外文文献以“(spironolactone OR spirolactone OR aldactone OR spirolang OR verospiron OR aldosterone antagonist OR”Mineralocorticoid Receptor Antagonists“〔Mesh〕OR ”spironolactone“〔MeSH〕)AND resistant hypertension”为检索词;中文文献以“安体舒通OR螺内酯;顽固性高血压”等作为检索词进行检索，同时采用文献追溯使资料详尽全面，并采用人工筛选的方法找到相关研究的文献，根据摘要查到文献出处并获取全文和统计数据。

1.2 纳入标准 ①1990年1月至2012年10月国内外发表的有关螺内酯治疗RH有效性与安全性的分析性研究;②研究方法为病例对照研究;③提供病例组和对照组的患者例数;④有较完整的收缩压、舒张压、血钾、肌酐水平的随访资料;⑤所有病人均为RH患者。

1.3 排除标准 文献排除标准:对重复报告、质量差、报道信息太少、无对照及无法利用的文献进行剔除。

1.4 方法 一致(同质)性检验以均差(MD)作为结果的效应指标，对各文献结果进行一致性检验，若结果间差异无统计学意义，则采用固定效应模型进行数据合并;若结果间存在显著异质性，则采用随机效应模型进行合并。

1.5 统计学分析 采用Meta分析软件Review Manager5.0(RevMan，version 5.0 for Windows)合并数据。由第一、二作者进行统计。根据Revman软件要求分别收集病例组与对照组患者例数，并对数据进行整理、筛查，最后将数据输入Revman软件，用固定效应模型(或随机效应模型)进行合并得出统计结果及图表。同质性检验:各组研究结果分析的齐性检验，P＞0.10，表明各研究同质性较好，可用固定效应模型进行分析。

2 结果

2.1 检索情况 共检出文献282篇，其中西文251篇，中文31篇，最后筛选出符合纳入标准的文献共7篇〔1～7〕，4篇为随机对照试验〔1，5～7〕，总病例数1 020 例，其中386 例患者接受了常规降压基础上加小剂量安体舒通治疗，634例患者接受了常规降压治疗。

2.2 安体舒通治疗RH的有效性与安全性

2.2.1 收缩压 7项〔1～7〕试验观察了治疗前后收缩压的变化，7项试验均表明治疗后收缩压变化具有统计学差异。7项试验间有异质性(P＜0.000 01)，采用随机效应模型合并分析表明治疗顽固性高血压时，安体舒通联合常规治疗比仅用常规治疗更能降低收缩压水平〔MD=－13.40，95%CI(－16.76，－10.03)〕。对4 项〔1，5～7〕随机对照试验进行亚组分析显示，MD= －14.49，95%CI(－22.62，－6.37)，有统计学意义(P=0.000 5)，指标较稳定。

2.2.2 舒张压 7项〔1～7〕试验观察了治疗前后舒张压的变化，6项试验表明治疗后舒张压变化具有统计学差异。7项试验间有异质性(P＜0.000 01)，采用随机效应模型合并分析表明治疗RH时，安体舒通联合常规治疗比仅用常规治疗更能降低舒张压水平〔MD= －5.64，95%CI(－6.96，－4.33)〕。对4项〔1，5～7〕随机对照试验进行亚组分析显示:MD= － 5.72，95%CI(－8.23，－3.21)，有统计学意义(P＜0.000 01)，指标比较稳定。

2.2.3 血钾 5项〔1～4，7〕试验观察了治疗前后血钾的变化，3项试验表明治疗后血钾变化具有统计学差异。5项试验间有异质性(P=0.01)，采用随机效应模型合并分析表明RH时，安体舒通联合常规治疗比仅用常规治疗更能增高血钾水平〔MD=0.35，95%CI(0.22，0.48)〕。对 2 项〔1，7〕随机对照试验进行亚组分析显示:MD=0.16，95%CI(－0.13，0.45)，无统计学意义(P=0.29)，与5项试验合并结果不一致，提示非随机对照试验可能影响了最终的结果。

2.2.4 血肌酐 4项〔1～3，7〕试验观察了治疗前后血肌酐的变化，3项试验表明治疗后血肌酐变化具有统计学差异。4项试验间有异质性(P＜0.000 01)，采用随机效应模型合并分析表明治疗RH时，安体舒通联合常规治疗有增高血肌酐水平的趋势，但与常规治疗组比较无统计学意义〔MD=1.38，95%CI(－0.19，2.94)〕。对 2 项〔1，7〕随机对照试验进行亚组分析显示:MD=0.90，95%CI(－1.99，3.78)，无统计学意义(P=0.54)，指标较稳定。

3 讨论

RH是指联合应用三种以上不同作用机制的降压药物(包括利尿剂)，血压仍≥140/90 mmHg〔8〕。安体舒通是醛固酮受体拮抗剂，有些试验显示小剂量安体舒通(25～50 mg)可降低RH患者血压〔3，9，10〕。在常规降压治疗基础上，加用安体舒通可明显降低收缩压和舒张压〔1，2〕。最近一项随机对照研究显示，在治疗RH时，常规降压治疗基础上加用安体舒通可明显降低收缩压，但降低舒张压不明显〔5〕。基于目前研究结果尚不统一，研究例数少等不足，本研究采用Meta分析方法对安体舒通治疗RH进行分析。

本系统评价通过合并纳入文献，发现对联合用药仍不能满意控制的顽固性高血压，在原有降压药物的基础上加用小剂量安体舒通降压效果较好，安全性也较佳。

本研究尚存在以下不足之处:①Meta分析本身是一种观察性研究而不是试验研究，因此质控标准不可能完全统一。在研究过程中可能会出现发表偏倚现象;②纳入Meta分析的各组原始研究随访时间不完全相同;③7项研究纳入分析，其中仅有4项为随机对照研究，病例总数1 020例，样本量较小，这样就有可能降低本次研究结果的可靠性;④纳入文献仅为中英文公开发表文献，缺乏灰色文献。

综上所述，可初步证实在常规降压治疗基础上加用小剂量安体舒通治疗顽固性高血压的有效性和安全性，但仍期待合理设计、严格执行多中心大样本的随机对照双盲试验来进一步验证其疗效。

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R541.4

A

1005-9202(2013)23-5801-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2013.23.009

滨州医学院科研启动基金(No.BY2010KYQD05)

马宝新(1980-)，男，博士，主要从事高血压、冠心病的基础与临床研究。

〔2013-01-04收稿 2013-03-10修回〕

(编辑 曹梦园)