盐酸氟桂利嗪不良反应

周晓坤刘有福艾国峰孙 丽

（1 鸡西矿业集团总医院，黑龙江 鸡西 158100；2 鸡西市人民医院，黑龙江 鸡西 158100）

盐酸氟桂利嗪不良反应

周晓坤1刘有福2艾国峰1孙 丽1

（1 鸡西矿业集团总医院，黑龙江 鸡西 158100；2 鸡西市人民医院，黑龙江 鸡西 158100）

目的了解盐酸氟桂利嗪不良反应发生情况，为临床合理用药提供参考。方法对国内外近十年盐酸氟桂利嗪引发的不良反应文献报道进行归纳和整理。结果综合分析盐酸氟桂利嗪引起的变态反应、嗜睡、乏力、头痛、恶心、抑郁症、谵妄、锥体外系反应症等不良反应发生的原因。结论盐酸氟桂利嗪不良反应类型较多，正确使用此药并加强观察，通过采取相应措施，可以减少或减轻不良反应。

盐酸氟桂利嗪；不良反应

盐酸氟桂利嗪是一种选择性钙离子阻滞剂，与脑血管平滑肌上的电压依赖性钙通道上的特异性位点结合，使通道不易开放，细胞膜去极化，阻止钙离子跨膜内流，直接扩张血管平滑肌，通过抑制各种血管收缩物质引起的与钙有关的血管平滑肌收缩而起到治疗作用[1]。另外，盐酸氟桂利嗪能抑制神经兴奋，缓解椎动脉痉挛，恢复椎动脉正常供血，改善脑干前庭系统缺血、缺氧状态[2]。

盐酸氟桂利嗪在临床上多用于脑血管功能障碍。可用于眩晕、脑梗死、偏头痛、辅助治疗癫痫、改善慢性肾功能衰竭、动脉硬化症、不安腿综合征、特发性耳鸣等。笔者通过检索2000～2011年有关盐酸氟桂利嗪不良反应的国内外文献报道，对所检索到的不良反应进行归纳和总结，现报道如下。

1 盐酸氟桂利嗪的不良反应类型

长期使用盐酸氟桂利嗪不良事件的发生率较低，临床报道有嗜睡、乏力、头痛、口干、恶心和腹泻等。近年来，服用氟桂利嗪出现一些中枢神经系统的不良反应逐渐被重视。常见的有抑郁症、谵妄、锥体外系反应。

1.1 氟桂利嗪致药源性帕金森

常建均[3]在临床治疗中发现氟桂利嗪导致的药物性震颤麻痹3例。3例患者均为老年患者，服用氟桂利嗪治疗效果显著，不良反应的发生时间分别为28d、3周、3周。表现为头、手及下肢不自主震颤，下颌口角不住抖动，动作迟缓，手不能持物，安静时明显，活动后减轻。单纯应用左旋多巴多无效或效果不明显，停用氟桂利嗪后，患者锥体外系反应渐消失，服用左旋多巴治疗1个月余，3例患者症状均消失。

有研究认为，引起药源性帕金森的药物阻滞了多巴胺受体，代偿性多巴胺量增加。多巴胺受体敏感性“上调”，对DA过分敏感而引起。锥体外系反应，出现时间为2d～10个月不等，停药后可恢复。原因可能为氟桂利嗪的结构与某些酚噻嗪类相似。传统认为药源性帕金森综合征是可逆的。但有一些患者停药后症状持续存在。有文献报道，至少10%的药源性帕金森综合征患者停药后，帕金森的表现会持续、进行性发展[4]。所以，正确认识药源性帕金森的临床特点，早发现，早期给予适当的药物治疗对于药源性帕金森的防治是非常重要的。

1.2 盐酸氟桂利嗪致哮喘

李翠静[5]等报道过1例盐酸氟桂利嗪胶囊致哮喘。女患，42岁，服用盐酸氟桂利嗪治疗梅尼埃综合征。患者服用盐酸氟桂利嗪胶囊10mg，约20min，即出现恶心、呕吐，继之胸闷，憋气，呼气性呼吸困难。立即给予吸氧，地塞米松及氨茶碱治疗，约1h逐渐好转。

氟桂利嗪引起哮喘可能与病人过敏体质、气道反应性过度增高有关。

1.3 盐酸氟桂利嗪致眩晕

有报道[6]氟桂利嗪致眩晕。患者因眩晕症服用盐酸氟桂利嗪，每日10mg。次日眩晕反加重，不能起床。加用灯盏花素改善微循环，头晕不见好转，遂停用氟桂利嗪。次日眩晕明显改善，可下床行走。入院第5天因轻微头痛，睡眠欠佳，血压140/80 mmHg，又服用氟桂利嗪，次日眩晕再次加重，不敢下床。停用氟桂利嗪后眩晕明显改善，继续用营养脑神经、抗凝、改善微循环等药治疗，病情稳定出院。

1.4 盐酸氟桂利嗪致变态反应

王文福[6]报道一患者服用氟桂利嗪6 mg，每日2次，服药第2 天患者即出现四肢皮肤瘙痒，颜面潮红，并感周身燥热，给予氯苯那敏8 mg口服，症状无改善，并感胸闷、气促，继之全身皮肤出现粟粒状红色斑丘疹并融合成片。立即吸氧，给异丙嗪25 mg 肌内注射，泼尼松10 mg、阿司咪唑1片口服，10%葡萄糖酸钙10 ml 缓慢静脉注射，约0.5小时后，胸闷、气促缓解，但皮肤瘙痒及皮疹持续3d，停用氟桂利嗪，瘙痒逐渐消失，皮疹消退。

1.5 盐酸氟桂利嗪致可逆性痴呆

安邦[7]等在临床中发现15例由盐酸氟桂利嗪所致的可逆性痴呆案例。其中，13例轻度患者表现为记忆力减退、自卑、注意力分散、情感低落、淡漠、行为迟钝。2例严重者表情呆板、缄默不语、目光呆滞、呆坐不动，生活不能自理、需有人照看。13例症状轻者停用盐酸氟桂利嗪1个月后症状消失，2例严重者停用盐酸氟桂利嗪后经用脑代谢赋活剂及作用于神经传递物质的药物1个月后，痴呆症状消失。发生机制可能与该药物影响细胞膜电生理活动有关。

1.6 盐酸氟桂利嗪致牙痛

王茹华[8]等曾经报道过一例因服用盐酸氟桂利嗪致牙痛的案例。男患，75岁，考虑为椎动脉供血不足，给予盐酸氟桂利嗪胶囊10 mg，口服，每日1次，服药后半小时出现剧烈牙痛，难以忍受，患者自服止痛药物后逐渐缓解。

2 讨 论

盐酸氟桂利嗪在临床应用过程中要严格控制药物应用剂量，当应用维持剂量达不到治疗效果或长期应用出现锥体外系症状时，应当减量或停药。禁用于有抑郁症病史、帕金森病，或其他锥体外系疾病的患者，急性脑出血疾病忌用。盐酸氟桂利嗪的不良反应多在正常剂量下发生，经停药、对症治疗一般可在短时间内消失。虽然盐酸氟桂利嗪的不良反应较罕见，但在临床应用过程中应该引起注意。尤其应注意其少见但较严重的不良反应如锥体外系反应。一旦出现锥体外系症状，应及时停药，并对症治疗。服药期间注意用药监测。

[1] 于生元,董钊,李焰生,等.盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效和安全性[J].中国疼痛医学杂志,2007,13(4)∶199-120.

[2] 张卫军.眩晕宁薄膜衣片与盐酸氟桂利嗪胶囊治疗系统性眩晕的临床对照[J].中国医院药学杂志,2011,31(13)∶1110-1113.

[3] 常建均.氟桂利嗪引起帕金森病3例分析[J].中国误诊学杂志, 2008,8(10)∶2483.

[4] Mena MA,Yebenes JG.Drug-induced parkinsonism[J].Expert Opin Drug Saf ,2006,5(6)∶759.

[5] 李翠静,李惠芸.盐酸氟桂利嗪胶囊致哮喘1例[J].药学实践杂志,2000,18(3)∶184.

[6] 李斌庭,庄金龙.氟桂利嗪致眩晕1例[N].医药导报,2007,26(10)∶1249.

[7] 安邦,徐宏俊.盐酸氟桂利嗪致可逆性痴呆15例[J].医药论坛杂志,2003,24(17)∶64.

[8] 王茹华,殷安宁.盐酸氟桂利嗪胶囊致牙痛一例[J].中国药物与临床,2011,11(10)∶1129.

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A

1671-8194（2013）13-0393-02