中药山茱萸和糖尿病肾病

宋尚华叶小利李小多张静怡田金凤李学刚*

（1 西南大学药学院，重庆 北碚 400716；2 西南大学生命科学学院，重庆 北碚 400715）

中药山茱萸和糖尿病肾病

宋尚华1叶小利2李小多2张静怡1田金凤1李学刚1*

（1 西南大学药学院，重庆 北碚 400716；2 西南大学生命科学学院，重庆 北碚 400715）

随着中药技术的推广和发展，中医治疗糖尿病的效果得到了明显的提高，在改善患者的临床症状、减缓肾功能衰减和降低尿蛋白方面都有显著的疗效。山茱萸是一种常见的中药，分布较广，它具有较强的适应性和较高的药用价值。相关研究表明，山茱萸在治疗糖尿病以及并发症中有着良好的药效，本文在介绍山茱萸的研究现状基础上，重点阐述了它在治疗糖尿病以及并发症中的应用。

中药；山茱萸；糖尿病肾病

1 前 言

糖尿病是现在社会常见的一种顽疾，它的发病率呈现逐年增长的趋势，严重危害了人类的健康。糖尿病是由于人体内胰岛素的不足而导致的一种内分泌代谢性疾病，被归为中药的“消渴病”范畴。糖尿病肾病是糖尿病一种常见的慢性并发症，早期的病发症状表现为尿液中有少量白蛋白，然后出现蛋白尿，继而会变为肾功能衰减，不及时治疗的话就会出现尿毒症，进入此阶段将会危及到患者的生命。中医药在治疗治糖尿病方面有着中药的宝贵经验，并且得到了不断的创新和发展，形成了具有中国特色的学术体系和医药理论[1]。中药山茱萸在治疗糖尿病及其并发症中有着不错的疗效，得到了不少学者、医者的研究，以下将着重叙述山茱萸的研究现状以及其在糖尿病及并发症治疗中的应用。

2 山茱萸的药理作用研究现状

山茱萸是我国名贵中药材，俗名萸肉、药枣、红枣皮[2]。在《本草纲目》中就有描述其药用功效，至今，它仍然是中药成药中的主要成份。近些年，临床研究表明，山茱萸不仅可以治疗肾虚导致的遗精滑泄、头晕耳鸣、腰膝酸软等症状，还可以治疗大汗欲脱或大病虚脱等急症，成为中医中的一种比较常用的滋补良药。近些年来，临床医学界对山茱萸的药理作用研究更加深入，有了不少成果，主要集中在茱萸中的活性结构及分子作用机制，并对其药理活性作了详细介绍。下面将对此相关的研究做概述。

2.1 山茱萸的化学成分

山茱萸肉的化学成分比较复杂，研究表明，山茱萸的果肉中主要包含多糖、氨基酸、有机酸、皂苷、鞣质、挥发油、多种维生素和微量元素。氨基酸主要包括：苏氨酸，天冬氨酸等17种[3]。鞣质类主要包括：没食子酸鞣质和鞣花鞣质。维生素主要包括：维生素A、B1、C。微量元素主要包括：铁、铝、铍、锰、锌、钠、钙、磷等。

2.2 山茱萸的药理作用

临床研究表明，山茱萸有多种药理作用[4]，主要表现在：

2.2.1 抗氧化作用

山茱萸果肉中鞣酸成分具有抑制脂质过氧化的作用。它能够阻止脂肪分解、抑制肾上腺素和肾上腺皮质激素的分泌，从而减缓了脂肪分解。山茱萸在增加血红蛋白含量上有着明显的作用，并且能抗疲劳、增强记忆力、耐缺氧能力。山茱萸水提物能够提高红细胞中超氧化物歧化酶的活力，并且能够抑制体内脂质过氧化，研究表明，它抗氧化作用要高于醇提物。

2.2.2 降低血糖作用

相关研究表明，山茱萸醇的提取物在降低正常小鼠血糖方面有着显著的效果，并且它还能够降低四氧嘧啶高血糖的含量。八味丸拆方实验研究表明，山茱萸能够降低因链佐霉素导致糖尿病老鼠的血糖浓度，其中起作用的成分主要为熊果酸。山茱萸醇的提取物对正常老鼠的血糖无明显降低效果，但它能够降低由四氧嘧、肾上腺素引发的糖尿病模型动物血糖，降低高血糖动物的血小板聚集性和全血黏度。山茱萸的乙醚提取物具有明显的降低尿糖作用，这将进一步证明熊果酸是山茱萸抗糖尿病的主要活性成分。

2.2.3 保肝作用

山茱萸中所含的齐墩果酸有与广谱抗生素相类似的作用，在治疗因CCl 4引起的大鼠谷丙转氨酶升高有明显医疗效果，在临床应用上可以用来治疗急性病毒性肝炎。

2.2.4 抗炎作用

山茱萸的水煎剂在治疗蛋清、二甲苯等致炎物引起的组织水肿、炎性渗出以和肉芽组织增生等方面有着明显的医疗作用。实验研究表明，山茱萸能够减少大鼠肾上腺内抗坏血酸的含量，并且它的抗炎作用机制与兴奋垂体-肾上腺皮质系统功能有一定关联。

2.2.5 免疫调节作用

医学临床实验表明，山茱萸果肉中的总苷和熊果酸成分在抑制淋巴细胞的转化方面有着显著的效果。山茱萸水的提取物中糖类表现出较强的免疫作用；熊果酸表现出一定的免疫抑制作用，具有抗感染、杀菌作用，将其犯罪显微镜下观察发现，熊果酸杀细胞的机制主要是通过改变细胞膜通透性，使细胞细胞外液中吸取水分，致使细胞水肿样变，继而溶涨死亡。

2.2.6 抗休克作用

临床试验表明，采用水煮醇沉法可以把山茱萸制成静脉注射液，把它注射给失血性休克的兔子，能够使兔子的血压立刻回升。如果有足量补液，把山茱萸注射液注射到失血性休克的家兔和大鼠，都能延长它们的生存时间，并能够显著延缓因失血造成的血压下降。

2.2.7 抑菌作用

研究表明，熊果酸是抑制红、白念真菌生长的主要成分之一。

2.2.8 利尿降压作用

山茱萸中含有的流浸膏成分对麻醉犬有很好的利尿降压作用。

3 山茱萸在治疗糖尿病肾病以及并发症中的应用研究

糖尿病肾病是一种常见的糖尿病并发症，如果不能得到及时的治疗，将会危及生命。医疗临床实验表明，中药在治疗糖尿病肾病上有着很大的优势。而山茱萸是现在中药中的一种常用药物，其中的有效成分在治疗糖尿病方面有着良好效果。

3.1 糖尿病肾病的病因病机

对糖尿病肾病的病因病机，专家意见各不统一。不少专家认为瘀血是糖尿病肾病的重要原因，它贯穿于整个病程，在此基础上确立2型糖尿病肾病的基本病机为：气阴两虚为本，瘀血阻滞为标，气阴两虚导致夹瘀，气虚血行不畅以致成瘀，阴虚导致易生内热，灼液耗血以致成瘀，瘀阻肾络而形成糖尿病肾病。而另些专家则认为是脾造成糖尿病肾病[5]。还有些专家提出了“络脉症瘕”的观点，并详细从整体和体外细胞分子生物水平分析了“络脉症瘕”与肾小球细胞外基质积聚及肾小球硬化之间的联系，并解释了中药的破瘀散结、益气养阴的作用机制。不过，大部分专家认为气阴两虚是糖尿病肾病的根本病机，但发病还与肝、肺、心、脾等脏腑器官的功能有着密切的关系。糖尿病肾病大部分是由上焦实热发展到下焦虚寒，由气阴两虚发展到阴阳两虚，最终导致浊毒内阻，此时已经进入终末期，糖尿病肾病患者血液流变功能将会出现明显障碍，血黏滞度、凝聚性将会增高，因而会导致肾脏灌流量不足，缺血缺氧、湿浊溺毒内停，不能升清降浊，最终形成了糖尿病肾病。

3.2 山茱萸治疗糖尿病肾病及并发症

山茱萸在治疗糖尿病肾病以及并发症上的应用一直受到了医学界的密切关注。南京中医药大学药理科研室曾做过山茱萸环烯醚萜总苷防治糖尿病肾病的作用的研究。研究中，向腹腔注射链脲佐菌素造成大鼠糖尿病症状，并将这些大鼠根据血糖值随机分为氨基胍组，环烯醚萜总苷组，和已正常组，对各组大鼠连续灌胃12周，最后用试剂盒测定大鼠肾组织细胞膜Na、K、A11酶的活性。实验表明，环烯醚萜总苷能够改变糖尿病大鼠肾脏形态学病变，修复K+-Na+-ATP酶的活性，对糖尿病肾病及常见并发症有一定的防治作用。

另有相关专家做过山茱萸治疗糖尿病及并发症的研究。通过采用中药血清药理学方法，来对山茱萸活性部位群对高糖致RMC增殖的体外抑制作用进行研究，并与总提取物组进行比较，从中选出山茱萸防治糖尿病肾病的最佳活性部位群组合。实验结果表明，山茱萸各有效部位合理组合后，具有不同程度对抗高糖致RMC的增殖作用，并呈一定程度的量效关系。从而初步确定山茱萸总苷配伍多糖为防治糖尿病肾病的最佳活性部位群。

4 总 结

山茱萸内还有丰富的氨基酸、蛋白质、糖类、维生素以及微量元素，具有极高的医用价值，在治疗糖尿病肾病及常见并发症中有着良好的医疗效果。但中医山茱萸在治疗糖尿病肾病及并发症时，有较大的个体差异和灵活性，在治疗该病症时应采用病症与辨病相结合的方法，采用现代医学的相关治疗，也结合中医药，能更好控制糖尿病肾病及并发症的发展。

[1] 徐丽珍,李慧颖,田磊,等.山茱萸化学成分的研究[J].中草药,1995, 26(2):62.

[2]McClements J,Decker EA.Lipid oxidation in oil-water emulsions: impact of molecular environment on chemical re-actions in heterogeneous food system[J].J Food Science,2000,65(1):1270-1282.

[3] 胡小鹰,马允慰,陈汝炎,等.萸肉注射液对猫心功能和血液动力学的影响[J].南京中医学院学报,1988(3):28.

[4]Beauchamp C,Fridovich I.Superoxide dismutase: Improved assays and an assay applicable to acrylamide gels[J].Anal Biochemistry, 1971,44(1):276-287.

[5]Pulido N,Casla A,Suarez A,et a1.Sulfonylureas stimu1ates shcose uptake in rats thro.sh an ATP-sens itive K channel dependent mechanism[J].Diabetologia,1996,39(12):22.

R28

：A

：1671-8194（2013）06-0042-02

科技部十二五科技支撑计划项目(2011BAI13B02-1)；科技部重大新药创制项目(2010ZX09401-306-3-10)；重庆市科委攻关项目(CSTC 2010AC5007)

*通讯作者：E-mial：xuegangli2000@yahoo.com.cn