浅谈基因检测在乳腺癌中的应用

徐志巧 李宁 帖晓静 刘培杰

美国《科学》周刊曾在1997年载文宣告：预测性遗传检查将从基础研究走进临床实践。21世纪的基因组科学和基因组医学(genomic medicine)将给人类的医疗保健卫生事业带来革命性的变革。这场深层次的变革起始于基因组挑战医学—从基因水平上认识和研究疾病, 受惠于基因渗入医学—从基因水平上诊断、预防和治疗疾病。

乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤(31%)之一, 对妇女具有极大的威胁性。在美国, 每年约有15万人被诊断为乳腺癌, 约4.3万人死于此病, 仅次于每年因肺癌引起的死亡人数。在我国乳腺癌占全身各肿瘤的7%～10%, 在妇女中的发病率逐渐超过了宫颈癌。药物基因组学的理论和技术的发展, 为我们提供了更多的信息和研究肿瘤的手段, 也使人们越来越深刻地认识到肿瘤有效治疗的重要性。

药物基因组学运用在临床用药上, 可以提高用药的安全性和有效性, 避免不良反应, 减少药物治疗的费用和风险。肿瘤是威胁人类健康的常见病和多发病, 通过检测肿瘤患者血液及肿瘤组织中的基因突变靶点、基因表达及单核苷酸多态性(SNP)分型, 为临床提供靶向及个体化化疗的依据, 能显著提高治疗的有效率。

1 GSTP1与铂类药物

乳腺癌化疗患者的5年生存率与GSTP1基因突变的关系,GSTP1基因突变导致酶活性降低, 从而降低了化疗药物的代谢清除率, 延长了药物对肿瘤的作用, 而使患者化疗后生存率增加。GSTP1突变纯合子对乳腺癌化疗患者的5年生存率较非突变纯合子高30%［1］。

2 CYP1B1*3与紫杉醇类药物

携带CYP1B1*3乳腺癌患者, 用紫杉醇化疗后存活率低。CYP1B1*3携带者的5～10年存活率显著低于野生型。CYP1B1高表达于乳腺癌组织, CYP1B1*3可使CYP1B1的mRNA及蛋白表达及其催化活性升高, 导致对雌激素的羟化代谢增强［2］。

3 MDR1与紫杉醇类药物

携带MDR1基因21号外显子突变的乳腺癌患者紫杉醇联合化疗疗效差(紫杉醇+阿霉素+环磷酰胺,TDC)。230例应用紫杉醇治疗的卵巢癌患者中有220名为野生型, 10名为突变型, 突变型患者用紫杉醇联合化疗的无进展生存期和总生存期短于野生型患者［3］。所以, 21号外显子突变则紫杉醇联合化疗疗效差。

药物的不良反应和不合理的使用, 近几年来越来越成为社会、医院、患者的关注焦点, 如何做到合理用药, 监测可能出现的药物不良反应, 近些年来, 也有越来越多的人研究。总之, 希望用基因指导合理化用药这个领域, 能够做出卓越的贡献。

［1］ J Natl Cancer Inst 2002, 94 (12): 936-42.

［2］ Pharmacogenomics J. 2007: 16.

［3］ British Journal of Cancer.2010:102, 1003-1009.