张 莉
脑钠肽(BNP)是主要由心室分泌的肽类激素,在人体具有排纳、排尿、扩血管及降血压等作用,当人体遭受心脏缺血、坏死、损伤、心室壁张力和压力过重等刺激时,BNP的合成和分泌能够反映心室的容量和压力负荷,从而敏感并特异性的反映心室功能紊乱程度[1]。近年来,BNP作为心力衰竭的生化标志物之一,因其具有良好的敏感性及特异性迅速应用于临床。
心力衰竭的诊断通常比较困难,早期患者可能只有一些下肢水肿及疲乏等非特异的症状。超声心动图用于检查心力衰竭较昂贵且不能普及,而BNP的检测,方法简单、准确性和灵敏度均较高。心力衰竭患者血浆BNP水平较正常人高,严重心力衰竭病人的BNP水平升高更为明显。Wieczorek等[2]发现血浆BNP水平与心力衰竭的NYHA分级呈正相关,NYHAI级患者BNP水平为83.1pg/mL(49pg/mL~137pg/mL),NYHAⅡ级患者 BNP水平为235pg/mL(137pg/mL~391pg/mL),NYHAⅢ级患者BNP水平为459pg/mL(200pg/mL~871 pg/mL),NYHAⅣ级患者 BNP水平为1 119pg/mL(728pg/mL~1 300pg/mL)。以23pmol/L(80pg/mL)为诊断心力衰竭的临界值时,其预测的阴性准确率为98%,阳性准确率为90%。灵敏度为98%,特异性为92%[3]。
正常人和左室功能障碍患者的BNP均主要由左室心肌细胞合成分泌,进入小静脉回流至室间隔静脉,通过冠状窦进入循环,其分泌主要由左室壁张力进行调节。左室功能障碍的严重程度与其分泌正相关,左心室收缩功能紊乱时,血浆BNP水平上升,并且紊乱程度愈严重,血浆BNP水平升高愈明显。无症状的左心室收缩紊乱患者的BNP水平相对于有明显症状的心力衰竭患者要低些。外周血BNP水平可反映心室分泌率及左室功能障碍程度[4]。
胸痛是临床常见症状,冠心病是胸痛的主要原因,如果冠心病得不到及时诊治,容易导致猝死,因此,筛选出高危冠心病临床意义重大。但有时在胸痛患者中冠心病诊断较为困难,相关研究表明[5]冠心病患者BNP浓度水平明显高于冠脉造影正常者,其中急性冠脉综合征组与冠脉造影正常组、稳定型心绞痛组BNP浓度水平相比有统计学意义。
血浆BNP浓度与冠心病临床类型、冠状动脉病变密切相关,不同临床类型冠心病病人的血浆BNP浓度存在差异。BNP与冠状动脉病变程度、冠状动脉病变支数呈正相关,能准确的反应冠状动脉病变程度,具有重要的临床意义[6]。急性心肌梗死患者平均BNP明显高于不稳定型心绞痛患者,其血浆BNP浓度可以反映心肌坏死的程度,不稳定型心绞痛患者平均BNP明显高于稳定型心绞痛患者[7]。且急性心肌梗死及不稳定型心绞痛患者的BNP与CK、CK- MB、TNT之间有良好的正相关,与LVEF值呈负相关[8]。冠心病各亚组随着病情程度的加重,血浆BNP水平明显升高[9]。其中多支病变患者血浆BNP水平显著高于单支病变患者,但双支病变组患者与单支病变患者间血浆BNP水平差异不明显[10]。
糖尿病患者未来10年发生心血管事件的危险程度与已得过一次心肌梗死的患者相似,故糖尿病又被称为冠心病的等危症。糖尿病患者发生心血管事件危险是非糖尿病患者4倍~5倍,而冠心病患者也有三分之二合并血糖异常[11,12]。张友生[13]研究发现,冠心病合并2型糖尿病心功能不全患者BNP水平明显高于冠心病心功能不全患者,且住院时间更长。因此,对冠心病合并2型糖尿病心功能不全患者,可通过血浆BNP水平测定,早期准确地诊断心力衰竭及判断心衰分级,以利于尽早纠正心衰,缩短住院时间,减少病死率。测定2型糖尿病患者BNP水平能预测其并发冠心病的风险,还能预测冠心病的严重程度[14]。
老年冠心病存在严重的外周血红细胞免疫功能低下,免疫机制和炎症因子BNP、CD62P可能是急性冠脉综合征(ACS)发病中的一个重要因素,并可能与斑块的不稳定性有关[15]。高血压组合并冠心病者BNP浓度显著高于非高血压合并冠心病高血压组,BNP与PP密切相关,BNP可以作为预测冠心病冠状动脉狭窄程度的血浆标志物[16]。
王玉凤等[17]将女性冠心病抑郁患者分为急性心肌梗死组、不稳定型心绞痛组和稳定型心绞痛组,另外,按照Gensini积分的三分位间距将研究对象分为A组(Gensini积分<26分)、B组(Gensini积分26~54分)和C组(Gensini积分>54分),研究发现女性冠心病抑郁患者血浆BNP水平明显高于对照组,其中急性心肌梗死患者血浆BNP显著高于不稳定型心绞痛及稳定型心绞痛,不稳定型心绞痛患者高于稳定型心绞痛患者,C组血浆BNP水平明显高于B组及A组,B组显著高于A组。BNP在一定程度上反映了病情、病变的严重程度。
血浆BNP水平还可用于对药物的选择及疗效监测。对心肌梗死后接受长期ACE治疗患者测定血浆BNP浓度,可以监测哪些患者受益于治疗。Murdoch等[18]将接受ACE治疗的慢性心衰患者分为BNP组和临床组,两组均使用先前的ACE治疗,但BNP组根据血浆BNP水平给予剂量上的相应调整(当BNP>50pg/mL时增加剂量),临床组采用经典的ACE治疗方案治疗,比较发现两组扩血管治疗均可以逐渐降低血浆BNP水平,但前者疗效优于后者,特别是在第4月时前者降低42.1%,而后者降低12%。
急性心肌梗死发生后,BNP的分泌主要来自位于梗死区与非梗死区交界处缺血损伤的心肌细胞,以及梗死区中存活的缺血损伤心肌细胞,BNP分泌增加和缺血损伤、局部室壁牵张力增高有关。急性前壁心肌梗死患者发病第7天的血浆BNP水平与预后相关[19]。目前不稳定型心绞痛时BNP升高的确切机制尚不清楚,但它提示预后差,即使没有心肌坏死的证据(即肌钙蛋白正常时),BNP升高仍提示预后差[20]。急性心肌梗死患者入院时的BNP水平与Killip分级严重程度呈正相关,且与左心室射血分数呈负相关,与院内主要不良事件(死亡、恶性心律失常、心源性休克等)无显著相关性[21]。
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