新疆巴州地区人群脂蛋白( a) 与冠心病相关性研究

熊新华，袁山

目前随着人口老龄化、生活习惯及饮食结构的改变，冠状动脉性心脏病( coronary heart disease，CHD，冠心病) 的发病率明显的升高，并且已经成为心血管疾病中致死、致残率最高的疾病，严重威胁着人们的健康。研究表明年龄、性别、吸烟、糖尿病、高血压、血脂异常等均为CHD 发生的危险因素。这些危险因素中血脂异常一直受到广泛的关注，脂蛋白( a) ［lipoprotein( a) ，Lp( a) ］作为一种血脂成分，其具有比较特殊的性质及特点，且多项研究［1-5］表明，Lp( a) 与CHD 的发病关系密切。本研究探讨了新疆巴州地区汉族人群Lp( a) 与CHD 的相关性，及Lp( a) 水平和冠脉病变严重程度之间的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2007 年1 月至2011 年6 月在新疆巴州人民医院住院行冠状动脉造影检查的并确诊为冠心病的443 例患者( CHD 组) ，其中男性303例，女性140 例，年龄( 56.58 ±11.03) 岁。纳入标准:依据内科学冠心病诊断标准［6］:至少1 支或以上主要冠状动脉直径狭窄≥50%的患者。对照组452例，男性299 例，女性153 例，年龄( 55.61 ±10.75)岁。对照组纳入标准:经详细询问病史及胸片、标准12 导联心电图均未见异常，并行冠状动脉造影正常或冠脉CTA 检查正常或运动负荷试验阴性者。两组剔除标准:资料不全及合并严重肝、肾功能疾病、多脏器功能衰竭者予以排除。

所有研究对象均为在新疆巴州地区长期居住的汉族非血缘个体，两组具有均衡性，在纳入研究前签署知情同意书。

1.2 方法 本研究方法采用病例对照研究。

1.2.1 临床资料的收集 病史及生活习惯由经过培训的临床医生通过问卷调查方式获得。

1.2.2 冠状动脉造影检查 标准Judkins 法行选择性冠状动脉造影术。判断标准: 以正常冠状动脉管腔直径为100% 计算，冠脉病变以左主干、左前降支、回旋支和右冠脉4 支血管中至少1 支血管病变狭窄程度≥50%为阳性。严重程度分为:单支病变、双支病变和多支病变，累及左主干计作多支病变。

1.2.3 血生化指标检测 入院24 内采集空腹静脉血，包括总胆固醇( TC) 、甘油三酯( TG) 和高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C) 、低密度脂蛋白胆固醇( LDLC) 、Lp( a) 、血糖的检测由巴州人民医院检验科统一测定。Lp( a) 的测定采用免疫比浊法。

1.2.4 高血压、糖尿病及血脂异常的诊断标准 高血压诊断参照中国高血压防治指南( 2010 年修订版) 的诊断标准，即3 次非同日测量血压取其平均值，收缩压≥140 mm Hg( 1 mm Hg =0.133 kPa) 和( 或) 舒张压≥90 mm Hg 和( 或) 已确诊高血压并治疗者。糖尿病诊断参照1999 年世界卫生组织诊断标准:空腹12 h 血糖≥7.0 mmol/L 或＜7.0mmol/L;过去曾确诊为糖尿病且1 个月内使用胰岛素或口服降糖药物治疗。血脂异常的诊断采用2007 年颁布的《中国成人血脂异常防治指南》［7］中的诊断标准:高TC 血症为TC≥5.2 mmol/L;高TG 血症为TG≥

1.7 mmol/L;高LDL-C 血症为LDL-C≥3.1 mmol/L;低HDL-C 血症为HDL-C ＜1.04 mmol/L; 高Lp( a)血症为Lp( a) ≥300 mg/L。

1.2.5 吸烟及饮酒定义 吸烟定义为每天至少吸一支烟，连续吸烟至少一年以上;饮酒定义为平均每日饮白酒( 酒精含量50%以上)100 ml，持续一年以上。戒酒或戒烟不足一年者定义为吸烟或饮酒。

1.2.6 统计学方法 采用SPSS 16.0 软件进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差(±s) 表示，主要检测指标均进行正态性检验，对于Lp( a) 等偏态分布的资料经对数转换达正态分布后进行数据分析，两组间均数的比较采用t 检验;率的比较采用χ2检验;多组间均数的比较采用方差分析;综合评价高Lp( a) 血症及其他因素与CHD 相关性采用多因素Logistic 回归分析;P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般临床资料的比较 CHD 组吸烟者及合并高血压、糖尿病的比例高于对照组( P ＜0. 01) ;CHD 组高TC 血症、高LDL-C 血症及高Lp( a) 血症患病率高于对照组( P ＜0.01) 。两组男女分布、年龄、高TG 血症、低HDL-C 血症及饮酒者比例比较差异无统计学意义( P ＞0.05) 。CHD 组血Lp( a) 水平与对照组比较，差异具有统计学意义(P ＜0.01)(表1)。

表1 两组一般资料和Lp( a) 水平比较

2.2 冠心病与高Lp( a) 血症及其他危险因素的Logistic 回归分析 将CHD 作为因变量，单因素分析有意义的年龄、吸烟、高血压、糖尿病、高TC 血症、高LDL-C 血症及高Lp( a) 血症作为自变量，作多因素Logistic 回归分析。逐个选入或剔除( 前进法和后退法) 不显著变量，α 取0.05 的水平。结果显示，糖尿病、高血压、吸烟、高TC 血症、高LDL-C 血症及高Lp( a) 血症是冠心病的独立风险因素( 表2) 。

2.3 不同冠脉病变支数CHD 亚组血Lp(a)水平比较CHD 组按照冠状动脉病变累及支数分为三个亚组，单支、双支和多支病变组高Lp( a) 血症患病率分别为17.71%、23.81%、32.91%，随着病变支数的增加，高Lp( a) 血症的患病率也增加，差异具有统计学意义( χ2=7.207，P =0.026) 。单支、双支和多支病变组的血Lp( a) 水平差异也具有统计学意义( F =6.131，P=0.019) ( 表3) 。

3 讨论

Lp( a) 是1963 年由挪威遗传学家Berg 发现的一种脂蛋白［8］。Lp( a) 的血浆浓度在正常个体的一生中相当稳定，受性别、年龄、饮食和物理因素的影响非常小，但个体之间水平差异性较大，最大相差可达1000 倍，在人群中呈明显的偏态分布，主要由遗传因素决定。由于Lp( a) 具有相当稳定的特性，而不像TG、TC 那样易受到饮食、调脂药物的影响，所以Lp( a) 非常适合用作病例对照研究。

既往一些研究已经显示Lp( a) 与CHD 的发病具有密切的相关性，LP( a) 可以作为CHD 的一个独立危险因子。Seed 等［1］进行的一项样本量为4553例的前瞻性研究表明，高水平的LP( a) 可作为中年男性CHD 进展情况的一个独立的危险性预测值。Von Eckardstein 等［2］在经过为期10 年的跟踪调查后也得出相同结论，认为在高LDL-C、低HDL-C、高血压等情况下，LP( a) 能增加冠状动脉事件的危险性。Yazici 等［3］比较了不稳定型心绞痛患者不同阶段Lp( a) 水平，结果显示肌钙蛋白I 进行性升高组的Lp( a) 水平明显高于对照组( P ＜0.01) ，且Lp( a) 水平与心肌肌钙蛋白水平显著相关( r =0. 870，P =0.0001) ，因此，Lp( a) 可能是易损斑块破裂出血及血栓形成的独立危险因素。国内学者［4-5］的研究也发现，Lp( a) 的水平与CHD 患者冠脉病变程度成正相关，与急性心肌梗死的发生也呈正相关。

表2 冠心病与高Lp( a) 血症及其他危险因素的Logistic 回归分析

表3 不同冠脉病变支数冠心病亚组血Lp( a) 水平比较

目前的研究［9］表明，Lp( a) 可能是通过以下作用导致动脉粥样硬化及CHD: 通过参与泡沫细胞的形成，Lp( a) 可促进动脉粥样硬化斑块的形成; Lp( a) 可参与动脉内膜的损伤和功能紊乱的过程，从而破坏动脉血管内膜的完整性;Lp( a) 可以通过竞争性干扰纤溶酶原的作用促进血栓的形成;Lp( a) 可诱导单核细胞趋化活化从而参与炎症反应。

本研究以新疆巴州地区汉族人群为研究对象，结果显示CHD 组高Lp( a) 血症的患病率及血Lp( a)水平均明显高于对照组( P ＜0.05) 。多因素分析发现，高Lp( a) 血症是新疆巴州地区汉族人群冠心病发病的独立危险因素( OR =1.675，95%CI:1.184 ～3.115;P=0.009) ，并且血Lp( a) 水平与冠脉病变严重程度具有正相关性，所以Lp( a) 可作为CHD 发病及严重程度的预测因子，在临床上应该得到高度重视。但Lp( a) 与CHD 之间更加明确的关系及其机制，尚需要更大规模、更多样本的临床研究去明确;其影响CHD 的机制也需要更进一步的基础研究去明确。

［1］ Seed M，Ayres KL，Humphries SE，et al. Lipoprotein ( a) as a predictor of myocardial infarction in middle-aged men［J］. Am J Med，2001，110(1) :22-27.

［2］ Von Eckardstein A，Schulte H，Cullen P，et al. Lipoprotein ( a)further increases the risk of coronary events in men with high global cardiovascular risk［J］. J Am Coll Cardiol，2001，37(2) :434-439.

［3］ Yazici M，Demircan S，Ibrahimli F，et al. The importance of lipoprotein ( a) in pathogenesis of the high risk unstable angina［J］.Anadolu Kardiyol Derg，2006，6(1) :13-17.

［4］ 李屏，熊晓. 血尿酸和脂蛋白( a) 水平与冠状动脉病变程度的关系［J］. 贵阳医学院学报，2008，33(1) :19-25.

［5］ 孙威. 血清脂蛋白( a) 与冠状动脉病变程度及心肌梗死的关系［J］. 中华实用诊断与治疗杂志，2010，24(7) :638-640.

［6］ 陆再英，钟南山，谢毅，等. 内科学. 7 版. 北京: 人民卫生出版社，2006:832.

［7］《中国成人血脂异常防治指南》制订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南［M］. 北京:人民卫生出版社，2007:16-17.

［8］ Berg K. A NEW SERUM TYPE SYSTEM IN MAN-THE LP SYSTEM［J］. Acta Pathol Microbiol Scand，1963，59:369-382.

［9］ Berglund L，Ramakrishnan R. Lipoprotein( a) : an elusive cardiovascular risk factor［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2004，24(12) :2219-2226.