IL-6水平及宫颈长度测量在早产预测中的作用

李佳咛，项方芳，黄丽萍，吴钦兰，赵期菊，邹一梅

(1.广州医学院附属深圳沙井医院妇科，广东深圳 518104;2.广州医学院附属深圳沙井医院体检中心，广东深圳 518104;3.广州医学院附属深圳沙井医院产科，广东深圳 518104)

早产是围产儿发病和死亡的主要原因，占分娩总数的5%～15%［1］。早期预测早产的发生，并及时采取措施，是降低早产发生和改善不良妊娠结局的关键。目前，国内外文献报道，IL-6是预测早产的有效方法，IL-6与早产发生的关系非常密切，可以作为诊断、预测亚临床感染性早产的敏感特异性指标［2］，IL-6＞30 ng/L为阳性，应用于早产预测的研究，国外已进行大量相关研究，但国内相关研究却不多。超声测量宫颈长度是另一预测早产的有效方法［3］，超声测量宫颈长度与IL-6联合应用，能否提高早产预测的敏感性，迄今尚无肯定的结论。本研究旨在探讨二者单独及联合检测对先兆早产孕妇最终发生早产的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年6月至2010年6月于广州医学院附属深圳沙井医院诊断为先兆早产需要住院保胎治疗的单胎妊娠孕妇60例作为研究对象。进行1 h无应激试验，宫缩频率≥1次/10 min且胎儿无宫内窘迫症状;肛查孕产妇宫颈口扩张情况，宫颈口扩张＜3 cm且胎膜未破;无保胎治疗的禁忌证且所有孕妇没有内外科合并症。所有孕产妇皆为孕28周～35周，年龄20岁～35岁，平均年龄(27.08±3.96)岁，孕次1～5 次，平均产次(0.60±0.64)次。

1.2 检测方法

1.2.1 IL-6检测 治疗前抽取静脉血2 ml，分离血清，－20℃冰箱保存待测。采用固相酶夹心法酶联免疫吸附实验法(ELISA)，抗IL-6特异多克隆抗体包被微孔板，已知IL-6浓度的标准样本、对照样本和未知样本加入微孔内检测外周血中IL-6含量。IL-6 ELISA检测试剂盒由法国Diaclone公司监制并提供包被抗体、标准品、生物素二抗、酶标和底物。所用仪器为Thermo Multiskin Ascent酶标比色仪(芬兰)。在450 nm波长下测定吸光度(D450值)，计算样品浓度，操作严格按说明书进行。外周血IL-6＞30 ng/L为阳性，反之为阴性。

1.2.2 宫颈长度测量方法 经腹部超声测量子宫颈内口至外口的距离，即宫颈长度。以宫颈长度≤2.6 cm为阳性。

1.3 临床干预

所有实验组孕妇均接受硫酸镁等相同的抑制宫缩保胎治疗。

1.4 计算公式

预测早产的准确率采用以下计算方法。敏感度=真阳性/患者总数，特异度=真阴性/健康总人数，阳性预测值=真阳性/阳性总数，阴性预测值=真阴性/阴性总数。

1.4 数据统计学处理

2 结 果

2.1 IL-6水平与早产发生率

60例出现早产症状的孕妇中，IL-6呈阳性者为8例(13.33%，8/60)，其中4例IL-6检测呈阳性的孕妇早产，早产率为50.00%(4/8);IL-6阴性者为52例(86.67%，52/60)。52例呈阴性的孕妇仅1例早产，早产率为1.9%(1/52)。IL-6阳性组与阴性组的早产率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。IL-6预测早产发生的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为 80.00%(4/5)，92.73%(51/52)，80.00%(4/5)和 92.73%(51/52)。

2.2 宫颈长度与早产发生率

60例符合条件的研究对象中有5例入院当天已于门诊行B超检查，故入院后未能同时行宫颈长度检测。研究对象中同时行宫颈长度超声测量者共55例，以宫颈长度≤2.6 cm为阳性。5例孕妇的宫颈长度≤2.6 cm，其中4例早产，早产率为80.00%(4/5);50例宫颈长度＞2.6cm的孕妇，有1例发生早产，早产率为2%(1/50)。宫颈长度阳性组与阴性组的早产率比较，差别有统计学意义(P＜0.05)。宫颈长度预测早产发生的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测分别为 80.00%(4/5)、98.00%(49/50)、80.00%(4/5)、98.00%(49/50)。

2.3 IL-6联合宫颈长度测量预测早产发生率

同时行宫颈长度超声测量的55例先兆早产孕妇中，5例孕妇的宫颈长度≤2.6 cm，其中4例IL-6阳性，1例阴性;50例宫颈长度 ＞2.6 cm的孕妇中，4例IL-6呈阳性，46例呈阴性。IL-6和宫颈长度测量相结合预测早产发生率的结果见表1。IL-6与宫颈长度均呈阳性者为阳性组，二者均为阴性者为阴性组。以上二组早产率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。IL-6与宫颈长度联合预测早产发生的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为 80.00%(4/5)、100.00%(45/45)、100.00%(4/4)、97.83%(45/46)。

表1 IL-6水平与宫颈长度的联合测定价值Tab.1 Combined determination of IL-6 levels and cervical length value

3 讨 论

3.1 IL-6预测早产的价值

IL-6是细胞因子网络中一种十分重要的炎性因子，参与妊娠的整个过程［4］。IL-6可以促进胎盘滋养细胞合成和分泌CRH，母血中CRH的升高可以导致前列腺素合成增加，促进前列腺素受体和催产素受体表达，从而发动分娩［5-6］。在正常妊娠过程中IL-6在孕早期和孕中期浓度较低，它是胎盘和胎儿生长的必要成分，而孕晚期IL-6的浓度增加，并参与花生四烯酸的代谢促进前列腺素的合成，从而促进子宫收缩、宫颈成熟和宫颈管改变，参与发动和维持分娩［7］。IL-6在妊娠期间的浓度变化会影响分娩的早晚，若IL-6水平早于正常分娩时期而升高时，会导致早产的发生［8］。本研究显示在 IL-6＞30 ng/L的先兆早产孕妇更容易发生早产(P＜0.05)，证实了IL-6与早产有关，可作为临床早产的预测指标之一［2］。

3.2 超声测量宫颈长度预测早产的价值

B超测量宫颈长度，是另一种预测早产有价值的指标［9-10］。本研究结果表明，以宫颈长度2.6 cm为临界值，宫颈长度预测发生早产的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为80.00%，98.00%，80.00%，98.00%。

3.3 IL-6和宫颈长度联合应用预测的价值

IL-6和超声测量宫颈长度相结合，可以提高预测早产的特异度和阳性预测值。通过本研究可知孕妇外周血IL-6水平及宫颈管长度与早产密切相关，二者均是预测早产的较为敏感的指标，联合检测两项指标将提高早产预测能力，可作为一种新的预测早产的方法。孕妇外周血IL-6水平及宫颈管长度均为阳性者，其发生早产的可能性更大。故二者皆为阳性的孕妇应加强管理并及早干预，以改善不良的妊娠结局的发生。由于两种指标同时取样，且对母儿安全无影响，操作简便，具有临床指导意义，可区别早产高危因素的妇女，对真性早产及时预防和处理，同时识别假性早产减少不必要的过当处理，可作为一种新的预测早产的方法。

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