血清降钙素原检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床意义

梁 军，张冠磊，刘晓燕

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是危害人民健康的主要呼吸道疾病，严重影响患者生存质量。国外研究表明，只有50%的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者是由细菌感染引起的，而85%的患者接受了抗生素治疗[1-2]。如何减少患者在抗生素药物治疗方面的负担，减轻因过度使用抗生素造成的不良后果是目前国内外学者努力研究的课题。血清降钙素原(PCT)是一种特异性强的细菌感染标志物[3-4]。本文旨在探讨血清PCT检测指导AECOPD患者抗生素使用的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2009年11月～2010年12月在我院呼吸科住院的AECOPD患者60例。随机将病人分为对照组30例，其中男22例，女8例，年龄52～82岁，平均(66±16)岁；血清降钙素原指导应用抗菌素组30例，其中男24例，女6例，年龄53～84岁，平均(68±15)岁。COPD及AECOPD的诊断均符合我国2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》标准[5]。急性加重期是指在疾病过程中，患者短期内咳嗽、咯痰、气短喘息加重，痰量增多的表现。排除标准为:入选时急性加重期病程已超过5 d,胸片证实肺炎,入选前4周内应用过抗生素,合并其他慢性呼吸系统疾病；呼吸系统之外的部位存在细菌感染。全部入选对象均签署知情同意书。

1.2方法两组均进行血常规、痰细菌培养、肺功能、胸部X线片等检查；分别于入院第1、4、7、10、14 天检测血清PCT、白细胞值及体温。两组均常规给予解痉、平喘、对症等药物治疗，对照组根据临床症状、体征、实验室检测结果，使用及停用抗生素治疗。血清PTC组根据检测血清PTC水平指导抗生素使用，PCT<0.15 μg/L时停用抗生素，PCT≥0.15 μg/L时使用抗生素。抗菌药物使用均参照1993年卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导标准》。对比两组患者血清PCT水平、体温变化、白细胞水平、抗生素使用率、使用天数、住院时间及费用。两组患者均显效出院。

2 结果

2.1一般资料比较两组入选患者在年龄、性别、吸烟指数均无差异(P>0.05)，其中血清PTC组肺功能I级8例，II级14例，III级8例，体温升高6例，合并II型呼吸衰竭者6例，对照组肺功能I级8例，II级14例，III级8例合并II型呼吸衰竭者3例，体温升高10例，两组在肺功能分级、呼吸衰竭及体温升高例数之间均无差异无统计学意义(χ2分别为0.101、0.278、1.364，P值均>0.05)。

2.2两组在不同时间段内PCT、体温、白细胞值之间的差异采用重复测量两因素多水平方差分析，结果显示：①组内因素：即时间因素，P<0.05，说明两组不同时相PCT、体温、白细胞值差异均有统计学意义，即两组不同时相下PCT、体温、白细胞均有降低的趋势；②分组因素与时间因素的交互作用，P>0.05，没有显著性差异；③组间因素：P>0.05，说明两种治疗方案的PCT值、体温、白细胞值之间差异无统计学意义。见表1。

表1 不同时间段内PCT、体温、白细胞值之间的差异

2.3抗生素使用率、临床症状改善及天数比较两组临床症状改善天数差异无统计学意义，但血清降钙素原组的抗生素使用率明显低于对照组(P<0.05)，两组差异有统计学意义。见表2。

表2 抗生素使用率、临床症状改善及天数比较

2.4血清降钙素原组与对照组抗生素使用时间及费用比较血清降钙素原组抗生素使用天数、住院天数、抗生素使用费用及总费用均小于对照组P<0.05，两者具有统计学差异。见表3。

3 讨论

COPD已位居世界死亡原因的第4位，并呈逐年上升趋势。反复发作的AECOPD可导致患者病情及肺功能迅速恶化，是其住院和死亡的主要原因，造成巨大的经济负担。AECOPD由于细菌感染与非细菌感染在临床表现上十分相似,难以鉴别，且病原学诊断滞后，临床常借助炎症反应标记物来判断和识别感染的存在。常用的传统炎症指标包括体温、血常规白细胞计数和C-反应蛋白(CRP)等。体温和白细胞计数受到多种因素的影响，部分严重感染者，可表现为低体温或白细胞计数降低，用于诊断感染的准确性低。CRP作为急性时相蛋白，在感染早期就显著升高，除细菌感染外，病毒感染、心肌梗死、急性排异反应及手术等均可引起CRP的升高，故对感染缺乏特异性[6]。由于临床缺乏诊断细菌感染的可靠指标，常常出现延误或过度使用抗生素的情况。因此，早期识别和诊断细菌感染，对正确治疗和改善预后具有重要的临床意义。

血清PCT是一种蛋白质，其在正常人血清中水平极低，甚至不能被检测到。当细菌感染引起炎症反应时显著增高，非细菌感染(如病毒感染)时多无明显变化。细菌内毒素在炎症的诱导过程中起到了至关重要的作用，被认为是对于细菌感染有价值的标志物[7]，国外多项研究表明血清PCT能对下呼吸道感染及COPD患者的抗生素治疗的指征和疗程进行指导[8]。国外有报道以PCT>0.25 μg/L为阳性阈值[9]，国内北京第三人民医院呼吸科常春等认为取此截断值诊断AECOPD患者存在下呼吸道细菌感染的灵敏度较低，造成较高的漏诊率，若选取截断点为0.155 μg/L，灵敏度可达93.3%，阴性预测值可达94.7%[10]。

本研究通过检测血清PCT来指导AECOPD患者抗生素的使用，探讨血清PCT对AECOPD患者抗生素应用的临床意义。通过比较两组患者治疗过程中第1、4、7、10、14 天的PCT水平、体温情况、白细胞水平(表1)。结果显示：3种炎症指标在两组不同时段差异无统计学意义(P>0.05)，表明两组均有感染引起的炎症反应存在，且严重程度两组无差异。两组组内比较显示：随着时间变化PCT、体温、白细胞均有降低的趋势(P<0.05)，说明随着抗感染治疗病情逐渐好转，感染引起的炎症反应也随之减轻并逐渐转为正常；并且在治疗的第7天时两组PCT水平均下降至0.15 μg/L左右，降钙素组在PCT<0.15 μg/L时停用抗生素，此后检测PCT水平仍呈下降趋势，直至14 d时两组PCT值比较无统计学差异，说明取此值停用抗生素是安全的。两组临床症状改善天数比较无差异(表2)，显示无统计学意义(P>0.05)，表明两组治疗效果相同，PCT组并未因提前停用抗生素而出现病情反复或加重，进一步说明AECOPD患者血清PCT在0.15 μg/L水平时停用抗生素是安全的。

本研究通过在治疗过程中第1、4、7、10、14 天检测血清PCT水平的高低变化，可以动态了解感染的控制情况，及时调整抗生素的使用。本研究显示：血清PCT组抗生素使用率为76.67%，对照组抗生素使用率为96.67%，两组比较差异有统计学意义(P=0.023)，显示明显地减少了抗生素使用率。两组在抗生素使用时间及费用上差异有统计学意义(表3)，PCT组抗生素使用时间平均为7 d，明显少于对照组9 d(P<0.01)；抗生素使用费用PCT组为2 412.30元，明显低于对照药组2 964.21元(P<0.01)。两组在住院天数及住院总费用上统计学差异明显(P<0.05)，且血清PCT组较对照组总费用下降600元左右，说明使用血清PCT检测可以指导AECOPD患者抗生素的使用，明显减少AECOPD患者抗生素使用时间和费用并相应减少住院天数及住院总费用。

参考文献：

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