邓磊
非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin’s lymphoma,NHL)是一种淋巴系统恶性肿瘤疾病,由于淋巴细胞的功能不一,在机体内分布较广,一旦发病可累及多个器官,故其临床表现及组织学类型也各不相同。因此,对于淋巴系统疾病的诊断和预测较为困难。近年来,有关研究发现,血清中乳酸脱氢酶(LDH)和β2-微球蛋白(β2-MG)与NHL的分型、分期及预后有着密切联系,认为LDH与β2-MG可作为NHL的一个肿瘤标志物[1]。但LDH与β2-MG在NHL中的表达及相关关系目前尚不明确[2]。为此,本文对500例NHL患者的LDH及β2-MG的检测结果进行了回顾性分析,并与同期正常人血清LDH和β2-MG水平进行了对比分析,旨在进一步探讨LDH与β2-MG在NHL中的表达及检测意义,现报道如下。
1.1 一般资料 选取2006年7月-2011年7月在本院接受治疗的500例NHL患者为本次研究对象(NHL组),本组对象均经临床病理确诊为NHL,均为资料完整且无肝肾功能异常及伴有其他恶性肿瘤患者。其中:男276例,女224例;年龄14~79岁,平均(41.52±12.13)岁;临床分期:Ⅰ~Ⅱ期242例,Ⅲ~Ⅳ期258例;分型:T细胞淋巴瘤231例,B细胞淋巴瘤269例。选取2010年6月-2011年7月在本院正常体检的120名健康人为对照组,本组120例对象中均无恶性肿瘤疾病,其中男58例,女62例;年龄19~64岁,平均(40.51±11.45)岁,两组在年龄、性别方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 检测方法 对照组120人,均在体检当日采集空腹血5 ml进行血清分离,LDH检测采用全自动生化分析仪进行测定,β2-MG检测采用酶联免疫吸附法进行测定,测试方法:严格按照试剂盒说明书进行,LDH表达水平以U/L表示,β2-MG表达水平以mg/L表示。NHL组患者分别于治疗前及治疗2个疗程后进行测定,测定方法同对照组。
1.2.2 治疗方法 NHL组500例患者均给予CHOP化疗方案进行治疗,即:治疗当日静脉推注长春瑞宾20~30 mg/d或长春地辛2~3 mg/d;分别在第1、3、5天静脉推注环磷酰胺(C)0.4 g/d;第1~3天静脉滴注米托蒽醌6~8 mg/d(H)或吡喃阿霉素20~30 mg/d;第1~7天口服强地松片45 mg/d,上述方案连续化疗2个周期,间隔3周。
1.3 观察指标 观察两组对象血清LDH与β2-MG水平情况,观察NHL组不同分期、治疗前后LDH与β2-MG水平变化情况,并进行对比分析
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计分析,计量资料用(±s)表示,采用t检验;计数资料采用字2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组血清LDH与β2-MG水平表达情况比较 NHL组血清LDH及β2-MG水平明显高于对照组(P<0.01),见表1。
表1 两组血清LDH与β2-MG水平表达情况比较(±s)
表1 两组血清LDH与β2-MG水平表达情况比较(±s)
NHL 组(n=500) 351.45±182.37 3.18±2.24对照组(n=120) 152.12±23.46 1.41±0.93 t值 18.425 6.717 P值 <0.01 <0.01
2.2 血清LDH与β2-MG水平在NHL不同分期中的表达情况 NHL组中III~Ⅳ期患者血清LDH及β2-MG水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05),见表2。
表2 血清LDH与β2-MG水平在NHL组不同分期中的表达情况(±s)
表2 血清LDH与β2-MG水平在NHL组不同分期中的表达情况(±s)
Ⅰ~Ⅱ期(n=242) 252.35±124.67 2.51±0.72Ⅲ~Ⅳ期(n=258) 429.71±361.42 4.56±3.29 t值 5.264 4.385 P值 <0.05 <0.05
2.3 NHL患者治疗前后血清LDH与β2-MG水平表达情况
NHL患者治疗后血清中LDH与β2-MG水平明显低于治疗前(P<0.05),见表3。
表3 NHL患者治疗前后血清LDH与β2-MG水平表达情况(±s)
表3 NHL患者治疗前后血清LDH与β2-MG水平表达情况(±s)
治疗前(n=500) 351.45±182.37 3.18±2.24治疗后(n=500) 245.56±126.58 2.32±1.47 t值 5.858 3.961 P值 <0.05 <0.05
2.4 不同LDH及β2-MG水平与其治疗疗效的关系 本次研究NHL患者共500例,治疗前LDH及β2-MG水平在正常范围内患者共142例,LDH及β2-MG水平显著升高患者共358例,经过CHOP化疗后,血清LDH及β2-MG水平正常组的临床疗效优于异常组(字2=9.447,P<0.01),见表4。
表4 不同LDH及β2-MG水平与其治疗疗效的关系 例(%)
NHL是一种恶性淋巴系统肿瘤疾病,由于淋巴细胞在机体内分布较广,NHL临床表现及组织学类型各不相同,临床对NHL的诊断和预测较为困难。LDH是一种糖酵解酶,它在机体组织中广泛存在,当正常组织坏死或发生肿瘤病变时,LDH的合成量会增多,血清中LDH活性增强,尤其在NHL患者血清中表现最为明显,故多数学者认为LDH可作为NHL的一个重要预测指标[3]。β2-MG是人体内的一种小分子量蛋白质,它存在于正常有核细胞与肿瘤细胞的表面,尤其在淋巴细胞与单核细胞内较为丰富[4]。β2-MG的主要合成场所是淋巴组织,当淋巴细胞增殖增加时可使血清β2-MG浓度迅速升高[5],因此β2-MG在血清中的表达与NHL有着密切联系。为进一步探讨LDH与β2-MG在NHL中的表达及相关关系,笔者对500例NHL患者血清中LDH与β2-MG的表达情况进行了统计分析,结果显示:NHL组血清LDH及β2-MG水平明显高于健康对照组(P<0.01);III~Ⅳ期患者血清LDH及β2-MG水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05),提示LDH及β2-MG水平与NHL的发病及病情程度有关,且LDH及β2-MG水平越高,其病情越严重,故血清LDH及β2-MG水平可作为NHL诊断与分期的一个重要预测指标。治疗后NHL患者血清中LDH与β2-MG水平明显低于治疗前(P<0.05),由于治疗后NHL患者肿瘤负荷会明显缩小,而LDH与β2-MG水平会随之下降,提示LDH及β2-MG水平与肿瘤负荷明显相关,且随着肿瘤负荷的缩小而下降。本次研究结果同样显示:血清LDH及β2-MG水平正常的NHL患者临床疗效优于血清LDH及β2-MG水平异常患者,这就表明,血清中LDH及β2-MG水平越高,其治疗效果越差,血清LDH及β2-MG越低或接近正常水平患者,其治疗效果较好,因此,血清中LDH及β2-MG水平可作为NHL预后的一个检测指标。
总之,血清LDH和β2-MG检测可作为NHL分期、病情及预后的一个重要指标,通过动态检测血清中LDH和β2-MG水平,可了解患者疾病发展情况,为进一步采取个体化治疗提供临床依据。
[1] 黄然欣,李晓林,黄晓春,等.非霍奇金淋巴瘤血清乳酸脱氢酶和β2微球蛋白水平及其临床意义[J].中国现代医学杂志,2008,18(10):1357-1359.
[2] 梁红峰,张少芬.非霍奇金淋巴瘤患者血清乳酸脱氢酶和β2-微球蛋白测定及临床意义[J].南方医科大学学报,2008,28(7):1242-1244.
[3] 杨润祥,赵金奇.非霍奇金恶性淋巴瘤患者血清β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶测定的临床价值[J].肿瘤基础与临床,2006,19(3):217-219.
[4] 夏忠军,黄仁魏,吴祥元,等.非霍奇金氏淋巴瘤患者血清β2微球蛋白检测对预后的价值[J].癌症,2001,20(4):406-408.
[5] 郑贤干,张君丽,俞康.LDH和β2微球蛋白血清水平联合评估NHL的分期和预后[J].温州医学院学报,2001,31(5):313-314.