格列齐特合成工艺优化

刘福明

摘 要：介绍一种格列齐特的合成工艺，并通过对工艺参数对比，优化格列齐特合成工艺。

关键词：格列齐特 合成工艺

糖尿病是一组由多基因遗传因素和环境因素共同影响所致的慢性、非传染性终身疾病。我国目前正处于上升期，如果不加以有效遏止，估计2015年我国可能有6000万糖尿病患者[1]。格列齐特系第二代磺酰脲类日服降糖药，由于它具有降血糖及改善凝血功能的双重作用，可改善糖尿病人的代谢，并改善或延缓糖尿病血管并发症的发生，且作用温和，耐受性好。在控制血糖水平方面比其他口服降糖药要好，因此，广泛用于临床[2]。格列齐特现有工艺收率较低，杂质较高。为了提高产量，降低生产成本。对格列齐特合成工艺进行改进，并通过数据统计得到最佳工艺参数。

一、反应机理

N-氨基-3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐负离子进攻黄酰脲中的羰基正离子，脱去一份子氨，完成缩合反应，生成一分子格列齐特和一分子氯化铵。

二、格列齐特工艺流程

乙酸乙酯计量后放入反应罐、DMF抽入反应罐，N-氨基-3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐、对甲基苯磺酰尿投入反应罐，升温回流，完毕，加入纯化水，降温结晶，甩滤，滤饼用纯化水洗涤，母液进入母液储罐，由泵打入母液蒸馏罐，蒸馏。

三、工艺数据对比

1.乙酸乙酯用量的影响

2.氨基盐用量的影响

3.对甲基苯磺酰脲用量的影响

4.投料温度的影响

5.反应时间的影响

四、结论

通过对格列齐特合成工艺数据对比与工艺参数的优化，生产收率有明显提高，质量得到了保证，降低了生产综合成本。

参考文献

[1]张庆顺. 二甲双胍对胰岛素抵抗的防治作用. [J] 中华医学研究杂志. 2006，6（8）：935-936.

[2]张海茹， 薛秀峰. 格列齐特的药理毒理研究概况. [J]黑龙江医药.2004，17（2）：131-132.