食管鳞状细胞癌患者血清中TMM－9和TIMP－1的测定

谢林森

（郑州市中心医院 检验科，河南 郑州450007）

食管癌的侵袭和转移是导致患者死亡的主要原因，研究表明，基质金属蛋白酶（MMP）－9及其特异性组织金属蛋白酶抑制物（TIMP）－1在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用，肿瘤细胞可通过自分化或诱导宿主细胞大量分化MMP和TIMP进入血液，以前的研究多集中在肿瘤组织 MMP－9和TIMP－1表达，而本研究旨在探讨食管鳞癌患者血清中MMP－9和TIMP－1水平与肿瘤生物学行为关系。

1 材料和方法

1.1 材料 郑州市中心医院2005年到2010年诊治的116例食管鳞癌患者，男∶女＝76∶40，年龄65±21岁，92例复发，24例复发；原发患者临床分期40例Ⅰ－Ⅱ期，52例Ⅲ－Ⅳ期，其中45例病人正在接受化疗。同期30例健康人为对照组，男∶女＝20∶10，年龄65±14岁，没有肝病、糖尿病、胃病和食管疾病。

1.2 方法 抽取静脉血，3 000g离心5分钟，血清置于－80℃备用。血清MMP－9和TIMP定量酶联检测试剂盒（美国BIOSOURC公司）。

1.3 统计学处理 多组资料间比较用方差分析，两组资料间比较用t检验。

2 结果

复发食管癌患者、原发性食管鳞癌患者血清MMP－9和TIMP－1浓度明显高于正常对照组（P均＜0.01），MMP－9浓度临床Ⅰ－Ⅱ期和Ⅲ－Ⅳ期，肿块＜54mm与肿块＞54mm，有淋巴转移与无淋巴转移者之间有显著差异。见表1。

表1 正常对照，食管鳞癌患者血清 MMP－9和TIMP－1浓度（pg／mL）

而TIMP－1浓度除有淋巴结转移者与无淋巴结转移者间有显著差异（P＜0.05）外，临床分期和肿块大小之间无显著差异。

3 讨论

MMP－9是MMP家族主要一员，在正常组织的发育、创伤修复、肿瘤发生发展等生理、病理过程中发挥着重要作用。在正常成人体内，MMP－9水平较低，只有当机体受到肿瘤因子刺激时，局部肿瘤本身或癌旁间质细胞（如内皮细胞、成纤维细胞等）大量分泌MMP－9蛋白入血，同时其抑制因子的分泌量也相应增加。

Ohashi等对食管癌研究表明，食管癌组织中MMP－9表达明显高于癌旁组织，MMP－9的表达增高与活性增强其预后差，高度恶性，有淋巴结转移者MMP－9阳性表达较高［1］。 陈超伍等研究表明MMP－9在食管癌中表达明显高于癌旁正常组织，有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者，MMP－9的表达与微量元素特别是Zn的含量在食管癌的发生发展及侵袭转移中起重要作用［2］。

本研究表明食管鳞癌患者血清中MMP－9浓度明显高于正常人，并随临床分期增加、肿块的增大、淋巴结转移而增高，与上述研究一致。

TIMP－1对食管鳞癌的侵润和转移负性调节，MMP－9阳性表达而TIMP－1阴性表达者发生浆膜侵润及淋巴结转移的比率高，预后差，而MMP－9阴性，TIMP－1阳性者发生浆膜侵润及淋巴结转移的比率最低［3］。

本研究表明，TIMP－1血清浓度除在有无淋巴结转移者间有显著差异，而与临床分期、肿块大小之间无明显差异。

［1］Yamamoto H，Vinitket Kumenen A，Adachi Y，etal.Association of matrilysin－2（MMP－2）expression with tumor progression and activation of MMP－9in esophageal squamous cell carcinoma［J］.Carcinogenes，2004，25：2353.

［2］陈伍超，马洪升.基质金属蛋白酶在食管癌组织中的表达与微量元素含量之间的关系［J］.世界华人消化杂志，2010，19：

［3］袁科理.TIMP－1在食管鳞癌组织中的表达及意义［J］.中外医疗，2010，26：