康莱特对老年癌症恶病质患者生存质量影响及恶病质因子的调控

苏爱梅 许旌 王颖捷 王惠 张洪

癌症恶病质(cancer cachexia，CC)是指由于癌症进展而出现的体质量下降、贫血、厌食、虚弱、衰竭伴有肌肉和脂肪组织减少以及体内代谢异常等组成的一组综合征[1]。CC患者一方面食欲不振，补充营养也不见得有效。老年肿瘤患者由于年老体弱难以耐受手术、放化疗，生活质量严重下降，生存期缩短，致死率可高达 30% ～80%[2]。

本文通过对CC患者应用康莱特治疗，观察其对患者生存质量及肿瘤坏死因子(TNF-2α)及新的恶病质因子锌-α2-糖蛋白(ZAG)的调控作用，为临床采取有效的措施来预防和治疗CC、研究其发病机制提供参考。

1 对象与方法

1.1 病例选择 2009年1月至2011年4月住院治疗的老年肿瘤患者共62例，均经过手术病理检查、CT或B超等影像学检查及放免法测定血清肿瘤指标确诊为癌症。并且根据CC诊断标准，评分均＞5分，达到CC诊断标准者42例，均为男性，年龄 60～90岁，平均(81±5.5)岁。其中肺癌18例，胃癌3例，结肠癌5例，肝癌3例，前列腺癌2例，胰腺癌2例，食道癌5例，淋巴瘤2例，胆囊癌2例。

1.2 方法 CC患者应用浙江康莱特药业有限公司提供的康莱特注射液200 ml静滴，1次/d，治疗21 d。

1.3 观察指标

1.3.1 生存质量评分:治疗前后使用Karnofsky法(KPS评分)进行生存质量评分，治疗后较治疗前增加＞10分为改善，增加或减少10分以内为稳定，减少＞10分为减退。

1.3.2 血红蛋白(HB):治疗前后行血常规检查观察HB变化。

1.3.3 血清白蛋白(ALB):治疗前后行血生化检查观察ALB变化。

1.3.4 TNF-2α及 ZAG的变化:酶联免疫吸附法(ELISA)检测CC患者治疗前后的血TNF-2α、ZAG的水平。

1.4 统计学处理 使用SPSS 17.0统计分析软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差表示，组间差异分析采用t检验，率的比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后KPS评分比较 73.8%(31/42)的患者KPS评分得到提高，14.2%(6/42)的患者KPS评分稳定，11.9%(5/42)的患者 KPS评分减退。治疗前KPS评分主要分布在40～49分，治疗后主要分布在50～69分。治疗前后比较，有统计学差异(P＜0.05)。见表1。

表1 治疗前后KPS评分比较(n，%)

2.2 治疗前后 TNF-2α、ZAG、TG、HB、ALB比较 治疗后患者血ZAG明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05);TNF-2α、TG、HB明显升高，差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);ALB治疗前后比较无统计学差异(P＞0.05)。见表2。

表2 治疗前后TNF-2α、ZAG、TG、HB、ALB的比较(珋，n=42)

表2 治疗前后TNF-2α、ZAG、TG、HB、ALB的比较(珋，n=42)

注:与治疗前比较，*P ＜0.05，＊＊P＜0.01

时间 TNF-2α(pg/m l) ZAG(pg/m l) TG(mmol/L) HB(g/L) ALB(g/L)治疗前 0.45±0.56 0.28±0.023 1.06±0.067 101.2±4.1833.0±0.55治疗后 0.85±0.14* 0.24±0.02* 1.24±0.077＊＊ 105.6±3.2*33.4±0.62

3 讨论

CC严重危害人类健康和社会发展，因此研究其发病机制，提供有效的措施来预防和治疗CC是癌症研究的重要课题，也成为社会和公共卫生领域研究的热点问题。目前CC的发病机制仍不十分明确，肿瘤组织分泌一群恶病质因子导致:(1)三大代谢物质紊乱，表现为胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足，在有氧条件下也进行无氧糖酵解[3];蛋白质合成减少和分解增加;促进脂肪分解，减少脂肪合成，导致恶病质发生及发展;(2)间接刺激饱食中枢，促使厌食，摄入不足[4];(3)促肿瘤生长，消耗大量的能量。

TNF-2α是第一个被证实与CC有关的因子。由巨噬细胞释放的17 kD蛋白，是体内重要的炎性介质，是机体防卫体系的重要组成部分。TNF-2α增加神经递质促皮质素释放激素的水平，刺激饱食中枢，引起厌食。还影响糖代谢的紊乱，主要表现为葡萄糖生成和外周组织利用葡萄糖障碍及诱导肿瘤患者产生胰岛素抵抗。

ZAG是存在于血浆和多种体液中的一种蛋白质，属于主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ型家族的一员[5]。2004年被确认为肿瘤组织产生的细胞因子，通过自分泌或旁分泌作用于通过激活脂肪细胞膜上的β3肾上腺素受体和细胞内的环磷酸腺苷信号转导途径促进脂肪分解的同时还促进脂肪利用，增加产热和脂肪酸β氧化，其表达受过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)2γ激动剂及 TNF-α 的调节[6]。证明它是继TNF-2α之后又一参与脂肪能量代谢的新的恶病质因子，是一种新型脂质动员因子(LMF)[7]。本试验结果提示治疗前后患者血ZAG明显下降，有统计学差异(P ＜0.05)。

康莱特注射液的主要成分是左旋甘油三酯和大豆磷脂，其3种主要的脂肪酸残基为十六碳酸、十八碳二烯酸和十八碳一烯酸(占99%以上)[8]。由于渗透性强，对脂肪组织亲和力增加，利于机体吸收。不良反应极小，本试验仅有2例出现脂过敏现象，1例出现轻度静脉炎。

本研究表明，康莱特在一定程度上可以改善CC状态，提高生存质量，既能补充能量，具有营养支持免疫治疗，同时下调恶病质细胞因子ZAG水平，值得临床推广。

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[8]张启华.薏苡仁药理作用及临床应用研究进展[J].实用中医药杂志，2006，22(8):517-518.