阿立哌唑与氟哌啶醇治疗儿童抽动障碍的对照研究

任志斌 金卫东 王鹤秋

儿童抽动障碍（tic disorders）是儿童和青少年时期最多见的运动障碍，以不自主的、反复的、快速的一个或多个部位肌肉抽动或发声抽动为基本特征，部分患儿伴有情绪障碍、注意缺陷多动性障碍和强迫障碍［1］。抽动病程可呈短暂的或慢性的，甚至持续终身。目前对抽动障碍的药物治疗仍以氟哌啶醇为首选，尽管疗效可靠，但仍有部分患者的症状控制不满意，而且该类药物有难以忍受的副作用，仅有20%～30%的患者能坚持长期治疗［2］，目前新型抗精神病药，利培酮，奥氮平都有较多的研究用于抽动障碍［3-5］。阿立哌唑近几年国外有人做过治疗Tourett综合征的研究［6］，国内北京安定医院也做了自身对照研究［7］，而缺少随机对照研究，为此我们进行阿立哌唑和氟哌啶醇的对照研究，旨在验证其疗效和安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 为2010年8月至2011年9月就诊于浙江省精神卫生中心的抽动障碍患儿。入组标准：①均符合美国《精神疾病诊断统计手册》第四版修订本 （Diagnostic and Statistical Manual of Metal Disorders⁃Ⅵ⁃Text Revision） 关于儿童抽动障碍中慢性抽动障碍或Tourett综合征诊断标准［8］；②耶鲁抽动症严重程度量表（yale global tic severity scale，YGTSS）得分≥25分；③性别不限，5岁≤年龄≤16岁。排除标准：患有严重躯体疾病者及对研究药物过敏者。68例患儿中男58例，女10例，年龄5～16岁，其中慢性抽动障碍52例，Tourett综合征16例。阿立哌唑组中慢性抽动障碍28例，Tourett综合征6例，其中男31例、女3例；氟哌啶醇组中慢性抽动障碍24例，Tourett综合征10例，其中男27例、女7例。患者和／或监护人均知情同意并自愿接受治疗，还通过了医院伦理委员会的讨论。

1.2 研究方法 本研究采用随机、对照的临床试验设计。将入选患儿根据随机表法随机分配入阿立哌唑组或氟哌定醇组，每组34例，疗程8周。

1.2.1 给药方法 阿立哌唑组阿立哌唑的起始剂量2.5 mg／d，逐渐增加剂量，1周后加至 5～20 mg／d。氟哌啶醇组氟哌啶醇的起始剂量1 mg／d，逐渐增加剂量，1周后加至2～8 mg／d。

1.2.2 疗效及副反应评定 于治疗前、第2周、第4周、第 8周末评测 YGTSS，TESS，以 YGTSS减分率评定疗效，治疗后YGTSS减分率≥80%定为痊愈，减分率60% ～79%定为显好，30%～59%为好转，＜ 30%为无效［4，7］。 本研究以减分率≥30%为有效。每名患儿都有3名精神科医师诊断，试验前都进行量表培训，一致性检验的kappa值到达0.82～0.91，未采用盲法进行评定。

1.2.3 统计方法 全部数据采用SPSS 15.0统计软件进行统计分析，数据以（）表示。采用t检验和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 两组患儿在年龄，性别，抽动障碍类型无统计学差异（P﹥0.05），两组具有可比性。两组患儿入组时的YGTSS评分分别为55.32±12.23和 54.56±13.08，无统计学差异（P﹥0.05）。所有患儿中63例完成8周观察，阿立哌唑组有1例脱落（失访，具体原因不细），氟哌啶醇组脱落4例（2例失访，2例因锥体外系反应终止研究），脱落患儿均不纳入统计。

2.2 阿立哌唑组与氟哌啶醇组临床疗效比较 本研究发现阿立哌唑组有效率为（26／33）79%；氟哌啶醇组，有效率为（22／30）73%，两组疗效比较，差异无统计学意义（χ2=0.354，P＞0.05）。在治疗第 2 周末（t=1.213，P ＞ 0.05），4周末（t=0.385，P ＞ 0.05），8周末（t=0.203，P ＞ 0.05）两组 YGTSS总分都明显下降，而减分率比较无统计学意义差异，见表 1。

2.3 阿立哌唑组与氟哌啶醇组安全性比较 阿立哌唑组与氟哌啶醇组在治疗第2周末（t=24.08，P ＜ 0.05），4 周末（t=18.45，P ＜ 0.05），8 周末（t=10.34，P＜0.05）两组TESS评分都有显著性差异，见表2。阿立哌唑组有1例出现头痛，2例出现锥体外系反应，予安坦后缓解，1例失眠，无其他不良反应，氟哌啶醇组有12例出现锥体外系反应，其中的2例未完成研究，未纳入研究，其余10例都予安坦对症处理，8例缓解，还有2例仍有锥体外系反应，但完成研究，5例出现口干，便秘，2例嗜睡。

表1 阿立哌唑组与氟哌啶醇组治疗前后YGTSS评分情况比较（）

表1 阿立哌唑组与氟哌啶醇组治疗前后YGTSS评分情况比较（）

n阿立哌唑组氟哌啶醇组33302周未总分48.08±16.2347.96±13.584周未总分35.12±17.3836.25±18.128周未总分21.52±18.3220.98±16.45

表2 阿立哌唑组与氟哌啶醇组治疗前后TESS评分比较（）

表2 阿立哌唑组与氟哌啶醇组治疗前后TESS评分比较（）

1）与氟哌啶醇组相比，经 t检验，P＜0.05

n阿立哌唑组氟哌啶醇组3330治疗2周TESS评分2.53±2.951）12.26±10.58治疗4周TESS评分1.95±2.061）7.58±5.26治疗8周TESS评分1.36±1.851）4.68±2.06

3 讨论

抽动障碍的病因及发病机制至今尚不清楚，一般认为可能与神经递质失衡及受体异常有关，其中多巴胺活性过度或突触后受体功能代谢异常是比较公认的观点［9］。阿立哌唑是一种多巴胺D2受体部分激动剂，在多巴胺活性高的地方起到拮抗作用，在多巴胺不足时它作为激动剂起作用，从这个理论它可以改善抽动症状。而黑质一纹状体和结节一漏斗通路多巴胺能正常时，阿立哌唑几无效应，故锥体外系反应轻，较少出现高催乳素血症。

本研究中8周末阿立哌唑有效率为79%，而氟哌啶醇的有效率为73%，两者之间没有显著性差异，说明阿立哌唑对抽动障碍的疗效与氟哌啶醇相当，提示阿立哌唑可以有效治疗儿童抽动障碍，与刘艳艳等所做的大鼠模型结果一致，在Murphy等［10］研究阿立哌唑减分率达到56%，和本研究减分率60%基本一致，与北京安定医院崔永华［11］研究中的减分率 50.3%相似。而树明霞等［12］研究中阿立哌唑联合天麻治疗抽动障碍的有效率高达85.71%，可能与加用天麻以及患者病情严重程度有关。阿立哌唑治疗2、4、8周时的YGTSS减分率与氟哌啶醇组没有显著差异，提示阿立哌唑在起效时间上和氟哌啶醇也一样，这与刘艳艳［13］研究中阿立哌唑起效快不一致，一个原因是比较的药物不同，本研究和氟哌啶醇比较，而她是和泰必利比较，另一个原因是阿立哌唑用量不同，还有就是儿科选取的病人病情可能比精神科的轻。

本研究中阿立哌唑组不良反应发生率低，尤其是锥体外系反应发生率少，仅有两例，服用苯海索缓解，氟哌啶醇则有10例，2例服用苯海索仍未消除，与氟哌啶醇组差异有统计学意义，而且有两例服用氟哌啶醇的患儿因锥体外系反应终止研究，这也与前面提到氟哌啶醇副反应大，长期治疗脱落率高一致。而阿立哌唑早期会有嗜睡、头痛、恶心、乏力等副反应，但随着时间的进展，药物副反应明显减轻，患儿基本能接受，本研究中仅有一例脱落，但具体原因不明。

综上所述，阿立哌唑治疗抽动障碍疗效明确，副反应小，有嗜睡、头痛、恶心、乏力等副反应，大多是一过性的，而且服用方便，每天一次，对儿童来说简单，家长也容易督促。但本研究时间短，只能说明阿立哌唑对急性期的控制是有效的，但长期疗效和预防复发还需进一步研究。

［1］陶国泰，扬晓玲.抽动障碍［M］.沈渔邨：精神病学.北京：人民卫生出版社，2001，588－596.

［2］刘健，潘以正.托吡酯与氟哌啶醇治疗Tourette综合征疗效的对照研究［J］.中华精神科杂志，2004，37（20）：107－110.

［3］王健，罗硕军，张菊芬，等.利培酮治疗Tourette综合症临床研究［J］.临床精神病学杂志，2000，10（2）：78－79.

［4］郭敬华，郭素芹.利培通口服液与氟哌啶醇治疗抽动障碍的对照研究［J］.中国医院用药评价与分析，2011，11（5）：459－460.

［5］Stephens R，Bassel C，Sandor P，et al.Olanzapine in the treatment of aggression and tics in children with Tourette's syndrome-a pilot study［J］.Child Adolesc Psychopharmacol，2004，14（2）：255－266.

［6］Davies L，Stern JS，Agrawal N，et al.A case series of patients with Tourette’s Syndrome in the United Kingdom treated with aripiprazole［J］.Hum psychopharmacol，2006，21（7）：447－453.

［7］梁月竹，周福春，郑毅，等.阿立哌唑治疗抽动障碍的临床研究［J］.精神医学杂志，2010，23（1）：34－35.

［8］American Psychiatric Association.DSM-Ⅳ-TR［M］.Washington，DC： American Psychiatric Association，2000：115－116.

［9］林节.抽动障碍［M］.陶国泰：儿童少年精神医学.南京：江苏科学技术版社.237.

［10］Murphy TK，Mutch PJ，Reid JM，et al.Open label aripiprazole in the treatment of youth with tic disorders［J］.Child Adolesc Psychophamacol，2009，19（4）：441－444.

［11］Cui Yong hua，Zheng Yi，Yang Yun ping，et al.Effectiveness and Tolerability of Aripiprazole in Children and Adolescents with Tourette's Disorder： A Pilot Study in China［J］.Child Adolesc Psychophamacol，2010，20（4）：291－298.

［12］树明霞，晁鹏一，孟庆军.阿立哌唑联合天麻治疗抽动障碍［J］.中国生化药物杂志，2010，31（1）：55－56.

［13］刘艳艳，陈艳惠，陈辉.阿立哌唑与泰必利治疗儿童抽动障碍的对照研究［J］.中国当代儿科杂志，2010，12（16）：421－424.