2型糖尿病一级亲属血清脂联素、胰岛素抵抗与大血管病变的研究

中国医科大学附属第四医院内分泌科 （沈阳110032）

王玉霞 边 澈 吴志香△

韩玲玲

2 型糖尿病（T2DM）患者的家族成员发生糖尿病和糖耐量减低（IGT）的机会远高于非糖尿病患者的家族成员，其中一级亲属更是糖尿病家系中的高危人群［1］。而T2DM患者动脉粥样硬化、大血管病变发生率高于非糖尿病患者。脂联素是近来发现的一种由脂肪细胞分泌的特异性蛋白。研究表明，低脂联素水平与胰岛素抵抗（IR）和内皮功能紊乱密切相关，而IR是T2DM和高代谢综合征的重要致病因素。本研究检测T2DM一级亲属正常糖耐量（NFDR）脂联素水平，探讨脂联素、IR与糖尿病大血管病变的关系。

资料与方法

1 一般资料 选择T2DM一级亲属NFDR者60例，男36例，女24例，年龄38～68岁，均经葡萄糖耐量实验排除糖耐量受损。对一级亲属行颈总动脉血管超声检查，根据是否伴有大动脉斑块分为斑块组及非斑块组。其中斑块组32例，男19例，女13例，年龄39～68岁；非斑块组28例，男17例，女11例，年龄38～67岁。同时选择年龄、性别匹配的无糖尿病家族史的健康人30例作为正常对照组。三组年龄、性别构成、体质量比较无统计学差异。所有入组的研究对象均排除感染性疾病、甲状腺疾病、肿瘤及免疫系统疾病，且未服用药物。

2 方 法 三组研究对象均测定血压、空腹血糖（FPG）、血脂、血清脂联素以及胰岛素（FINs），计算IR指数（HOMA-IR）。血糖用葡萄糖氧化酶法，血脂用日本日立公司7170S型全自动生化分析仪测定，血清脂联素采用酶联免疫法（ELISA）测定，血浆胰岛素测定用放射免疫法，试剂购于北京北方生物技术研究所。HOMA-IR＝（FPG×FINS）／22.5。

3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验或秩和检验，相关分析应用Spearson相关和多元逐步回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 三组间观察指标分析 见表1。T2DM患者一级亲属斑块组和非斑块组高密度脂蛋白胆固酶（HDL-C）、血清脂联素水平明显低于正常对照组，收缩压（SBP）、LDL-C、FPG、FINs、HOMA-IR 明显高于正常对照组；斑块组血清脂联素水平低于非斑块组。

表1 三组间观察指标分析

2 相关性分析及回归分析结果 T2 DM一级亲属正常糖耐量血清脂联素水平与HDL-C呈正相关（r＝0.289，P＜0.05），与SBP（r＝-0.280，P＜0.05）、TG（r＝-0.322，P＜0.01）、FINs（r＝-0.381，P＜0.01）、HOMA-IR（r＝-0.280，P＜0.05）呈负相关。以HOMA-IR为因变量，以各项相关因素为自变量的多元线性回归分析提示TG、脂联素是影响HOMA-IR的独立相关因素。

讨 论

T2DM以IR及胰岛B细胞功能失调为特征，其发病呈家族聚集性，是一种与遗传因素相关的疾病，T2DM的一级亲属与T2DM患者具有相似遗传背景，所以家系中糖耐量正常的一级亲属（FDR）是糖尿病发病的高危人群，国外研究报道T2DM患者一级亲属发展为T2DM的危险为40%［2］，进展为T2DM或糖耐量异常的一级亲属在诊断前即存在IR作用缺陷和IR分泌减少［3］。本研究结果显示：T2DM患者一级亲属斑块组和非斑块组FPG、FINs、HOMA-IR明显高于正常对照组，HOMA-IR的升高反映胰岛素敏感性下降，存在IR，而高胰岛素血症正是IR的主要表现之一，说明高胰岛素分泌是糖尿病高危人群的早期代谢特征［1］。

脂联素是近来发现的一种由脂肪细胞分泌的特异性蛋白，低脂联素水平与胰岛素抵抗和内皮功能紊乱密切相关［4］。有研究表明，糖尿病大血管并发症与血清脂联素水平有一定的关系［5］。本研究结果显示T2DM患者一级亲属斑块组和非斑块组HDL-C、血清脂联素水平明显低于正常对照组，而斑块组血清脂联素水平低于非斑块组，提示脂联素是T2DM大血管病变发生发展的危险因素。另外，相关性分析结果表明：NFDR组脂联素水平与FINS和HOMA-IR呈明显负相关，提示一级亲属已经存在的低脂联素血症与IR密切相关，这可能是导致一级亲属易发生糖尿病的原因之一。

目前对一级亲属脂联素水平降低以及其参与IR的机制尚未完全清楚，是否与遗传有关，还需要进行深入研究，可能是脂肪细胞脂联素mRNA表达下调及旁分泌肿瘤坏死因子（TNF）和高胰岛素血症抑制了脂联素分泌，TNF-a本身可直接影响IR信号链，增加IR受体底物的丝氨酸磷酸化，导致IR受体酪氨酸自身磷酸化下降和IR受体酪氨酸激酶活性降低，影响供受体结合能力，最终影响下游的信号路径而引起IR。

本研究结果显示脂联素与IR之间明显负相关，但也有研究未发现脂联素与IR之间存在明确的相关关系，并未加速IR、大血管病变的发生。目前有关这方面的研究不多，还需进行深入研究。

［1］郝亚华.2型糖尿病一级亲属脂联素水平与胰岛素抵抗的相关性研究［J］.山西医药杂志，2007，36（10）：764-766.

［2］苏 珂，龙 艳，周 燕，等.2型糖尿病一级亲属脂联素和胰岛素抵抗与冠心病相关性研究［J］.山东医药，2008，48（27）：30-32.

［3］Osei K，Rhines mith S，Gaillar d T，etal.I mpaired insulin sensitivity，insulin secretion，and glucose effectiveness predict f ut ure develop ment of i mpaired glucose tolerance and type 2 diabetes in pre-diabetic African Americans：i mplications for pri mary diabetes prevention［J］.Diabetes Care，2004，27（6）：1439-1446.

［4］王中心，陈 涛.脂联素与足背动脉内膜中膜厚度［J］.中华高血压杂志，2007，15（12）：1022-1026.

［5］周 陵，陈绍良，叶 飞.冠心病患者血清脂联素与C反应蛋白关系的研究［J］.中国综合临床，2006，22（5）：400-401.