胰岛素联合吡格列酮治疗2型糖尿病疗效观察

史云 陈少兰

当前，糖尿病患者中近90%为2型糖尿病(type 2 diabetes melitus，T2DM)，2型糖尿病是一种进行性代谢紊乱性疾病，根据最新流行病学调查结果，可知中国人2型糖尿病患病率已达9.7%［1］，已成为威胁患者生活质量的一个公共卫生问题。随着并发症和合并症增多，患者对口服降糖药相对或者绝对禁忌，故血糖难以控制达标，随之而来的是并发症和合并症的症状加重，导致死亡。所以，糖尿病患者早期药物强化治疗可以明显改善血糖水平，减少糖尿病的相关并发症。本文通过胰岛素和吡格列酮联合治疗2型糖尿病患者，旨为观察其疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 病例资料 2010年1月至2011年5月在院就诊的门诊和住院的2型糖尿病患者50例，男29例，女21例，平均(68±5)岁，糖尿病病程大于10年。

1.1.1 入选标准 经过多种口服降糖药治疗，但从未服用过吡格列酮，血糖控制欠佳，入院时空腹血糖为(9.5±0.4)mmol/L，餐后血糖为(13.3±0.5)mmol/L，糖化血红蛋白为(10.5±0.4)%。

1.1.2 排除标准 胰岛素功能较差，需多次胰岛素强化治疗者;有严重感染及有慢性肝、胆、胰腺疾病及肾功能不全，糖尿病酮症，高渗综合征者，肿瘤患者。

1.2 治疗方法 将入选的50例患者随机分为2组进行单盲、平行对照试验:单药组(胰岛素组)25例，其中男14例，女11例，年龄(68±6)岁。联合用药组(胰岛素+吡格列酮组)25例，其中男12例，女13例，年龄(70±5)岁。单药组每日给予精蛋白生物合成人胰岛素注射液(诺和灵30R，生产厂家:丹麦诺和诺德公司，规格:3 ml:300国际单位/支，批准文号:国药准字J20100088)皮下注射，2次/d;联合用药组在此基础上另给予吡格列酮(卡司平，生产厂家:杭州中美华东制药有限公司，规格:30 mg/片，批准文号:国药准字H20060664)15 mg，口服，4次/d。均连续用药100 d。

1.3 观察指标 入选对象于研究开始前和治疗近100 d时，用罗氏血糖仪监测空腹和餐后血糖及糖化血红蛋白，记录胰岛素用量的变化，并记录低低血糖反应次数。

1.4 统计学方法 组间、组内均数比较采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖和糖化血红蛋白变化情况两组患者治疗后空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白(HbAIC)均有不同程度降低(P＜0.05或0.01)，联合用药组降低水平明显优于单药组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖和糖化血红蛋白变化的比较(±s)

表1 两组治疗前后血糖和糖化血红蛋白变化的比较(±s)

注:与本组治疗前相比，aP＜0.05，bP＜0.01;与单药组治疗后相比，cP＜0.05

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2.2 两组患者胰岛素用量变化情况 治疗后，联合用药组的胰岛素用量显著降低，也明显低于单药组(P＜0.05)。两组治疗后低血糖发生次数比较无统计学差异。见表2。

表2 两组日胰岛素用量及低血糖发生次数比较

2.3 药品不良反应 治疗后两组均未发生不良反应及低血糖、贫血、体重明显增加等。

3 讨论

胰岛素单独使用和胰岛素+吡格列酮联合用药均能降低血清中FBS、PBS、HBAIC水平，但联合用药组下降值更明显。当单用胰岛素控制血糖欠佳的患者，加用吡格列酮能显著改善血糖水平，而且外源胰岛素用量也减少。吡格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，它是过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferators activator receptor-γ，PPAR-γ)的合成型配体，是一种新的胰岛素增敏药，能改善胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)［2］，也可改善 T2DM 患者的糖脂代谢，间接或直接保护肾脏作用［3］，大量研究提示PPAR-γ参与了老年性骨质疏松、绝经后骨质疏松等的发生，已作为2型糖尿病的基础用药及全程用药［4］。吡格列酮与胰岛素合用后可以起协同和互补作用，从而减少胰岛素用量，避免了大量胰岛素使用后引起的高胰岛素和体重增加。治疗过程中单药组和联合用药组的低血糖反应发生率均较低，无明显差异，表明安全性好。因此胰岛素联合吡格列酮在临床上使用安全有效，值得推广。

［1］Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al.Prevalence of Diabetes among men and women in China.N Engl J Med，2010，362:1090-1101.

［2］刘海花，新的胰岛素增敏剂:吡格列酮应用进展.药物流行病学杂志，2004，13(5):240-242.

［3］胡圆圆，赵俐丽，郑茂，陈燕，叶山东，吡格列酮对2型糖尿病患者尿转化生长因子β1排泄影响.中国糖尿病杂志，2011，19(6):423-425.

［4］李俊岩，董进，牛晓红，王芹芹，吡格列酮对成骨细胞Bax.Bcl-2蛋白表达的影响.中华内分泌代谢杂志，2011，27(2):118-121.