聚焦超声与哈西奈德乳膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的疗效比较

杨盛红，肖雁冰，梁志刚

(遵义医学院附属医院 体检科，贵州 遵义 563099)

聚焦超声与哈西奈德乳膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的疗效比较

杨盛红，肖雁冰，梁志刚

(遵义医学院附属医院 体检科，贵州 遵义 563099)

目的对比研究聚焦超声与哈西奈德乳膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床效果。方法我院119例临床诊断为外阴上皮内非瘤样病变患者分为2组。聚焦超声治疗功率为3.0～4.0 W，采用连续直线扫描方式，治疗时间20～40 min/次，治疗1～2次。药物治疗组用哈西奈德乳膏外涂患处每日早晚各一次，连用3个月。分别比较聚焦超声及哈西奈德乳膏治疗6个月后的疗效。结果聚焦超声组：临床治愈率23.08%，有效率69.23%，总有效率92.31%。药物治疗组：临床治愈率4.88%，有效率60.98%，总有效率65.85%。两组总有效率比较，聚焦超声治疗组高于药物治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论与哈西奈德乳膏比较，聚焦超声对外阴上皮内非瘤样病变具有良好的治疗效果。

聚焦超声；哈西奈德乳膏；外阴上皮内非瘤样病变；治疗效果

外阴上皮内非瘤样病变是妇科较常见、难治易复发的疾病【1】，一般会对患者的生活质量造成明显的影响【2】。其中2%～3%的患者可发生癌变，由于其病因和发病机理迄今未明确【3】，长久以来缺乏一种公认的治疗方法。作者采用聚焦超声治疗该病取得良好的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取遵义医学院妇科门诊2009年10月至2010年12月收治的外阴上皮内非瘤样病变患者119例，其中鳞状上皮细胞增生型92例，硬化苔癣型14例，硬化性苔癣伴增生(混合)型13例。年龄最大69岁，最小20岁，平均年龄42岁。病程小于5年57例，5～10年48例，大于10年20例。全部病例均经过外阴活检病理确诊。处于月经期；生殖器官急性炎症；外阴上皮内瘤样病变(VIN)患者；未控制的糖尿病；治疗前3个月进行过激光、微波等其他物理治疗。均排除在本研究之外。知情同意，志愿受试并签署知情同意书。随机分为聚焦超声治疗组78例，药物治疗组41例，两组病例临床情况基本一致，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 聚焦超声治疗组 患者取膀胱截石位，外阴备皮，0.5%碘伏溶液消毒外阴，予2%利多卡因局部麻醉；采用重庆海扶(HIFU)技术有限公司制造CZF妇科超声治疗仪。确认治疗头达到有效输出后，以专用无菌耦合剂涂抹治疗头后，紧贴外阴皮肤，启动脚踏开关，用治疗探头对外阴病变区域采用连续直线扫描方式，以2～3 mm/s的速度上下移动探头，辐照时间20～40 min，辐照范围为整个外阴病损区及其边缘外0.5 cm，其有效域值为160～320 J/cm2，治疗时间视病变范围的大小及病变的程度而定，治疗1次为1疗程，局部皮肤出现充血水肿(皮肤皱褶或凹陷处变平坦或光滑)后停止治疗，记录相关治疗参数。治疗后见皮肤、黏膜轻度充血水肿停止治疗【4】，但无疼痛，皮肤黏膜完整，局部涂抹湿润烧伤膏。治疗后留院观察24 h，24 h内局部涂抹湿润烧伤膏、或间断冰敷、或33%硫酸镁液湿热敷促进水肿消退。

1.2.2 药物治疗组 采用天津药业集团有限公司生产的双燕牌哈西奈德乳膏。患者于用药前温水清洗外阴，擦净后将乳膏适量均匀涂抹患处，每日早晚各1次(月经期除外)，1个月为一个疗程，每位患者均治疗3个疗程。

1.3 疗效评价【5】临床疗效评价于治疗后3月进行。依据患者的主观瘙痒症状减轻程度和皮肤体征的变化(包括色素减退区缩小的程度，皮肤颜色的变化及皮肤弹性恢复情况)，外阴皮肤组织结构变化情况，作为疗效评定指标，综合分析后进行临床疗效评分。治愈：0～5分，患者的症状和体征完全消失，原白色病变区皮肤接近正常颜色，皮肤弹性基本恢复正常。有效：6～10分，外阴搔痒症状基本减轻，皮肤变为粉红色或白色病变区缩小。无效：11～15分，仍有外阴搔痒症状,皮肤无变化。总有效率(%)=(治愈例数+有效例数) /总例数×100%。治疗有效的患者在治疗后3个月，原有症状复现并有加重趋势，认为是复发。复发率按下面的公式计算： 复发率(%)= 复发的病例数/有效病例总数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0 for windows统计软件分析数据，进行2检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

聚焦超声治疗组：治疗总有效率72/78(92.31%)，治愈率18/78(23.08%)，无1例出现感染及邻近器官损伤等并发症，有3例出现皮肤浅Ⅱ°烧伤，经抗炎对症治疗后痊愈，无外阴变形及疤痕形成。多数患者只需治疗1次，治疗后3个月有3例患者再次出现明显的外阴瘙痒症状，再次给予聚焦超声治疗效果良好，复发率为3/78(3.85%)，聚焦超声治疗前后外阴皮肤大体的变化(见图1，2)，聚焦超声治疗前后外阴皮肤组织病理学的变化(见图3，4)。

哈西奈德乳膏治疗组：总有效率27/41(65.85%)，治愈率2/41(4.88%)，涂抹哈西奈德乳膏后皮肤无红斑、焦痂及水肿等刺激现象，多能控制瘙痒，但停止治疗1～2个月，有26例患者再次出现明显的外阴瘙痒症状，复发率为26/41(63.41%)。聚焦超声组治愈率高于对照组，两组总有效率相比，聚焦超声治疗组高于药物治疗组，两者的疗效比较，差异具有统计学意义(见表1)。

表1 两种方法治疗外阴上皮内非瘤样病变的疗效比较(n,%)

注：两种治疗方法总有效率比较χ2=22.614,P<0.05。

3 讨论

外阴上皮内非瘤样病变主要是由于真皮层的微血管发生病变，导致表皮出现继发性的退行性变【6】。经聚焦超声治疗后外阴局部组织仅出现短暂性水肿。真皮内的炎性细胞明显减少甚至消失【7】。由于局部炎症的消退，使末梢神经受到的刺激减轻，从而使瘙痒症状减轻或消退，外阴的形态及色泽可基本恢复正常。经聚焦超声治疗后无1例出现感染或邻近组织损伤。因此研究显示聚焦超声治疗比其他治疗更能有效地控制瘙痒症状，是一种由里向外的治疗模式，无其他物理治疗后的渗出和结痂脱落，无瘢痕形成，皮肤保持完整。同时患者对超声治疗的依从性好，部分好转或复发的患者经再次超声治疗后，仍然可以达到较好的临床治疗效果。在聚焦超声治疗过程中，3位患者出现了皮肤灼伤，原因是操作者扫描速度不均匀，延长了局部辐照时间；由于治疗时间相对过长，导致局部能量沉积过多。本研究中所有灼伤患者经正规抗炎、对症治疗后痊愈。由于聚焦超声治疗采用的是高频超声，如果治疗剂量掌握不当就可能引起皮肤的损伤。因此在超声治疗前应充分准备、根据患者患病时间的长短，症状和病变范围的大小制定相应的治疗前计划，在治疗过程中进行规范化操作，严密观察治疗区皮肤的形态变化，采用个性化的治疗方案进行超声治疗剂量的调整，保证超声治疗的安全性，减少不良反应和并发症。

糖皮质激素作为一种经典的治疗方法，具有抗炎及抗过敏作用，能稳定溶酶体膜，防止溶酶体的释放，干扰补体激活，减少炎症介质的产生，降低毛细血管壁及细胞膜的通透性，减少炎性渗出，抑制组织胺及其他毒性物质的形成与释放通过上述作用控制瘙痒。皮质激素还能抑制结缔组织的增生，并可使很多组织包括皮肤的蛋白分解代谢增强，从而使增厚的病变皮肤变薄达到治疗目的。本研究中哈西奈德乳膏能有效的缓解患者的瘙痒症状。并且使用较方便，涂抹后有清凉的感觉，无疼痛、焦痂及水肿现象，复发后可重复治疗，无1例出现过敏反应。经哈西奈德乳膏治疗的患者，因药物很少能达到真皮层，主要集中在皮肤表层，真皮层所接受的药物剂量相对不足，虽可使症状得到缓解，但需长期坚持治疗，一旦停药则可复发，疗效的持久性不容乐观，且长期局部应用可引起皮肤萎缩，毛细血管扩张，形成激素依赖性皮炎。机体肾上腺皮质的正常功能受到抑制，一旦突然停药便可因机体激素分泌量不足而引起病情加重。经皮肤吸收多时，可发生全身性不良反应，如骨质疏松等症。少部分敏感体质患者可能对其过敏。因此，当局部出现灼热、瘙痒、红肿加重时应及时停药。在临床应用过程中发现哈西奈德乳膏对控制增生型局部瘙痒症状缓解较萎缩型好，因此萎缩型仍应考虑辅以传统的性激素治疗，因雄激素有促进蛋白质合成的作用，故对萎缩型有一定的治疗效果。

本研究结果显示，聚焦超声治疗组治愈率为23.08%，总有效率为92.31%；对照组治愈率为4.88%，总有效率为65.85%。两组总有效率相比，聚焦超声治疗组高于药物治疗组，差异具有显著性(P<0.05)。针对外阴上皮内非瘤样病变，采用聚焦超声治疗的疗效优于药物治疗，治疗后局部组织仅有一过性充血水肿，术后恢复快，副作用少；多数患者一次即能达到治疗目的，疗程短，易于被患者接受。然而，作为一种治疗外阴上皮内非瘤样病变的新方法，聚焦超声存在治疗费用相对较高，受操作者的治疗经验影响等局限性，限制了其在临床应用，其近期疗效显著，但远期效果尚有待进一步观察。

【1】 朱秀萍.聚集超声治疗外阴白色病变51例疗效分析【J】.中外医学研究,2011,9(23):121.

【2】 刘玉娟，周洪贵，石琪，等.聚集超声单次与多次治疗绝经后外阴上皮内非瘤样病变的对比研究【J】 .中国误诊学杂志,2011,11(12):2778-2780.

【3】 杨惠林,张建青,金翠红，等.雌激素在外阴白病变治疗中的应用分析【J】.现代预防医学,2011，18(19):3928-3929.

【4】 李诚志,王智彪,卞度宏,等.超声治疗外阴白色病变的临床和病理评价【J】.实用妇产科杂志,2003,19(1):17.

【5】 赵麦娟，赵麦霞，吕金雀，等.聚集超声治疗外阴上皮内非瘤样病变疗效观察【J】.吉林医学,2011,32(23):4872-4873.

【6】 张瑞娟.聚集超声治疗外阴白色病变的临床分析【J】.赣南医学院学报,2010,30(6):953.

【7】 孟戈,刘芸，李长东，等.高强度聚集超声治疗外阴上皮内非瘤样病变110例临床疗效评价 【J】.中国微创外科杂志,2009，9(12):1079-1090.

Acomparisonoftherapeuticeffectsoffocusedultrasoundandhalcinonidecreamintreatmentofnonneoplasticepithelialdisordersofvulvar

Yangshenghong,Xiaoyanbing,Liangzhigang

(Department of Gynecology,the Affiliated Hospital of Zunyi Medical College,Guizhou Zunyi 563099,China)

ObjectiveTo compare the therapeutic effects of focused ultrasound (FU) and Halcinonide cream in treatment of nonneoplastic epithelial disorders of vulva.Methods119 patients with nonneoplastic epithelial disorders of vulva in our hospital were collected and divided into 2 groups.Among 119 cases,78 patients were included in study group (FU group) and

FU treatment,and the rest of 41 patients were treated with Halcinonide cream and served as control group.The protocol of FU treatment was continuous line scanning and irradiation for 20～40 min per patient,the output power of FU was 3.0～4.0 W.On the other hand,Halcinonide cream was applied two times every day in control group continuously for three months.The therapeutic effects between two groups were observed and evaluated 3 months after treatment.ResultsClinical cure rate,efficiency,total efficiency was 23.08%,69.23% and 92.31%,respectively,in FU group,In control group,clinical cure rate,efficiency,total efficiency was 4.88%,60.98% and 65.85%,respectively.The total effective rate in FU group (92.31%) was significantly higher than that in control group (65.85%) (P<0.05).ConclusionFocused ultrasound demonstrates more reliable and convincible therapeutic effects for patients suffered with nonneoplastic epithelial disorders of vulva compared with Halcinonide cream.

focused ultrasound;halcinonide cream;nonneoplastic epithelial disorders of vulva;therapeutic effects

肖雁冰，男，博士，教授，研究方向：妇科肿瘤，E-mail:arronxiaoice@yahoo.com.cn。

R711.72

B

1000-2715(2012)05-0416-04

【收稿2012-08-28；修回2012-09-20】

(编辑：王福军)