血清氮端脑钠肽及脑钠肽在新生儿败血症合并心肌损伤时的临床意义

谷成祥

湖南省张家界市桑植县人民医院检验科，湖南桑植 427100

血清氮端脑钠肽及脑钠肽在新生儿败血症合并心肌损伤时的临床意义

谷成祥

湖南省张家界市桑植县人民医院检验科，湖南桑植 427100

目的 探讨脑钠肽（BNP）及氮端脑钠肽（NT-proBNP）在新生儿败血症心肌损伤诊断中的价值。 方法 选择37例新生儿败血症合并心功能异常患儿作为病例组，15例健康新生儿作为对照组参与本研究，采用ROSS新生儿心功能分级将患儿分为心功能Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级；采用心脏超声检测患儿左室射血分数（LVEF）；检测患儿血浆BNP及NT-proBNP水平，并在不同心功能分级患儿以及正常新生儿之间进行比较。 结果病例组血浆BNP及NT-proBNP水平较对照组显著升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；随着患儿心功能评级的上升，血浆BNP及NT-proBNP水平水平不断显著升高，LVEF不断显著降低，差异均具有统计学意义（均P＜0.05）；在心功能Ⅰ级患儿，血浆NT-proBNP的升高率显著高于BNP升高率（P＜0.05）。 结论 血浆BNP及NT-proBNP水平可作为新生儿败血症心肌损伤诊断的良好辅助指标；对于早期心肌损伤的诊断，NT-proBNP优于BNP。

新生儿败血症；脑钠肽；氮端脑钠肽；心肌损伤

新生儿败血症（neonatal sepsis）是新生儿科常见病，指因全身细菌感染引起的综合征，细菌通常进入血液循环大量繁殖并释放毒素。该病的发生率占活产婴儿的1%～10%，占极低体重儿的15%～20%，在发展中国家的死亡率为5%左右，在发展中国家可达到10%以上[1]。新生儿败血症进展过程中，可能引起全身炎症反应综合征（SIRS）甚至多器官功能衰竭综合征（MODS），其中心脏的损伤最为常见[2]。本研究采用血清脑钠肽（BNP）以及氮端脑钠肽（NT-proBNP）检测辅助诊断新生儿败血症患儿心脏损伤情况，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年10月～2012年2月于我院新生儿ICU病房（NICU）住院治疗的新生儿败血症合并心功能异常患儿37例作为研究对象，设为病例组，新生儿败血症之诊断均参照《新生儿败血症诊疗方案》[3]中关于新生儿败血症的诊断标准，心功能则按照ROSS分级标准均为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，其中，男21例，女 16例；胎龄 2～29 d，平均（17.64±2.11）d；体重 2 200～4 300 g，平均（3 254.10±245.21）g；原发病中新生儿脐炎 14例，新生儿肺炎16例，新生儿肠炎4例，新生儿脓疱疹3例。经过心脏超声检查发现患儿伴发卵圆孔未闭、动脉导管未闭等先天性心脏病者不纳入本次研究。另选择新生儿科足月健康新生儿15例作为对照组，其中，男8例，女7例；平均胎龄（16.83±2.08）d；平均体重（3 430.62±273.55）g。 两组在胎龄、性别构成及平均体重等方面差异无统计学意义（P＜0.05）。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 在患儿入院时进行。采集研究对象清晨空腹状态静脉血2 mL左右，置于EDTA抗凝管中，室温下以2 500 r/min离心10 min，收集上清血浆，置于-80℃冰箱中待检。

1.2.2 检测方法 对BNP及NT-proBNP的检测均采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行，ELISA试剂盒分别为BNP ELISA Kit及NTPBNP ELISA kit，均购自美国R&D公司，操作方法严格按照试剂盒说明书进行，检测灵敏度均为1 pmol/L，检测范围分别为 1～1 000 pmol/L 及 1～2 500 pmol/L。

1.2.3 心功能分级方法 心功能分级采用Ross分级标准，具体如下：Ⅰ级（轻度心衰）指征为每次哺乳量＜105 mL，或哺乳时间需30 min以上，呼吸困难，心率＞150次/min，可有奔马律，肝脏肿大达肋下2 cm；Ⅱ级（中度心衰）指征为每次哺乳量＜90 mL，或哺乳时间需40 min以上，呼吸＞60次/min，呼吸形式异常，心率＞160次/min，肝肿大达肋下2～3 cm，有奔马律；Ⅲ级（重度心衰）指征为每次哺乳＜75 mL，或哺乳时间需40 min以上，呼吸＞60次/min，呼吸形式异常，心率＞170次/min，有奔马律，肝肿大达肋下3 cm以上，并伴有末梢灌注不良。

1.2.4 心脏超声检查 研究对象于安静状态下取平卧位，采用Vivid 7型全息彩色多普勒超声诊断系统（GE公司，美国）进行检查，设定探头频率为2～4 Hz，应用Simpson法对左室射血分数（LVEF）进行计算。

1.3 统计学方法

本次研究所得数据均录入SPSS 17.0软件包中进行分析处理，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，多组间的比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料采用百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新生儿败血症患儿BNP、NT-proBNP与对照组比较

与对照组相比，病例组患儿血浆BNP及NT-proBNP水平均显著上升，且差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 不同心功能分级患儿血浆BNP、NT-proBNP水平及LVEF比较

与心功能Ⅰ级患儿相比，心功能Ⅱ级及Ⅲ级患儿血浆BNP、NT-proBNP水平显著升高，LVEF显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），心功能Ⅲ级患儿BNP、NT-proBNP水平增高及LVEF降低更为明显（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血浆脑钠肽与氮端脑钠肽比较（±s）

表1 两组血浆脑钠肽与氮端脑钠肽比较（±s）

注：与对照组相比，aP＜0.05；与心功能Ⅰ级相比，bP＜0.05；与心功能Ⅱ级相比，cP＜0.05

组别例数 BNP（pmol/L）NT-proBNP（pmol/L）LVEF（%）病例组心功能Ⅰ级心功能Ⅱ级心功能Ⅲ级对照组17 12 8 15 99.04±25.10a 164.75±45.18ab 367.50±69.44abc 70.20±31.33 98.60±25.79a 134.37±101.43ab 249.38±125.47abc 75.88±25.42 57.64±10.14a 46.34±11.28ab 32.92±10.55abc 65.49±8.64

2.3 敏感性比较

心功能Ⅰ级新生儿败血症患儿血浆NT-proBNP平均升高率较血浆BNP升高率明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；在心功能Ⅱ级与Ⅲ及患者中，两者升高率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

新生儿败血症因新生儿皮肤黏膜防御屏障能力低下、机体体液及细胞免疫尚未发育成熟等发生，在早产、胎膜早破及低出生体重患儿最为常见，致病细菌进入机体后大量繁殖并释放毒素，导致体内多脏器功能出现异常，以心脏受累最为常见[4]。研究发现，新生儿败血症中患儿心脏受累率高达40%～51%，病情进展迅猛，若未及时诊断治疗，预后往往较差，因此，寻找一种用于本病早期诊断与治疗指导的检测指标有较重大的临床意义。

表2 脑钠肽与氮端脑钠肽在不同心功能分级患儿中的升高率（±s，%）

表2 脑钠肽与氮端脑钠肽在不同心功能分级患儿中的升高率（±s，%）

注：与BNP组相比，aP＜0.05

心功能分级例数 BNP NT-pro BNPⅠ级Ⅱ级Ⅲ级17 12 8 37.54 31.33 24.63 56.51a 30.95 25.11

本病发生后，细菌释放的毒素激活单核-巨噬细胞系统，释放大量的炎症细胞因子如白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）等，作用于心肌细胞后可引起心肌细胞能量代谢异常、细胞膜通透性增高；同时毒素及细菌本身成分可在体内形成循环免疫复合物，引起心血管内皮细胞的广泛受损，心肌细胞坏死，此时临床表现出心功能不全，心脏前负荷增加牵拉心室，利钠肽系统激活从而释放BNP及NT-proBNP入血。

BNP又叫做B型尿钠肽，其基因与心房尿钠肽（ANP）基因串联，编码的初产物是由134个氨基酸残基组成的preproBNP，在翻译后修饰过程中由信号肽酶将位于N段的长26个氨基酸残基的信号肽切除后即转化为proBNP，随后经过furin内肽酶的切除，一部分proBNP可转化为BNP，而另一部分转化为NT-proBNP者两种具有高度同源性的成熟产物，释放入血后具有利尿利钠、拮抗肾素-醛固酮-血管紧张素系统（RAAS）、抑制交感神经系统及调节体内水电解质酸碱平衡等生物学作用[5]。

近年来，BNP及NT-proBNP在心脏疾病诊断中的应用得到了重视与发展。多数研究认为，NBP和（或）NT-proBNP在心衰的诊断中可作为良好的生物标志物，在症状尚不明显或无症状的早期心衰中具有良好的适用型，对于心衰疑似患者，应尽早行血浆BNP和（或）NT-proBNP检查以协助明确诊断。本研究对新生儿败血症患者进行血浆BNP及NT-proBNP检查发现，与正常新生儿相比，血浆BNP及NT-proBNP水平显著上升[6]。临床研究表明，对心功能不全的经验诊断，敏感性为50%左右，特异性为75%左右，而结合血浆BNP和 （或）NT-proBNP检查可将敏感性及特异性分别提高至90%与87%左右[7]。

心力衰竭往往伴随着神经内分泌系统的异常，研究发现，BNP及NT-proBNP不仅在心功能不全时分泌量显著增加，而且其增加水平与心力衰竭的严重程度相关；BNP及NT-proBNP还与左室舒张末期内径以及左室质量指数显著相关[8-9]。本研究发现新生儿败血症患儿血浆BNP及NT-proBNP水平不仅与临床心功能分级有关，而且随着LVEF的不断降低，BNP及NT-proBNP的水平亦在不断上升，说明血清BNP及NT-proBNP可以在一定程度上反映心功能的变化情况。除此之外，本研究还比较了BNP与NT-proBNP诊断心功能不全的敏感性，发现NT-proBNP在诊断为心功能Ⅰ级的新生儿中升高率更为明显，不难看出，NT-proBNP在对早期心功能不全的预警及辅助诊断优于BNP。

新生儿败血症心功能不全早期临床表现不明显，通常依靠实验室检查以辅助诊断，BNP及NT-proBNP不仅可指示心肌受损，而且与心肌受损的程度相关，均可作为良好的辅助诊断指标推广应用；对于新生儿败血症心功能不全患儿的早期诊断，NT-proBNP的诊断价值要优于BNP。

[1]董佟玉，惠迎春，沈阳.脑钠肽及氮端脑钠肽对新生儿败血症心肌损伤的诊断价值[J].中华儿科杂志，2009，47（6）：462-465.

[2]Wu JH，Chen CY，Tsao PN，et al.Neonatal Sepsis：A 6-Year Analysis in a Neonatal Care Unit in Taiwan[J].Pediatrics and Neonatology，2009，50（3）：88-95.

[3]中华医学会儿科学会分会新生儿学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.新生儿败血症诊疗方案[J].中华儿科杂志，2003，41（12）：897-899.

[4]Moorman JR，Lake DE，Griffin MP.Heart rate characteristics monitoring for neonatal sepsis[J].IEEE Transactions on Biomedical Engineering，2006，53（1）：126-132.

[5]Pfister R，Tan D，Thekkanal J，et al.NT-pro-BNP is associated with long-term outcome in a heterogeneous sample of cardiac inpatients[J].European Journal of Internal Medicine，2007，18（3）：215-220.

[6]张茜，颜彦，欧细平，等.慢性心力衰竭患者血浆N-末端脑利钠肽与内皮素的相关性[J].中国现代医学杂志，2010，20（16）：2526-2528.

[7]雷莉.血清脑钠肽和氮端脑钠肽与心力衰竭发病程度的相关性[J].医药论坛杂志，2011，32（19）：125-126.

[8]王宏娟，李燕屏.B型尿钠肽在急诊科的临床应用进展[J].岭南急诊医学杂志，2007，12（5）：398-399.

[9]杨海，陈远东，周晓云，等.同型半胱氨酸和B型尿钠肽在诊断ACS中的临床价值[J].现代医院，2011，11（4）：73-74.

Clinical significance on detection of serum NT-proBNP and BNP in diagnosis of cardiac injury in neonatal sepsis

GU Chengxiang
Department of Clinical Laboratory,the People′s Hospital of Sangzhi County in Zhangjiajie City,Hu′nan Province,Sangzhi 427100,China

Objective To explore the value of detection of BNP and NT-proBNP in neonatal sepsis.Methods 37 cases of neonatus with neonatal sepsis and abnormal cardiac function were selected as case group and 15 healthy neonates as control group were selected.ROSS classification was applied to put patients into classⅠ,Ⅱ,Ⅲ;LVEF was tested by cardiac ultrasound;levels of BNP and NT-proBNP among classⅠ,Ⅱ,Ⅲ and control group were detected and compared.Results Increased levels of BNP and NT-proBNP were found significantly in case group than in control group (P＜0.05);along with upgrade of cardiac function classification and decrease of LVEF,increased levels of BNP and NT-proBNP were found significantly(P＜0.05);in cardiac function class I,increase rate of NT-proBNP was found significantly higher than that of BNP (P＜0.05).Conclusion Detection of BNP and NT-pro BNP could be utilized as auxiliary indexes in diagnosis of cardiac injury in neonatal sepsis;detection of NT-proBNP is more valuable than BNP in diagnosis of early stage cardiac injury in neonatal sepsis.

Neonatal sepsis;BNP;NT-proBNP;Cardiac injury

R722.131

A

1673-7210（2012）08（b）-0089-03

2012-05-03 本文编辑：谷俊英）