元胡止痛滴丸的成型工艺及晾丸工艺研究

任一杰，张喜民，邓月婷，吴秀琴，贾继禧，卢英

元胡止痛滴丸的成型工艺及晾丸工艺研究

任一杰*，张喜民，邓月婷，吴秀琴，贾继禧，卢英

(甘肃陇神戎发药业股份有限公司，甘肃兰州730101)

目的:探讨元胡止痛滴丸成型工艺及晾丸工艺的优化。方法:采用正交试验法，以滴丸的圆整度、丸重差异及成型率为考察指标，优化滴距、滴速、冷凝温度及料温等滴制工艺参数;应用低温真空干燥技术晾丸，并以滴丸含水量为考察指标，对干燥温度、压力和时间等晾丸工艺参数进行优化。结果:优选基质为PEG 6000，中药提取物与基质配比为1.0∶2.0;最佳滴制工艺:滴距为3 cm，滴速为45滴/min，冷凝温度为10℃，料温为85℃;最佳晾丸工艺:干燥温度为35℃，压力为－0.05 Mpa，时间为18 h。结论:该优化工艺合理、可行，极大提高了滴丸的生产效率，且重现性良好。

元胡止痛滴丸;成型工艺;晾丸工艺;正交试验;低温真空干燥

元胡止痛滴丸是甘肃陇神戎发药业股份有限公司的独家产品，处方由延胡索(醋制)、白芷等组成，具有理气、活血、止痛等功效，临床上用于治疗气滞血瘀所致胃痛、胁痛、头痛及痛经。本文采用正交试验法对元胡止痛滴丸的成型工艺和晾丸工艺进行了优化研究。

1 仪器、试药和试剂

DWJ-2000S型滴丸机(烟台百药泰中药科技发展有限公司);AX204型电子天平(METTER TOLEDO公司);FZG-15型减压真空干燥箱(江阴市干燥成套设备厂)。

元胡止痛滴丸(甘肃陇神戎发药业股份有限公司，批号:20090501);聚乙二醇6000(PEG 6000，药用辅料，符合药典中相应规定标准)。

2 方法和结果

2.1 成型工艺研究

2.1.1 基质以及中药提取物与基质配比的选择

滴丸常用的水溶性基质有PEG 4000与PEG 6000。经试验发现，用PEG 4000作基质时，所制滴丸硬度不够、圆整度差，而PEG 6000作基质时，滴丸则成型较好。故选择PEG 6000作为基质。

鉴于滴丸中中药提取物与基质的配比可影响其质量、生产成本以及服用量，故以滴丸硬度、圆整度、有无粘连及拖尾为成型指标，对中药提取物与基质的不同配比进行试验考察。滴丸成型评分标准:硬度以手按滴丸的手感由软到硬判为1～5分;圆整度由不圆到圆判为1～5分;粘连及拖尾情况由粘连且拖尾到无粘连及拖尾判为1～4分。结果见表1。

表1 中药提取物与基质以不同配比滴制的滴丸成型评分Table 1Moulding scores of dropping pills with different extractmatrix ratios

由表1可见，中药提取物的配比较高时，滴丸硬度和圆整度均差，且易粘连，不易成型;基质的配比较高时，滴丸硬度和圆整度则均较好，但载药量小，会使滴丸服用量加大，且基质用量过大，会增加滴丸生产成本，不利于大规模生产。故较为合适的中药提取物与基质配比应为1.0∶2.0。

2.1.2 滴头内径选择

滴头内径也会对滴丸的成型产生影响。选用2种不同内径规格的滴头进行试验，结果显示，用内径为4.5 mm的滴头滴制的滴丸重量差异大，其重量合格率仅61%，而用内径为3 mm的滴头滴制的滴丸成型较好，重量差异小，合格率达99%以上。故选用内径为3 mm的滴头。

2.1.3 滴制工艺的优化

2.1.3.1 正交试验以1.0∶2.0的质量配比，将中药提取物加入到熔融的基质PEG 6000中，滴制滴丸，并以丸重差异、圆整度以及成型率为考察指标，采用L9(34)正交表对滴制工艺进行正交优化试验，方案和结果见表2、3、4。

由表3可见，4因素对滴丸各项考察指标的影响顺序均为:C＞A＞B＞D，其中D(料温)的影响最小，可作为误差项。由表4可见，C(冷凝温度)和A(滴距)对滴丸各项考察指标都有显著性影响，而B(滴速)的影响均无显著性。故综合考虑，选定A1B2C2D2为最佳滴制工艺，即:滴距为3 cm，滴速为45滴/min，冷凝温度为10℃，料温为85℃。

2.1.3.2 验证试验按照优选的滴制工艺A1B2C2D2，制备3批滴丸，并依据考察指标对其进行检验。结果显示，3批滴丸的圆整度良好，无拖尾及粘连现象;丸重差异小，分别为6.48%、5.89%和6.27%;成型率高，分别为87.6%、88.1%和87.0%。可见，此优选滴制工艺重现性好。

表2 滴制工艺的因素和水平Table 2Factors and levels of dropping process

表3 滴制工艺正交试验设计与结果Table 3Orthogonal design and result for dropping process

表4 滴制工艺方差分析结果Table 4Result of variance analysis for dropping process

2.2 晾丸工艺研究

2.2.1 正交试验

因中药提取物浸膏中含有一定水分，滴丸滴制结束后需进行干燥操作，即晾丸。采用自然干燥方式晾丸，往往需要1～2周，致使单批滴丸生产周期拉长。为加快滴丸干燥速度，缩短晾丸时间和滴丸生产周期，尝试采用低温真空干燥技术晾丸［1］，并以滴丸含水量为考察指标，应用同上正交试验方法优选晾丸工艺，方案和结果见表5、6、7。

表5 晾丸工艺的因素和水平Table 5Factors and levels of pill-airing process

表6 晾丸工艺正交试验设计与结果Table 6Orthogonal design and result for pill-airing process

表7 晾丸工艺方差分析结果Table 7Result of variance analysis for pill-airing process

由表6可见，3因素对滴丸含水量的影响顺序为F=G＞E。由表7可见，F(压力)及G(时间)对滴丸含水量都有显著性影响，而E(温度)影响的显著性略差。故综合考虑，选定最佳晾丸工艺为E1F2G2，即:干燥温度为35℃，压力为－0.05 Mpa，时间为18 h。

2.2.2 验证试验

按照优选的晾丸工艺E1F2G2，对3批新滴制的滴丸进行晾丸，并测定其含水量。结果显示，3批滴丸经晾丸后的含水量分别为4.3%、4.1%和4.0%，与正交试验结果基本一致。可见，此优选晾丸工艺重现性良好。

3 讨论

元胡止痛滴丸以延胡索乙素为主要有效成分，延胡索乙素属生物碱类化合物，其熔点为147～149℃。为考察滴制、晾丸等生产过程对滴丸中延胡索乙素含量的影响，笔者在预实验中，测得1.5 kg中药提取物浸膏中延胡索乙素的总含量为2.292 mg·g－1，并将浸膏与PEG 6000以1.0∶2.0的配比混合后所得物料经滴制、晾丸等工艺制得滴丸，结果，测得滴丸中延胡索乙素总含量为0.710 mg·g－1，经计算发现，滴制前后延胡索乙素总含量减少了7.07%，而损失的部分为生产环节间的正常损耗。故证实配料温度、冷凝液等工艺参数对滴丸中延胡索乙素含量无显著影响。

元胡止痛滴丸的辅料PEG 6000的凝点为53～58℃，因而干燥温度较高时容易导致丸体变形。于是，本文将低温真空干燥技术应用于元胡止痛滴丸的晾丸工艺中［2-3］，并优化了干燥温度、压力和时间等3个主要工艺参数，使晾丸得以在35℃的低温条件下进行，且干燥时间由自然晾丸所需的1～2周减少到18 h，缩短了滴丸生产周期，大大提高了其生产效率，也减少了滴丸裸露的时间，从而降低了其被微生物污染的可能性，使得滴丸生产工艺更趋合理、可行。

［1］付尚文，马飞.滴丸剂工艺与新近研发的装备［J］.机电信息，2005(4):19-20.

［2］刘伟，黄立新，张彩虹.天然栀子黄色素的低温真空干燥研究［J］.林产化学与工业，2011，31(1):57-62.

［3］龚含军，胡素连.茵泽驱脂丸提取、浓缩、干燥工艺的研究［J］.中医药导报，2011，17(4):114-116.

Study on Molding Technique and Airing Process for Yuan-Hu-Zhi-Tong Dropping Pills＊＊

REN Yi-jie，ZHANG Xi-min，DENG Yue-ting，WU Xiu-qin，JIA Ji-xi，LU Ying
(Gansu Longshenrongfa Pharmaceutical Co.，Ltd.，Lanzhou 730101，China)

Objective:To study the optimization of molding technique and airing process for Yuan-Hu-Zhi-Tong dropping pills.Methods:Using orthogonal test，the dropping process parameters，dropping distance，dropping speed，condensing temperature and feeding temperature，were optimized by the roundness，weight variation and molding rate of the pills as evaluating indexes;the pill-airing process parameters，drying temperature，pressure and duration，in low-temperature vacuum drying，were also optimized by the water content in the pills as an evaluating index.Results:PEG-6000 was chosen as matrix for the pills，with a extract-matrix ratio of 1.0∶2.0.The optimal dropping process parameters were as follows:a dropping distance of 3 cm，a dropping speed of 45 drops per minute，a condensing temperature of 10°C and a feeding temperature of 85°C.The optimal pill-airing process parameters were as follows:a drying temperature of 35°C，a drying pressure of－0.05 Mpa and a drying duration of 18 h.Conclusion:The optimal technique is reasonable and feasible.It could greatly increase the producing efficiency of the dropping pills and has a good reproducibility.

Yuan-Hu-Zhi-Tong dropping pill;molding technique;pill-airing process;orthogonal test; low-temperature vacuum drying

R 283

B

1001－5094(2012)10－0472－04

［接受日期］2012-04-09

［项目资助］兰州市科技发展计划项目(No.2010-1-147)

*通讯作者:任一杰，工程师，从事新药研发工作; Tel:0931-5278946;E-mail:ryj_1212@163.com

＊＊Note:Yuan-Hu-Zhi-Tong dropping pills are a kind of Chinese traditional medicine composed of Rhizoma Corydalis and Radix Angelicae Dahuricae.