Cys－c、hs－CRP和尿微量白蛋白在糖尿病患者肾功能早期损伤中的诊断价值

刘 蔚，唐继海，李峥嵘，付春英，程余恒，宫晋华

（四川省人民医院草堂病区，四川 成都610071）

糖尿病（DM）作为一种代谢性疾病，通过严重的并发症影响患者的生活质量。糖尿病肾病（DN）是糖尿病的慢性并发症之一，在发达国家已经成为导致患者终末期肾功能衰竭的首位原因［1］。糖尿病导致的早期肾功能损伤无明显的症状和体征，常规的肾功能检查，如血尿酸（Sur）、血清肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）都处在参考范围，因此，极易漏诊。虽然内生肌酐清除率（Ccr）和微量白蛋白排泄率能够较早地反映早期发生损伤的肾小球率过滤（GFR），但前者检测过于复杂，且较少应用于临床，而后者容易受到较多因素影响而难以准确地反映实际情况。为了能更早的检测出肾功能损伤，我们通过检测Cys－c、hs－CRP及 U－mAlb联合诊断早期肾损伤，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 Sur、SCr、BUN选取2009年6月－2010年12月在我院内分泌科住院的Ⅱ型糖尿病（T2DM）患者148例，男68例，女80例，年龄（63.3±15.3）岁。所有患者均依据 WHO／国际高血压联盟（ISH）糖尿病诊断标准确诊，根据糖化血红蛋白（HbAlc）测定值分两组：HbA1c＜8%为控制较好组（70例），男32例，女38例，平均年龄（60.8±16.4岁）；HbA1c＞8%为控制较差组（78例），男36例，女42例，平均年龄（65.5±15.2）；随机抽取120例（男60例，女60例）同期健康体检者中为对照组，平均年龄（58.5±14.8）岁，均排除糖尿病。所有入选患者均排除既往肾病史及近期服用肾毒性药物史，Sur、SCr和BUN检测均正常，尿蛋白阴性，各组患者年龄、性别、血压、Sur、SCr和BUN间无明显差异，具有可比性。

1.2 检测方法

清晨抽取患者空腹静脉血液，自然凝固后，吸取血清待检。U－mAlb检测：收集晨尿5ml，3 000 rpm，离心10min，取上清液检测。U－mAlb采用时间分辨荧光免疫分析法；HbA1c、Cys－C和hs－CRP检测采用乳胶颗粒增强免疫比浊法（PETIA），Cys－C试剂盒购自浙江伊利康生物技术有限公司，hs－CRP试剂盒购自北京利德曼生物科技有限公司，HbA1c试剂盒购自宁波美康生物科技有限公司，仪器为日立7080全自动生化分析仪。U－mAlb试剂盒由潍坊三维生物工程有限公司提供。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 控制较好组、控制较差组 Cys－c，hs－CRP，U－mAlb比较

对血糖控制较好组、血糖控制较差组的Cys－c、hs－CRP、U－mAlb检测结果比较发现，糖尿病组患者的Cys－c、U－mAlb值均高于对照组，对照组和控制较好组比较，P＜0.05；与控制较差组比较，P＜0.01，差异有显著性。同时还发现，控制较差组的Cys－c要高于控制较好组（P＜0.01）。hsCRP控制较好组与对照组比较无统计学意义，而控制较差组与对照组或控制较好组比较均有统计学意义（P＜0.01），如表1。

表1 控制较好组与控制较差组Cys－c、hs－CRP和U－mAlb比较

2.2 糖尿病不同控制情况下 Cys－c、hs－CRP和 U－mAlb阳性率比较

比较控制较好组与控制较差组患者的Cys－c、hs－CRP和U－mAlb的阳性病例数，并对其进行卡方检验，结果发现，Cys－c、U－mAlb在两组间差异有统计学意义（P＜0.01），而hs－CRP无统计学意义（P＞0.01）。见表2。

表2 糖尿病不同控制情况下Cys－c、hs－CRP和U－mAlb阳性率比较

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的慢性并发症之一，在发达国家已经成为导致患者终末期肾功能衰竭的首位原因［1］。糖尿病导致的早期肾功能损伤无明显的症状和体征，常规的肾功能检查Sur、SCr、BUN都处在正常参考范围，临床诊断缺乏金标准，因此，对早期轻微肾功能损伤极易漏诊。寻找新的能更早地检测肾功能损伤的指标对诊断早期糖尿病肾损伤具有重要的意义。Cys－C是一类在体内有核细胞内恒定表达的蛋白，不受年龄、性别、饮食和环境等的影响，加上其分子量小，且表面带正电荷，能够自由地通过肾小球滤过膜的机械屏障与电荷屏障，虑过后能在近曲小管完全重吸收和分解，并且肾小管也不分泌Cys－C。因此，血清 Cys－C主要由肾小球率过滤（GFR）决定，理论上Cys－C是一个反应GFR的内源性标志物［2］。在糖尿病进程中，早期肾损伤尿中就出现m－Alb，且远早于尿常规的变化和血清尿素氮、肌酐的升高。有报道称［3］，糖尿病患者m－Alb的检测敏感度为79.5%，特异度为93.8%，说明U－mAlb检测对糖尿病肾损伤诊断性能比较好。hs－CRP目前已被临床作为非特异性的炎性标志物［4－5］，正常人血清中含量极少，糖尿病引起的肾损伤也是一种慢性炎症，特别是在肾脏损伤早期引起的炎症与急性炎症比较接近，会导致hs－CRP不同程度的上升。

李桂才等［6］的研究表明，Cys－C在糖尿病患者体内与肌酐成明显的正相关，但其检出阳性率明显高于血清肌酐，说明Cys－C可以作为早期肾脏损伤的标志物。张秀屏等［3］的研究表明，尿液的β2微球蛋白和U－mAlb对诊断糖尿病早期肾损伤具有很高的临床价值。

本研究根据患者HbA1c的控制情况将患者分为血糖控制较好组和血糖控制较差组，分析两组患者的Cys－c、hs－CRP和 U－mAlb与健康体检者的差异，结果发现，随着血糖控制程度的变差，三者的浓度表现为逐渐上升，特别是血糖控制较差组患者的三者值都明显高于健康体检组和血糖控制较好组（P＜0.01），这一结果可能说明对于血糖控制较差的患者而言，其对肾功能的损伤不容忽视，从另一个方面也证实了临床上积极控制血糖对抑制长期高血糖引发血管病变的治疗方案具有重要意义。我们还发现，血糖控制较好组的hs－CRP和健康体检组患者之间无统计学意义，说明血糖控制较好的患者基本不引起由于血糖导致的血管炎性损伤，血糖控制好，机体的炎性介质量会降低。

为了进一步说明糖尿病肾病损伤的早期表现，我们单独比较了糖尿病血糖控制较好组与较差组的Cys－c、hs－CRP和 U－mAlb的检出阳性率。血糖控制较差组的Cys－C、U－mAlb检出阳性率高于血糖控制较好组，而hs－CRP却无统计学意义，相反，hs－CRP浓度在二者之间存在显著性差异，可能原因是hs－CRP本身含量非常少，轻微的炎症就会得出检出阳性的结果，因此，hs－CRP需要和直接反应肾功能的指标联合检测才能反映是肾脏功能损伤。

综上所述，对糖尿病患者联合检测Cys－c、hs－CRP和U－mAlb能够及早地检测到肾功能轻微损伤，为糖尿病肾病的早期诊断与治疗提供依据。

［1］Ziyadeh FN，Sharma K.Overview：combating diabetic nephropathy［J］.J Am Soc Nephro，2003（14）：1355.

［2］Delanaye P，Lambermont B，Chapelle J P，et al.Plasmatic cystatin C for the estimation of glomerular filtration rate in intensive care units［J］.Intensive Care Med，2004（30）：980.

［3］张秀屏，王冬梅.尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病早期肾损伤中的意义［J］.内蒙古医学杂志，2011，43（8）：940.

［4］Corrado A，D＇Onofrio F，Santoro N，et al.Pathogenesis，clinical finding and management of acute and chronic gout［J］.Minerva Med，2006（97）：495.

［5］Tousoulis D，Kampoli A M，Stefanadi E，et al.New biochemical markers in acute coronary syndromes［J］.Curr Med Chem，2008（15）：1288.

［6］李桂才，张丽萍，李凤华，等.血清胱抑素C检测对2型糖尿病肾损伤的价值［J］.职业与健康，2011，27（19）：2275.