原发性甲状腺功能减退患者甲状腺激素治疗前后血清心肌酶及同型半胱氨酸变化分析

梁 俊，宋 宣，马晓玲，鲁雅诵（武警新疆总队医院检验科，乌鲁木齐 830091）

原发性甲状腺功能减退患者甲状腺激素治疗前后血清心肌酶及同型半胱氨酸变化分析

梁 俊，宋 宣，马晓玲，鲁雅诵（武警新疆总队医院检验科，乌鲁木齐 830091）

目的探讨原发性甲状腺功能减退患者经甲状腺激素治疗前后血清心肌酶及同型半胱氨酸（Hcy）的浓度变化，寻找原发性甲状腺功能减退与其之间的关系。方法 研究对象为原发性甲状腺功能减退者51例。分别在初诊和激素替代治疗4周后观察甲状腺激素浓度、心肌酶及同型半胱氨酸的变化。采用速率法检测心肌酶；用化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）和Hcy。结果 原发性甲状腺功能减退患者初诊时的甲状腺激素、心肌酶和Hcy与经4周甲状腺激素治疗后比较有差异有统计学意义（除CK－MB外）。治疗后FT3、FT4浓度分别为（1.48±0.61）pmol/L、（0.75±0.46）pmol/L，较治疗前显著上升（P＜0.05）；治疗后TSH、Hcy、CK、LDH 浓度分别为（14.81±7.60）μU/L、（15.80±2.50）μmol/L、（141.57±140.58）U/L、（98.54±38.58）U/L，较治疗前显著下降（P＜0.01）；治疗后 AST、HDBH 浓度分别为（17.58±12.54）U/L、（128.00±48.01）U/L，较治疗前下降（P＜0.05）。CK－MB浓度变化差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 甲状腺功能减退时肌酶水平随甲状腺功能减退程度加重而升高，经激素替代治疗后心肌酶和Hcy浓度逐渐恢复。

原发性甲状腺功能减退； 甲状腺激素； 心肌酶； 同型半胱氨酸

甲状腺功能减退症（甲减）是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征。在甲减中原发性甲减发病比例最大，约占95%[1]。由于心肌酶浓度升高、水肿而误诊为心血管疾病、肾病、贫血、垂体瘤或其他疾病的情况很多，误诊为心肌梗死所占比例最大，有报道误诊率高达63.9%～83.3%[2]。为探讨原发性甲减患者治疗前后血清心肌酶及血浆同型半胱氨酸（Hcy）的变化，作者对本院51例原发性甲减患者血清心肌酶和血浆Hcy进行了分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院2008年1月至2011年3月甲减患者51例，排除心肌炎、心肌梗死等心脏疾病，符合原发性甲减诊断患者，男15例，女36例，平均年龄67.7岁。

1.2 检验仪器 Olympus AU2700全自动生化分析仪和Siemens Centaur化学发光分析仪。

1.3 检验试剂 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK－MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、α－羟丁酸脱氢酶（HBDH）使用北京利得曼试剂和定标液，使用RANDOX质控品；游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）、Hcy试剂及其定标液、质控品均为Siemens原装试剂。

1.4 方法 原发性甲减患者初诊时用血促凝剂＋分离胶真空管和乙二胺四乙酸（EDTA，1g/L）抗凝管采清晨空腹静脉血3 mL各1管，按要求3000r/min离心10min，分离出血清和血浆，分别运用Olymups AU2700全自动生化分析仪检测血清AST、CK、CK－MB、LDH、HBDH 含量；用Siemens Centaur化学发光分析仪测量血清TSH、FT3、FT4和血浆 Hcy。AST、CK、CK－MB、LDH、HBDH 用速率法检测；TSH、FT3、TF4、Hcy用化学发光法检测。所有检测工作在采样后4h内完成，不能及时检测的标本－20℃以下冷冻保存。之后给予左甲状腺素钠（德国默克公司生产）治疗，初始剂量12.5～25μg/d，每周增加12.5～25μg，维持量75～150μg/d。治疗后4周再分别检测血清心肌酶谱、甲状腺激素、血浆Hcy。心肌酶及甲状腺激素测项目正常参考值：FT3为3.5～6.5pmol/L、FT4为1.5～22.7pmol/L、TSH 为0.35～5.5μU/L、CK为25～200 U/L、CK－MB为0～24U/L、LDH为105～245U/L、HBDH为72～182U/L、AST为0～40U/L、Hcy为5～13.9μmol/L。

1.5 统计学处理 结果输入SPSS10.0软件进行统计分析，以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

原发性甲减患者初诊时心肌酶（除CK－MB外）、甲状腺激素和血浆Hcy与经4周甲状腺激素治疗后比较差异有统计学意义。治疗后FT3、FT4浓度较治疗前显著上升（P＜0.05）；治疗后TSH、CK、LDH、Hcy浓度下降（P＜0.01），AST、HDBH浓度下降（P＜0.05）；CK－MB略有下降，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1、2。

表1 原发性甲状腺患者治疗前与治疗后甲状腺激素及Hcy浓度变化（±s）

表1 原发性甲状腺患者治疗前与治疗后甲状腺激素及Hcy浓度变化（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05，bP＜0.01。

时间 n FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（μU/L） Hcy（μmol/L）治疗前510.99±0.410.51±0.3426.95±22.1422.81±5.31治疗后511.48±0.61a0.75±0.46a14.81±7.60b15.80±2.50b

表2 原发性甲状腺患者治疗前与治疗后心肌酶浓度变化（±s，U/L）

表2 原发性甲状腺患者治疗前与治疗后心肌酶浓度变化（±s，U/L）

注：与治疗前比较，aP＜0.05，bP＜0.01。

时间 n AST CK CK－MB LDH HDBH治疗前5127.68±21.58374.68±271.5818.69±15.58286.22±59.58160.10±76.58治疗后5117.58±12.54a141.57±140.58b15.05±7.3898.54±38.58b128.00±48.01a

3 讨 论

原发性甲减是由桥本甲状腺炎、甲状腺手术切除、核素Ⅰ破坏等原因导致甲状腺激素分泌不足，以黏液水肿为临床特征的一种常见的内分泌性疾病；可致心血管系统发生病变，引起心动过缓，心输出量减少；心脏扩大或心包积液，心电图表现为QRS低电压[3]；心肌酶及血浆同型半胱氨酸常有升高。心肌酶学是世界卫生组织诊断心肌梗死的主要标准之一，是实验室诊断心肌损伤的重要标志物，Hcy是造成心血管疾病的重要因素[4－5]。本研究结果表明，原发性甲减患者治疗前心肌酶水平高于健康人，其中以CK、LDH、Hcy升高最明显。各酶及Hcy均与FT3、FT4呈负相关，与TSH呈正相关。经甲状腺激素替代治疗4周，TSH下降及FT3、FT4上升，心肌酶也随之恢复正常。本研究结果与文献[6－7]基本相符，结果说明甲状腺激素的减少，可引起心肌酶及Hcy增高。心肌酶和Hcy的测定对甲减的治疗及预后有指导意义。

甲减患者Hcy升高，可能是甲状腺激素减少分泌不足，体内氧化代谢减缓，引起5，10－亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）和胱硫醚β－合成酶（CBS）活性下降，影响了半胱氨酸的转化，引起蓄积，可见Hcy与甲状腺功能状态密切相关[7]。甲减引起心肌酶升高的机制尚不确定，有研究指出，T3可通过心肌细胞膜上的特异性转运蛋白进入细胞内，继之进入细胞核与核受体结合形成复合物，再结合到靶基因的激素反应元件上，调控心脏结构蛋白、调节蛋白（肌浆网Ca2＋－ATP酶、肌球蛋白、Na＋－K＋－ATP酶等）的转录、合成，心肌细胞的凋亡与甲状腺功能密切相关[8－9]。甲减患者有明显的室间隔和左心室后壁增厚，左心室收缩和舒张功能降低。心肌细胞间质有黏蛋白及酸性黏多糖沉积，心肌张力减退，心肌假性肥大，心肌纤维黏液性肿胀，变性坏死。骨骼肌收缩与松弛迟缓，可阵发短暂性疼痛、强直，肌肉中有黏蛋白沉着，间质水肿，肌纹消失，肌纤维肿胀断裂并有空泡形成，这都导致心肌、横纹肌中酶自细胞内溢出，使CK、CK－MB、LDH在血中浓度升高，推测心肌酶谱升高与心肌和骨骼肌共同损伤有关。健康人血清中肌酸激酶同工酶肌肉型（CK－MM）占CK的94%～96%以上，CK－MB约占5%以下，肌酸激酶同工酶脑型（CK－BB）为微量；CK－MB大于6%时，CK－MB对心肌损伤有特异性诊断价值。本研究结果表明，CK－MB浓度高于健康人群，但CK－MB治疗前后浓度变化不显著（P＞0.05）。说明心肌酶谱的增高是主要由骨骼肌损伤所致。有研究表明，TSH大于25.1μU/L时，冠心病的发病风险大大提高[9]。肌钙蛋白T对急性心肌损伤的诊断有更高的特异性，对有条件的实验室应增加检测肌钙蛋白T来鉴别诊断急性心肌损伤的发生[10]。

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10.3969/j.issn.1672－9455.2012.18.035

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1672－9455（2012）18－2323－03

2012－02－15）