利福平注射液经纤维支气管镜治疗支气管结核疗效观察

朱丽华 温均筠

利福平注射液经纤维支气管镜治疗支气管结核疗效观察

朱丽华 温均筠

目的探讨常规全身抗结核治疗联合利福平经纤支镜注射介入治疗支气管结核的疗效。方法对80例支气管结核分别行纤维支气管镜注入利福平注射液，异烟肼+阿米卡星，单纯口服抗结核药物3组治疗结果进行对比分析。结果经纤支镜注射利福平介入治疗支气管结核，较纤维支气管镜注入异烟肼+阿米卡星和单纯口服抗结核药物有显著差异。结论通过纤维支气管镜于病灶处注入利福平注射液治疗支气管结核起效快、效果佳、不良反应少，对减少支气管狭窄、肺不张、毁损肺的发生，提高患者的生存质量有积极的意义。

利福平;支气管结核

支气管结核(EBTB)临床上并不少见，但通常在早期胸片及普通CT难以诊断，检出率低，所以一旦发现时病情迁延时间较长，支气管狭窄和肺不张等并发症发生率较高。随着纤维支气管镜在临床上的广泛应用，支气管结核的诊断率明显提高。单纯用抗结核药物化疗效果欠佳，对炎性浸润型尚可，但是对溃疡坏死型和肉芽增殖型支气管结核，无明显疗效。在常规全身抗结核治疗的基础上应用纤支镜行利福平局部注射治疗，可取得较好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2006年1月至2010年12月在本院住院的经纤支镜等检查而确诊的80例EBTB患者。男27例，女53例，男∶女=1∶2，年龄13～70岁，平均41.5岁。临床症状依次为咳嗽、咳痰72例，发热盗汗48例，气短23例，咯血19例，胸痛11例，声音嘶哑7例，痰菌阳性48例，X线胸片或CT检查合并肺不张者24例。纤支镜下分型［1］。炎性浸润型48例(60%)，溃疡坏死型16例(20%)，肉芽增殖型9例(11.3%)，瘢痕狭窄型 6例(70.5%)，管壁软化型 1例(1.3%)。痰菌阴性的患者均经活检提示为干酪坏死及结核性肉芽肿而证实为结核病。

1.2 分组 在向患者讲明经纤支镜介入治疗的目的和风险后，根据患者的意愿将患者分为3组。同意内镜治疗者为治疗组，使用利福平注射液介入治疗者为治疗Ⅰ组，人数40人，其中痰菌阳性29例，肺不张14例，使用阿米卡星+异烟肼内镜治疗组为治疗Ⅱ组，人数22例，其中痰菌阳性11例，肺不张7例，不同意内镜治疗者为对照组，人数18例，其中痰菌阳性8例，肺不张3例。3组年龄、性别、病情、病程差异无统计学意义(P＞0.05)。

2 结果

2.1 近期观察3组患者在治疗后原有咳嗽、咳痰、气短、咯血、胸痛等不适症状均有不同程度好转。痰结核菌2个月阴转率分别为 100%(29/29)、90.9%(10/11)、50%(5/8)，详见表1。

2.2 疗程结束后，治疗Ⅰ组、纤支镜下病变较治疗Ⅱ组和对照组明显改善。总好转率分别为95.8%(46/48)、77.3%(17/22)、55.6%(10/18)，详见表 2。

2.3 3组疗程结束后总有效率分别为100%(48/48)、86.4%(19/22)、66.7%(12/18)，详见表 3。

表1 3组治疗方案痰菌阴转情况(例，%)

表3 3组治疗总有效率比较(例，%)

由表3可见，治疗Ⅰ组的显效率、总有效率均高于治疗Ⅱ组，而治疗Ⅱ组的显效率、总有效率均高于对照组。3组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗Ⅰ组治疗前后在胸部X线、痰菌及纤支镜检查等改善方面比较具有显著性差异，治疗组(Ⅰ+Ⅱ)治疗期间未出现较大的并发症，仅引起支气管黏膜少量出血5例，给予肾上腺素、生理盐水冲洗后出血停止。

第l疗程结束后，3组患者均继续抗结核治疗。治疗Ⅱ组及对照组治疗无效共9例患者中，有6例患者自愿选择经纤支镜注射利福平注射液介入治疗，第2疗程治疗后均取得了较满意的疗效。3组患者按常规化疗方案化疗12个月结束疗程后，对照组仍见有2例患者治疗效果较差，均为年龄大，并发症多，病程较长患者，复查胸片见肺不张阴影较治疗前无明显变化，复查纤支镜见支气管口完全堵塞，形成毁损肺。数据显示:经纤支镜注射利福平注射液介入治疗较纤维支气管镜注入异烟肼+阿米卡星和直接口服化疗药物有显著差异。不良反应明显较小。

3 讨论

支气管结核又称支气管内膜结核(endobronchial tuberculosis，EBTB)，是指发生在气管、支气管黏膜和黏膜下层和外层的结核病。活动性肺结核中大约10% ～40%伴有EBTB。主支气管、两肺上叶、中叶、舌叶支气管为好发部位。成人EBTB最常见的感染途径是肺内病灶中结核分枝杆菌直接植入支气管黏膜，其次肺内病灶也可通过支气管周围组织侵及支气管黏膜;结核分枝杆菌也能经血行播散和淋巴引流首先侵袭支气管黏膜下层，然后累及黏膜层。EBTB起病缓慢，症状多样、缺乏特异性，预后差。，从前EBTB的治疗与肺结核治疗相同。目前，雾化吸人抗结核药物也已广泛用于EBTB辅助治疗，应用价值得到肯定，但仅靠全身用药和雾化吸入抗结核药物难以取得较佳疗效，尤其是对溃疡坏死型和肉芽增殖型EBTB合并肺不张的患者，单纯全身化疗效果差，疗程长，疗程以12～18个月为宜［2］。容易产生气管和支气管狭窄。纤支镜是目前治疗EBTB的较好途径。它一方面可钳夹，刷，吸清除了病变黏膜的干酪坏死组织、纤维素、脓苔等，减轻了组织水肿、充血，通畅了堵塞的支气管。使不张的肺组织及早复张，肺功能改善，相应的临床表现也随之改善。另一方面，EBTB病变的周围纤维组织增生，血管明显减少，局部用药的优点在于能将强力的抗结核药物直接注入病灶内，使局部药物达到高浓度，对病灶内结核菌直到直接的杀灭作用［3］。克服了全身用药，药物很难到达支气管黏膜，病变部位的药物浓度低的缺点。能使堵塞的支气管及早复通，促进病灶吸收，防止瘢痕狭窄形成，同时气道复通能改善肺部病变的引流有利于全身治疗。

以往多年来本院治疗支气管结核采用经纤支镜局部异烟肼+阿米卡星注射治疗，也取得了良好的效果。近年来我们采用利福平注射液经纤支镜局部注射治疗支气管结核，在痰菌阴转、支气管黏膜病变吸收、肺复张等方面疗效明显优于注射异烟肼+阿米卡星，更优于单纯全身抗结核治疗。

利福平注射液，其化学名为:3-［［4-甲基-1-哌嗪基)亚氨基］甲基］-利福霉素，为红色或暗红色澄明液体。可抑制敏感细胞中DNA依赖的RNA聚合酶活性，已证明，在治疗浓度利福平对细胞内和细胞外的结核分枝杆菌均具有杀菌活性，对脑膜炎球菌，流血嗜血杆菌，金黄色葡萄球菌，表皮链球菌，肺炎军团菌均有抗菌作用。通过临床结核患者痰培养结果显示，支气管结核在结核杆菌感染的同时有多种细菌感染。而异烟肼虽然也为结核的杀菌药物，但只对结核杆菌有效，特异性强，无法同时对其他细菌产生作用。所以治疗效果差于利福平。临床证明，通过纤维支气管镜于病灶处直接注入利福平注射液治疗支气管结核并肺不张，能减少毁损肺的产生，提高患者的生存质量。

［1］ 唐神结，高文.临床结核病学.人民卫生出版社，2011:1．

［2］ 中华医学会.临床诊疗指南结核病分册.人民卫生出版社，2005:13．

［3］ 唐神结，肖和平.肺结核的介入治疗.中国防痨杂志，2003，25(2):113．

The treatment efficacy of Rifampicin injection by bronchoscopy from patients with bronchial tuberculosis

ZHU Li-hua，WEN Jun-jun．Xinzhan Tuberculosis Hospital of Jilin City，Jilin 132506，China

ObjectiveThe aim of this study was to investigate the treatment efficacy of conventional systemic anti-tuberculosis therapy with rifampicin and combine with interventional treatment of rifampicin injection by bronchoscopy from patients with bronchial tuberculosis．MethodsComparative analysis of three group about injection of rifampicin，isoniazid，amikacin respectively by bronchoscopy and Simple oral anti-TB drugs from patients with bronchial tuberculosis(n=80)ResultsInterventional treatment of rifampicin injection by bronchoscopy was found significantly more frequently in patients with bronchial tuberculosis than isoniazid，amikacin and simple oral anti-TB drugs.ConclusionUsing bronchoscope，rifampicin can be directly inject into lesions of bronchial tuberculosis．It was rapid onset，good effect，less adverse reactions and can be reduce bronchial stenosis，atelectasis and the incidence of lung damage and maybe a positive meaning to improve the quality of life of patients with tuberculosis

Rifampicin;Bronchial tuberculosis

132506吉林市新站结核病医院

1.3 治疗方法 对照组按常规化疗方案(2 hRZE/10 hER)。治疗组在常规化疗的基础上，每周1次应用日本Olympus纤支镜进行检查治疗，术前用药、局部麻醉及操作步骤均按纤支镜检查常规进行，观察到病变部位后，用活检钳尽量钳除并吸出病变坏死组织碎片及脓性分泌物，并用生理盐水冲洗干净，治疗Ⅰ组将利福平注射液0.15 g用生理盐水溶解为5 ml，用纤支镜配套的注射针沿病灶边缘注射;治疗Ⅱ组，用异烟肼(H)0.2 g、阿米卡星0.2 g用生理盐水溶解为5 ml，沿病社边缘注射。2个月为1疗程，治疗1疗程后判定疗效。

1.4 疗程判定标准 疗程结束后均行胸部X线、痰菌及纤支镜检查，观察对比疗效:①显效:临床症状明显缓解，肺不张阴影消失，痰抗酸杆菌涂片镜检连续2次阴性，支气管内膜病变明显好转，纤支镜见管腔完全通畅。②有效:临床症状缓解，肺不张阴影大部分消失，痰菌涂片镜检较治疗前好转，支气管内膜病变好转，纤支镜见管腔及开口明显扩大。③无效:肺不张阴影、痰抗酸杆菌涂片镜检、纤支镜见支气管内膜病变较治疗前无明显变化。

1.5 统计学方法 数据采用χ2检验进行分析。