“赵氏脱疽方”干预AGEs及糖尿病足相关因子的研究

修丽梅，温金莉，曹建春，王吉亭，曹 刚，李光宗，黄 强，尚宪荣* ，刘继前△，王亚娜，施 萍，罗毅文

(1.中国中医科学院广安门医院特需医疗部，北京 100053;2.北京中医药大学东方医院周围血管科，北京 100078;3.湖南娄底市中心医院中医科，湖南 娄底 417000;4.北京市海淀区香山社区卫生服务中心中医科，北京 100093;5.通州中西医结合骨伤医院，北京 101100)

糖尿病现已成为世界上发病率最高、对人体健康威胁最严重的疾病之一，而糖尿病足是糖尿病最严重的并发症之一，常导致患者残疾甚至截肢，严重影响患者的生活质量。糖尿病足的形成是一个多因素多环节参与的病理过程，其发病机制尚不完全清楚。近年来，医学界对其研究及治疗已日渐深入，但对于一些糖尿病足致病因子的研究还不多也不够深入，而起关键作用或者有信号放大作用的因子可能是未来临床治疗的新靶点。

1 研究方法

1.1 研究对象

2009年9月至2010年4月间的北京中医药大学东方医院血管外科及中国中医科学院广安门医院外科住院病人。将符合诊断标准及纳入标准的39例患者纳入本次研究。

1.2 病例分组

将符合纳入标准的39例患者随机分为3组:实验组1(纯中药组)共13例，女4例，男9例，年龄67.92 岁 ±10.71 岁，病程11.92 ±6.13 年;实验组2(中西药组)共12例，女5例，男7例，年龄61.67岁±12.27岁，病程11.92±8.33年;对照组(纯西药组)共14例，女 4例，男 10例，年龄 64.71岁 ±11.36岁，病程7.79±2.40年;3组患者在性别、年龄构成、病程构成上无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 给药方法

3组受试者日常使用的降糖药物不变，并均给予基础治疗:①凯时10μl(入壶)+生理盐水100ml，静滴，日1次;②血栓通注射液450ml+生理盐水250ml，静滴，日1次;③桂派齐特320mg+生理盐水500ml，静滴，日1次;④有创面感染时，根据药敏选抗菌素(一般为头孢替安1g+0.9%生理盐水100ml，静滴，日 2 次)。

在上述治疗基础上，实验组1口服赵氏脱疽汤100ml，日2次，并用赵氏脱疽膏外敷日1次;实验组2口服赵氏脱疽汤100ml，日2次，并用依沙吖啶外敷日1次;纯西药对照组口服己酮可可碱 400μl，每日3次，并用依沙吖啶外敷日1次。

1.4 疗程

4至6周为1个疗程，患者于治疗前、疗程后作各项指标检测。

1.5 统计方法

使用SPSS18.0统计软件，测定数据以 ±S表示，3组间疗效比较采用秩和检验，3组间一般情况比较采用t检验。

2 结果

2.1 临床疗效比较

表1 临床疗效比较(n，%)

2.2 一般情况

2.2.1 空腹血糖(FPG) 表2显示，治疗前3组间FPG基本无显著差异，治疗后3组与治疗前比较都有明显疗效(P＜0.05)。治疗后3组间FPG比较，实验组1、实验组2无明显差异(P＞0.05)均小于对照组，亦有显著差异(P＜0.05)。

表2 各组受试者FPG检测结果(珋x±s)

2.2.2 餐后血糖(2hPG) 表3显示，治疗前3组间2HPG基本无显著差异，治疗后3组与治疗前比较都有明显疗效(P＜0.05)。治疗后 3组间2hPG比较，实验组1、实验组2、对照组3组无明显差异(P ＞0.05)。

2.2.3 糖化血红蛋白(HbAlC) 表4显示，治疗前3组糖化血红蛋白基本无显著差异，治疗后3组都有明显疗效(P＜0.05)。治疗后3组间糖化血红蛋白比较，实验组1、实验组2无明显差异(P＞0.05)均小于对照组，亦有显著差异(P＜0.05)。

表3 各组受试者2h PG检测结果(珋x±s)

表4 各组受试者糖化血红蛋白检测结果(珋x±s)

2.3 血脂

2.3.1 高密度脂蛋白(HDL) 表 5显示，治疗前3组间HDL基本无显著差异，治疗后3组与治疗前比较都有明显疗效(P＜0.05)。治疗后3组间HDL比较，实验组1、实验组2无明显差异(P＞0.05)，实验组2与对照组有明显差异(P＜0.01)，实验组1与对照组有显著差异(P＜0.05)。

表5 各组受试者HDL检测结果(珋x±s)

2.3.2 总胆固醇(TC) 表6显示，治疗前3组间TC基本无显著差异，治疗后3组与治疗前比较都有明显疗效(P＜0.05)。治疗后3组间 TC比较，实验组1、实验组2和对照组无明显差异(P＞0.05)。

表6 各组受试者TC检测结果(珋x±s)

2.4 AGEs

表7显示，治疗前3组间 AGEs基本无显著差异，治疗后3组与治疗前比较都有明显疗效(P＜0.05)。治疗后3组间AGEs比较，实验组1、实验组2无明显差异(P＞0.05)均小于对照组，亦有显著差异(P ＜0.01)。

表7 各组受试者AGEs检测结果(珋x±s)

3 讨论

糖尿病患者急慢性并发症的首要因素是高血糖。有研究报告提出:血糖与微血管并发症有极为密切的相关性，与大血管及神经病变亦有相关性。在高血糖状态下，红细胞内的血红蛋白，血浆中的血浆蛋白被糖化，形成糖化血红蛋白，其糖化血红蛋白的升高程度与微血管瘀血和血管病变相一致［1］。糖尿病患者长期高血糖状态可以引起内皮细胞功能异常，导致大血管及微血管的病变，是糖尿病下肢病变的重要病理基础［2］。同时，血脂异常是糖尿病并发大血管病变的主要危险因素之一，糖尿病血脂异常的特点为甘油三酯(TG)增高，高密度脂蛋白(HDL)降低，低密度脂蛋白(LDL)轻、中度增高。季氏研究结果表明，2型糖尿病患者往往伴有脂代谢紊乱合并高脂血症，认为高总胆固醇(TC)引起红细胞膜脂质成分和结构发生改变，红细胞膜中胆固醇、细胞膜的流动性下降，红细胞变形性降低。红细胞变形能力降低不仅引起周围组织血流量减少，而且血液携带和释放氧的能力下降，导致微循环障碍［3］，表明脂代谢障碍是糖尿病及其并发症的原发性病理生理变化。糖尿病的高血糖状态会加速非酶糖基化反应以及形成早期糖基化产物，导致机体自发不断地生成 AGEs。糖尿病患者 AGEs水平明显升高。而AGEs被认为会导致胰岛β细胞的功能丧失甚至凋亡［4］，而致血糖的进一步升高，加速 AGEs形成。AGEs导致糖尿病足的机制可能包括:(1)AGEs在细胞外基质的蓄积，引起异常的蛋白交联，使血管的弹性减低、血管壁增厚、血管腔狭窄;(2)AGEs和许多细胞表面的AGEs受体结合，影响多种信号传导途径，可引起多种蛋白质基因表达水平的改变;(3)AGEs在细胞内的蓄积抑制一氧化氮(NO)的生物活性［5］。

著名中医外科专家赵永昌积七十载临床实践，提出以“补消法”治疗痈疽证，总结出“赵氏脱疽方”(包括口服赵氏脱疽汤，外用赵氏脱疽膏)，疗效确切。其“补消法”寓意补其亏耗之阴津，消其热毒;补其因久病迁延所耗之气血，消其气血运行失畅所致脉络瘀阻，兼有通络止痛消肿之效;消其因肉腐而生之脓毒，补以生其因“脓不泻则筋烂”之肌。本实验结果表明，在赵氏脱疽汤干预下，3组治疗前后，实验组空腹血糖、餐后血糖和HbA1C在治疗后较对照组改善明显。推测赵氏脱疽汤通过控制血糖影响氧自由基的形成、蛋白激酶C的激活和糖基化终产物的产生，从而促进血液循环恢复，改善血管功能;血脂改善明显说明赵氏脱疽方降脂作用明确，通过调整糖、脂代谢紊乱，改善和恢复血液携带和释放氧的能力，以防治糖尿病并发周围血管病变;AGE明显改善，实验组较西药对照组疗效显著，说明赵氏脱疽方可能是通过降低血糖、减少内源性AGEs的产生而降低患者的循环中AGEs水平，从而改善一氧化氮(NO)的生物活性，改善血管弹性，促进血液循环，以治疗糖尿病足。综上所述，赵氏脱疽方内外兼治糖尿病足，疗效显著，在极大程度上提高了糖尿病足的治愈率及有效率，降低了致残率。

［1］ 楼立红.糖尿病患者血流变学及血脂指标变化分析.浙江临床医学，2005，7(9):935.

［2］ 杨博华，赵树森.糖尿病血管病变与血管内皮细胞功能.中国中西医结合外科杂志，2001，7(2):129-130.

［3］ 季 勇.Ⅱ型糖尿病患者血脂、血液流变学变化分析［J］.中国疗养学，2007，16(4):193-195.

［4］ Zhu Y，Shu T，Lin Y，et al.Inhibition of the receptor for advanced glycation endproducts(RAGE)protects pancreatic β-cells［J］.Biochem Biophys Res Commun，2011，404(1):159-165.

［5］ 麦 超，简华刚.晚期糖基化终末产物与糖尿病足［J］.检验医学与临床，2010，7(10):999-1001.