河北省唐山市丰润区中医医院 凌雅静 刘锦丽 刘艳平 王珊珊 (唐山064000)
复发性外阴阴道念珠菌病 (RVVC)是指一年内有症状并经真菌学证实的外阴阴道念珠菌病发作4次或以上,其分为初始治疗和巩固治疗。2006年1月至2010年7月笔者用加味蛇床子洗剂配合氟康唑口服用于RVVC的巩固治疗100例,并与单纯氟康唑口服治疗RVVC98例对照观察。结果如下。
1.1 一般资料 全部198例均为本院妇科门诊患者,按就诊顺序随机分成两组:治疗组100例,年龄20~60岁,平均年龄34.5岁,病程1~4年;对照组98例,年龄18~57岁,平均年龄32.8岁,病程1~5年。两组一般资料比较差异无显著性﹙P>0.05﹚,具有可比性。
1.2 诊断依据
1.2.1 诊断标准:西医诊断标准参照《实用妇产科药物治疗学》[1]①外阴阴道瘙痒,有时奇痒坐卧不安;②阴道分泌物呈凝乳状或豆渣样;③妇科检查可见小阴唇内侧及阴道黏膜附着白色膜状物,擦净后可见黏膜红肿;④阴道分泌物凃片镜检可见典型念珠菌孢子及菌丝;⑤阴道pH值≤4.5;⑥每年发作4次或以上。
1.2.2 纳入标准:符合RVVC诊断标准,年龄18~60岁,已婚或未婚有性生活史,未孕且近两年内无妊娠打算者。
1.2.3 排除标准:严重过敏体质者;合并糖尿病、妊娠、免疫功能低下者;哺乳期患者;有近期妊娠打算者;不能坚持按时治疗及随访者;有严重肝肾功能异常者。
1.2.4 剔除标准:因各种原因未满规定疗程而中断治疗和随访者及统计结果无法判定,共剔除21例,治疗组11例,对照组10例。
于急性期给予初始治疗:硝酸咪康唑栓1枚,每晚1次置入阴道,治疗10天后转入巩固治疗。
2.1 治疗组 氟康唑片 (天津药业集团新政股份有限公司生产,国药准字H20000261)150 mg,每周1次口服,同时给加味蛇床子洗剂 [蛇床子60 g,花椒30 g,苦参60 g,关黄柏30 g,百部60 g,金银花30 g,荆芥24 g,狼毒(醋制﹚10 g,白矾18 g,龙胆草20 g。上药蛇床子单包先煎20 min再加水提取两次,合并药液过滤浓缩1 000 mL,静置,过滤,分装,灭菌。本院制剂,制剂号Z20050914]125 mL加温水250 mL行外阴阴道熏洗,每次15~20 min,隔日1次。
2.2 对照组 氟康唑片150 mg每周1次口服。
2.3 疗程及其他 两组均以3个月为1疗程,治疗期间禁性生活,禁用其他抗真菌药物,1疗程结束后统计疗效,并于治疗后3、6、12个月随诊,观察疗效及两组治疗后复发情况。
2.4 观察指标 治疗前后观察患者症状、体征、真菌学检查情况,观察两组3、6、12个月复发情况,统计学处理。
2.5 统计学方法 采用SPSS11.5统计学软件,计量资料用均数±标准差﹙±s﹚表示,两组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验。
治愈:治疗后症状,体征消失,真菌学检查无典型念珠菌孢子及菌丝,随访12个月无复发;好转:治疗后症状、体征消失,真菌学检查无典型念珠菌孢子及菌丝,随访6个月无复发;无效:治疗后症状、体征存在,和或真菌学检查仍有孢子及菌丝,或治疗后症状、体征消失,真菌学检查无典型念珠菌孢子及菌丝,但随访在3个月内复发。结果两组总有效率比较差异有非常显著性 (P<0.01),治疗组疗效优于对照组。详见表1。
表1 两组疗效比较 (例)
外阴阴道念珠菌病是由念珠菌引起的常见外阴阴道炎症,指一年内有症状并经真菌学证实的外阴阴道念珠菌病,发作4次或以上,其发病率为5%左右,且目前有增多趋势。此病症状反反复复且无明确诱发因素,[2]患者颇为痛苦和烦恼。目前认为引起复发性外阴阴道念珠菌病的主要原因不是新感染的念珠菌或毒力较大或耐药的念珠菌,宿主因素复发性外阴阴道念珠菌病在发病中起重要作用。大多数研究未能证明对患者的配偶进行治疗,可改善复发性外阴阴道念珠菌病的治愈率,没有证据显示复发性外阴阴道念珠菌病的患者的阴道菌群异常或乳酸杆菌缺乏,因有关本病的发病机制和相关因素尚不清楚,故目前尚无理想的治疗方案,目前治疗分初始治疗和巩固治疗,如不经巩固治疗30%的复发性外阴阴道念珠菌病患者在3个月内复发。[2]巩固治疗包括每日口服酮康唑或每周阴道放置克霉唑或每周口服氟康唑150 mg,从用药安全角度出发,阴道放置克霉唑或口服氟康唑方案正在逐渐取代酮康唑方案,用于复发性外阴阴道念珠菌病巩固治疗,但是不管采用何种方案进行治疗仍有50%的复发率[3]且巩固治疗疗程长,一般为3~6个月,抗真菌药口服多有胃肠道反应,发病率在10%左右,个别严重的还可出现肝毒性,患者很难坚持足够的疗程,致使本病更难治疗。
复发性外阴阴道念珠菌病在中医隶属阴痒、带下范畴,辨证多为湿热下注或肝肾阴虚,治疗多以清热解毒或滋养肝肾之品口服或外洗,疗效较好,但极易复发。近年来对复发性外阴阴道念珠菌病进行了临床研究,发现本病反复发作,久病伤肾,肾为主水之脏,肾气虚则水湿不化,湿久化热发为阴痒。《诸病源候论·妇人杂病诸候》曰:“肾荣于阴气,肾气虚……为邪所乘,邪客腠理,正气不泄,邪正相干,在皮肤故痒。”病机当为肾虚湿胜、本虚标实之证,故冶疗以温肾燥湿为主,清热为辅。方中重用蛇床子为君药,其性味辛,苦,温,入肾经,是温肾燥湿杀虫之良药,且先煎20 min,更增强了其温肾燥湿之功效,杜绝生湿之本;臣以花椒辛热,归脾肾经,温中健脾以绝生湿之源,切中肾虚之证;佐以苦参、黄柏、百部、白鲜皮、金银花、龙胆草苦寒或甘寒燥湿除热切中标实之病机,还能制约蛇床子、花椒的辛热之性,以防辛热太过,湿热之邪缠绵不去;佐使荆芥祛风止痒;白矾酸敛固涩,止带杀虫;狼毒杀虫。诸药配伍,共奏温肾健脾,燥湿去热,杀虫止痒之功效。现代药理研究表明,蛇床子含有挥发油,白色结晶体及黑绿色油脂状物,其内有大量不饱和脂肪酸、饱和脂肪酸、皂化物及甘油等对真菌有明显抑制作用;[4]花椒主要成分含有挥发油牻牛儿醇、花椒油素、山椒脑等成分,具有较强的抗真菌作用和抑制真菌作用,同时还有增强免疫和抗炎镇痛的作用;苦参中有多种生物碱,以苦参碱、氧化苦参碱为主,能抑制真菌生长,且有明显的消炎及抗变态反应作用,还能镇痛止痒。[4]诸药共同起到改善阴道内环境,抑制真菌生长和繁殖的作用。且外用熏洗使药物直接作用于患处,通过皮肤黏膜渗透而达到治疗目的,避免了口服用药的弊端,患者依从性较好,根据临床观察,加味蛇床子洗剂配合氟康唑口服用于RVVC的巩固治疗能够提高疗效,降低复发率,有较好的疗效。
[1]郭燕燕,周世梅.实用妇产科药物治疗学 [M].北京:人民卫生出版社,1999.11
[2]曹泽毅.中华妇产科学 [M].北京:人民卫生出版社,2004.1 354-1 357
[3]郎景和,向阳.Bcrck﹠Novak妇科学 [M].14版.北京:人民卫生出版社,2007.348
[4]韩薇.蛇床子散加减外洗治疗阴痒40例 [J].医学动物防治,2008,24(7):556