1260例不孕症患者的异常染色体核型分析

潘倩莹 孙筱放 孔 舒 郑育红 黎 青

广州医学院第三附属医院妇产科研究所实验部，广东广州 510150

1260例不孕症患者的异常染色体核型分析

潘倩莹 孙筱放 孔 舒 郑育红 黎 青

广州医学院第三附属医院妇产科研究所实验部，广东广州 510150

目的探讨染色体核型异常对不孕症患者的影响。 方法 对2009年9月～2011年9月到笔者所在医院不孕不育门诊接受治疗的1 260例不孕症患者进行细胞遗传检查，并对其染色体核型进行临床分析。 结果 58例异常染色体核型中，47，XXY有5例，占8.62%；47，XYY有4例，占6.90%；48，XXXY有2例，占3.45%；45，X有25例，占43.10%；45，XX，der(13；21)（q10；q10）有 9 例，占 15.51%；46，XY，t（5；7）（p23；q12）有 3 例，占 5.17%；46，XX，t（6；8）（q12；q11）有 2例，占 3.45%； 46，XX，t（11；14）（p11；q12）有 2例，占 3.45%；46，XX，t（2；7）（q10；10）有 2例，占 3.45%；46，XY（表型为女性）有2例，占3.45%；47， XX， + mar有2例，占3.45%。 结论 染色体核型异常是引发患者不孕症的主要因素之一，患者若存在久治不愈的不孕症，应注意检查其染色体核型，以便及早发现不孕的原因，及时进行对症治疗。

不孕症；异常染色体核型；分析

染色体核型异常是引发患者不孕症的重要因素之一，依据相关的资料统计，在已婚夫妇中，有10%的不孕症是由染色体核型异常引发的[1]。本研究主要对2009年9月～2011年9月在笔者所在医院接受治疗的1 260例不孕症患者进行细胞遗传检查，并根据检查结果对不孕症患者异常的染色体核型进行必要的分析，揭示患者不孕症的原因，以便帮助不孕症患者进行及时对症治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1 260例均为2009年9月～2011年9月到笔者所在医院接受治疗的不孕症患者，其中男643例，年龄23～40岁，平均（31.3±3.5）岁。女 617 例，年龄 21 ～ 39 岁，平均（28.6±2.09）岁，不孕时间为3～5年。

1.2 临床表现

有109例出现原发性闭经，251例出现继发性闭经，125例已经流产1次，75例已经流产2次，32例流产超过3次，134例出现生育畸胎的症状。有213例出现小睾丸以及无精子的症状，312例出现少精的症状，另外有118例身体发育不正常。

1.3 细胞遗传检查

1 260例患者均进行细胞遗传检查。细胞遗传检查是在无菌条件下，抽取患者1.5 mL的外周血，通过肝素抗凝后，接种在容量为5 mL的1 640培养基中，在37℃常规条件下进行淋巴细胞的培养，培养的时间为72 h[2]。收获前1.5 h加秋水仙素，2.5%胰蛋白酶-PBS进行15～30 s的处理，6% Giemsa 进行5～10 min的染色。标本晾干后进行相关的镜检，在每例油镜（×100）条件下，对30个分裂相染色体的数目进行计数，若存在异常核型或者嵌合体，则应添加分裂相染色体的数目，一般添加70个，一共100个分裂相[3]。依据人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN，1985）标准，1 260例在油镜下可以分析出10个分散好的中期分裂相以及中等长度的中期分裂相，使用染色体图像分析系统进行相应的分析。

2 结果

1 260例患者中58例患者染色体核型异常。其中35例是男性患者，23例是女性患者。见表1。

表1 58 例染色体异常核型分析

3 讨论

染色体核型异常在男性不孕症患者中比较常见。男性不孕症患者染色体核型异常发生率最高的为47，XXY 核型。47，XXY 核型的异常可以引发患者一系列症状，医学上称为克氏综合征。在婴幼儿时期，患者的身体还没有发育，克氏综合征不容易被觉察。到青春期时，患者身体开始发育，小睾丸以及第二性征发育不良，这时才能辨认出克氏综合征[4]。克氏综合征在男性新生儿中约为1‰～2‰，克氏综合征的发病几率跟父母的年龄有关，当父母的年龄增大时，克氏综合征的发病几率也会增高，因此，有些医生认为克氏综合征的发生与高龄孕妇有关。孕妇的年龄越高，其卵细胞在形成的过程中，X染色体出现不分离状态的几率会相应增高，X染色体出现不分离状态是引发男性婴儿患有克氏综合征的主要因素之一。

在男性或者女性患者身上，均可能出现罗伯逊易位与相互易位的染色体异常核型，这种染色体核型主要出现在一些易于流产的患者身上。若患者出现反复自然流产，则其机体内的染色体异常风险会相应增高，往往能高出无流产患者的10倍以上[5]。本研究1 260例患者中，有18例检出易位型核型，其中9例属于相互易位，9例属于罗伯逊易位。当携带罗伯逊易位核型的患者与正常人婚配后，可能会出现多种类型的配子，一般为18种类型，在这18种配子中，有16种配子往往呈现出部分单体或者部分三体的结局，这种结局可以引发患者流产，即使不流产，婴儿在出生时，也存在着高风险，对婴儿的身体发育也可能产生不良的影响。因此，当患者出现多次原因不明的自然流产时，有必要对患者以及配偶进行染色体核型的分析，若可以再次生育时，则应该做好产前的各种诊断，尽可能的避免胎儿染色体核型的异常。

在女性患者中，比较常见的是X染色体异常核型，本研究1 260例中，有47例检出的X 染色体异常核型，其主要的核型为45， X。X染色体核型异常可以引发一系列症状，称为Turner 综合征。当女性患者出现这种症状时，可能会出现条索状性腺、第二性征发育不良、原发性闭经以及外生殖器幼稚等，部分女性患者还出现低位耳、乳距宽、面部黑痣、颈蹼以及肘外翻等现象。医学认为影响身高的基因主要在X 染色体的短臂上，影响卵巢分化的基因主要在X 染色体的着丝粒周围，靠近短臂或者长臂处。因此，若患者X 染色体短臂上出现部分的缺失，则患者的性征发育比较正常，但身材比较矮小。46，XY核型发育时主要表现为男性表型，但也有部分表现为女性表型，女性表型的主要表现是单纯性腺出现发育不全，出现闭经等现象。

综上所述，染色体核型异常是引发患者不孕症的重要因素之一。本研究1 260例异常染色体核型中，47，XXY的占0.4%，47，XYY 的占 0.31%，48，XXXY 的占 0.016%，特纳（Turner） 综合征占1.98%， 罗伯逊易位型占0.71%，其他易位型0.71%，其他异常核型占0.32%。患者染色体核型异常严重影响患者的身心健康以及家庭幸福。患者若存在久治不愈的不孕症，应注意检查其染色体核型，以便及早现不孕原因，及时进行对症治疗。

[1]贾咏存，马丽君，纳文霞.196对不良妊娠史夫妇染色体核型临床分析[J].现代诊断与治疗，2009，（5）：261-263.

[2]张璘，张晓红，任梅宏，等.1624例不孕不育患者中染色体核型异常184例分析 [J].实用妇产科杂志，2011，（8）：607-611.

[3]张明，孟和宝力高.呼和浩特地区660例不孕不育患者染色体核型分析[J].中国优生与遗传杂志，2010，（9）：45-46.

[4]何湘娇，吴嵩龄，陈勇，等.长沙地区1424例不孕不育症染色体核型分析[J].中国优生与遗传杂志，2009，（4）：123-125.

[5]李忻，靳耀英，张韫，等.681例男性不育患者的染色体核型分析[J].中国优生与遗传杂志，2008，（11）：56-58.

R711.6

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2095-0616（2012）06-144-02

2012-02-01）